云克治療類風濕關(guān)節(jié)炎的心得體會

張利軍，單 云，雷 玉 (山西省大同市第五人民醫(yī)院核醫(yī)學科，山西 大同 037006)

類風濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種多系統(tǒng)性炎性反應(yīng)性的自身免疫疾病，主要會累及周圍關(guān)節(jié)，以關(guān)節(jié)疼痛、腫脹為主要臨床表現(xiàn)。筆者采用云克治療28例類風濕關(guān)節(jié)炎，取得了相當不錯的療效，現(xiàn)將具體情況結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:28例患者均來自2007年～2009年期間在我院風濕科的住院患者，所有患者在治療當中均未使用糖皮質(zhì)激素。男2例，女26例，年齡32～70歲，病程1～20年，平均6.5年。RA臨床診斷均符合美國風濕病學院1987年修訂的診斷標準，以上病例均無嚴重的肝腎疾病。

1.2 治療方法:每套云克5 mg(A劑液體加B劑粉劑)由中國核動力研究院成都云克藥業(yè)有限公司提供，使用時按要求先把3套云克(15 mg)從冷藏箱中取出，不能立即使用，必須在室溫下放置5～10 min，將A劑瓶中的液體注入裝有粉劑的B瓶中充分震蕩搖勻，云克A劑注入B劑不是單純的溶解過程，而是螯合反應(yīng)，如果反應(yīng)時間過短，反應(yīng)不充分，就注入人體，那么藥物不能很好地定向到達病變的部位，所以把螯合時間固定在10 min左右，然后注入250 ml NaCl溶液中進行靜脈滴注，滴注過程中嚴格控制輸液滴速，點滴時間在3 h以上，連續(xù)滴注10 d，然后休息2周后再次滴注10 d，這樣連續(xù)3次為1個療程。

1.3 療效標準:參照文獻標準制定［1］:顯效:癥狀體征改善≥75%，紅細胞沉降率、CRP結(jié)果恢復(fù)正常或者接近正常;有效:癥狀改善30% ～74%，紅細胞沉降率、CRP結(jié)果有恢復(fù);無效:癥狀體征改善＜30%，紅細胞沉降率、CRP結(jié)果未恢復(fù)。

1.4 不良反應(yīng)指標包括:胃腸道反應(yīng)、皮疹、白細胞減少、肝腎功能異常。

2 結(jié)果

2.1 療效比較:28例患者在第3個療程結(jié)束時，顯效8例，有效15例，無效5例，總有效率82%，患者晨僵、關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)活動受限均有明顯改善。治療前后臨床癥狀和實驗室指標血沉和CRP變化詳見表1。

表1 28例患者臨床癥狀和實驗室指標(±s)

表1 28例患者臨床癥狀和實驗室指標(±s)

臨床癥狀實驗室指標晨僵時間(分)關(guān)節(jié)腫脹數(shù)(個)紅細胞沉降率(mm/h)CPR(mg/L)治療前47.16±11.40 8.64±2.17 61.52±9.90 42.4±11.3治療后 19.20±16.33 3.68±2.77 30.20±19.24 19.3±10.2 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.2 不良反應(yīng):28例患者中有2例患者在治療早期出現(xiàn)一過性的疼痛加重外(堅持用藥一段時間病情自然控制)，還有1例出現(xiàn)輕微的胃腸道反應(yīng)，其余患者均未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。

3 討論

類風濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種嚴重危害患者身心健康的常見病，與自身免疫調(diào)節(jié)障礙有關(guān)，致殘率極高，病因目前仍然不十分清楚。盡管治療RA藥物很多，但均無明顯療效。世界衛(wèi)生組織將抗風濕藥分為4大類:非甾體類抗炎藥(水楊酸類、吲哚類)、腎上腺皮質(zhì)激素、慢作用抗風濕藥(甲氨蝶呤、雷公藤)以及生物制劑。非甾體類抗炎藥長期使用，容易造成藥物依賴，并且導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，反而加重病情。慢作用抗風濕藥物有一定療效，但存在消化道反應(yīng)及白細胞和血紅蛋白減少等不良反應(yīng)，使很多患者不愿接受其治療。生物制劑由于價格昂貴，普通患者難以承受。因此尋找一個早期、有效的治療并且能控制病情發(fā)展的藥物刻不容緩。而由中國核動力研究院同位素所研制的云克(99mTc－亞甲基二瞵酸，99mTc－MDP)是微量元素锝與亞甲基二磷酸的鰲合物(99Tc－MDP)，并且锝不存在自然界中，他是由得同質(zhì)異能衰變完全后的產(chǎn)物提純而成，具有多價態(tài)特征的人工元素，其化學性質(zhì)活潑，在其獲得和失去電子的過程中，能清除體內(nèi)過多的自由基，并保護超氧化物歧化酶(SOD)的活力，抑制病理復(fù)合物產(chǎn)生，防止自由基對組織造成損傷，調(diào)節(jié)免疫功能。MDP能螯合某些金屬離子，抑制接替組織中金屬蛋白酶活性，阻止膠原酶對關(guān)節(jié)軟組織的分解和破壞，并抑制磷酸鈣結(jié)晶的形成，延緩關(guān)節(jié)變形，能通過抑制前列腺素的產(chǎn)生和炎性反應(yīng)介質(zhì)、組織胺的產(chǎn)生及釋放，達到抗炎鎮(zhèn)痛的作用［2］。亞甲基二磷酸對破骨細胞具有明顯的抑制作用，并能促進成骨細胞分裂與增殖，因此具有修復(fù)破骨的作用，锝和亞甲基二磷酸螯合后成為99Tc－MDP進入體內(nèi)，能靶向性到達病變關(guān)節(jié)滑膜部位，通過上述機制起到治療作用。由于其聚集在骨的生成區(qū)和骨關(guān)節(jié)部位，體內(nèi)半衰期為1～10年，可長期發(fā)揮療效。因此，云克不但具有抗風濕藥慢作用的機制，而且在病因治療上也優(yōu)于其他抗風濕藥。本組患者總有效率達82%(顯效28%，有效54%)，并且患者關(guān)節(jié)腫痛、晨僵改善明顯(P＜0.01)，炎性反應(yīng)指標(ESR、CRP)下降與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。筆者觀察到該藥療效顯著，有消炎鎮(zhèn)痛等作用，使用安全，不良反應(yīng)小，優(yōu)于傳統(tǒng)抗類風濕藥物，是治療類風濕關(guān)節(jié)炎的一種有效藥物，值得臨床推廣應(yīng)用，對該藥在改善骨關(guān)節(jié)損害的情況隨訪需要進一步的完善。云克治療類風濕關(guān)節(jié)炎與常規(guī)治療藥物的最大區(qū)別在于:云克不但能控制病情發(fā)展，防止骨關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)的進一步破壞，還能修復(fù)破骨，恢復(fù)原已受損的關(guān)節(jié)功能，使病情部分逆轉(zhuǎn)。因此類風濕關(guān)節(jié)炎患者盡早使用云克，可阻止病情發(fā)展和惡化，延緩和避免致殘。

［1］宮 怡，竺 紅，王海英，等.云克治療類風濕關(guān)節(jié)炎療效分析［J］.中華風濕病學雜志，2003，7(7):7.

［2］潘中允.放射性核素治療學［M］.北京:人民出版社，2006:500－501.