云南省抗瘧藥品質(zhì)量監(jiān)控回顧與思考

李哲媛，王 幸，劉繼華，任杰紅，李靜莉，張欣濤（云南省食品藥品檢驗(yàn)所，昆明 6500； 云南省食品藥品監(jiān)督管理局； 中國(guó)食品藥品檢定研究院）

瘧疾是以蚊為媒介，由瘧原蟲引起的傳染病，屬于 《中華人民共和國(guó)傳染病防治法》規(guī)定的25種乙類傳染病之一。云南省地處邊疆地區(qū)，與瘧疾高度流行的國(guó)家緬甸、老撾和越南接壤，歷來(lái)為瘧疾的高發(fā)區(qū)。

云南省食品藥品監(jiān)督管理局自2007年啟動(dòng)第五輪中國(guó)全球基金瘧疾項(xiàng)目抗瘧藥品質(zhì)量監(jiān)控工作以來(lái)，全省各級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門積極開展抗瘧藥品質(zhì)量監(jiān)督檢查和抽驗(yàn)工作，為確保藥品質(zhì)量，建立安全可控的抗瘧藥品保障機(jī)制做出了積極貢獻(xiàn)。本研究通過(guò)對(duì)云南省近年來(lái)抗瘧藥品的抽驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行匯總分析，考察了抗瘧疾藥的基本情況和質(zhì)量狀況，并對(duì)質(zhì)量監(jiān)控措施等進(jìn)行了回顧與思考。

1 用藥基本情況

依照目前執(zhí)行的 《云南省瘧疾防治技術(shù)方案》和世界衛(wèi)生組織 （WHO）的指導(dǎo)和推薦，云南省流行的瘧疾病類型有間日瘧、惡性瘧和重癥瘧疾，目前治療中主要選用的是伯氨喹、氯喹和蒿甲醚系列的藥品?？汞懰幤吩谠颇鲜殡p渠道供應(yīng)，一部分由全球基金項(xiàng)目統(tǒng)一采購(gòu)后，通過(guò)疾病控制中心下發(fā)至各級(jí)治療點(diǎn)；另一部分則根據(jù)當(dāng)?shù)匕l(fā)病情況，由各地醫(yī)療機(jī)構(gòu)或零售藥店從藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)購(gòu)進(jìn)以滿足需要。

治療間日瘧的磷酸伯氨喹片和磷酸氯喹片以及治療惡性瘧的雙氫青蒿素哌喹片 （ACT）為全球基金項(xiàng)目提供的樣品，樣品貼有明顯標(biāo)識(shí)，僅發(fā)放給各級(jí)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)，并免費(fèi)提供給患者使用；其余品種則為各地根據(jù)需要自行采購(gòu)，以彌補(bǔ)項(xiàng)目供應(yīng)的不足。鄉(xiāng)衛(wèi)生院等購(gòu)進(jìn)的主要有治療惡性瘧和重癥瘧疾的蒿甲醚注射液和磷酸咯萘啶注射液，以及用于瘧疾解熱的復(fù)方奎寧注射液；零售藥店購(gòu)進(jìn)的主要是口服品種，如復(fù)方磷酸萘酚喹片、青蒿琥酯片和磷酸哌喹片等。

2 抗瘧藥品質(zhì)量狀況分析

2009年和2011年，云南省各級(jí)食品藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)在瘧疾流行地區(qū)采用隨機(jī)的方式對(duì)流通使用的瘧疾藥品進(jìn)行了專項(xiàng)抽驗(yàn)，樣品集中到云南省食品藥品檢驗(yàn)所完成檢驗(yàn)。檢驗(yàn)結(jié)果見表1。

表1 云南省抗瘧藥抽樣情況統(tǒng)計(jì)表

2.1 檢驗(yàn)結(jié)果

2009年對(duì)10個(gè)品種不同批次共計(jì)55批樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，樣品質(zhì)量均合格；2011年對(duì)7個(gè)品種不同批次共計(jì)50批樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，樣品質(zhì)量也全部合格。專項(xiàng)抽驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)不合格樣品，充分說(shuō)明了抗瘧藥品的質(zhì)量是可靠的，這與云南省長(zhǎng)期開展的監(jiān)督抽驗(yàn)工作成效直接相關(guān)。

2.2 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

抗瘧藥品均為化學(xué)藥，分為口服固體制劑和注射劑兩類，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)收載于 《中國(guó)藥典》和其他國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)中。檢驗(yàn)主要涉及薄層色譜法、紫外分光光度法、高效液相色譜法等常規(guī)檢測(cè)方法。檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)，已收載入 《中國(guó)藥典》的青蒿琥酯片、磷酸伯氨喹片、磷酸氯喹片和磷酸哌喹片等品種，檢驗(yàn)方法成熟，控制指標(biāo)全面，可較好的對(duì)藥品質(zhì)量進(jìn)行控制；而蒿甲醚注射液和雙氫青蒿素哌喹片等抗瘧藥仍沿用多年前的標(biāo)準(zhǔn)，未進(jìn)行過(guò)標(biāo)準(zhǔn)提高。如在蒿甲醚的含量測(cè)定中使用鹽酸乙醇溶液經(jīng)水解后紫外測(cè)定；雙氫青蒿素的含量測(cè)定需要提取并進(jìn)行柱分離水解后用紫外測(cè)定，操作步驟多，方法復(fù)雜，易引入誤差，使檢測(cè)的精密度及準(zhǔn)確性降低，故建議適時(shí)開展標(biāo)準(zhǔn)提高工作。

2.3 復(fù)方奎寧注射液

復(fù)方奎寧注射液主要用于瘧疾解熱，在以往的日常監(jiān)督抽驗(yàn)中曾多次發(fā)現(xiàn)性狀不合格，并且檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)不合格樣品的包裝均為無(wú)色普通安瓿。2011年后，該品種改用避光的棕色安瓿，抽驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)不合格情況。結(jié)合奎寧的化學(xué)性質(zhì)分析，該品種是喹啉類衍生物，為無(wú)色的澄明液體，要求遮光密閉保存，否則樣品遇光很容易變質(zhì)使顏色發(fā)生改變，導(dǎo)致檢驗(yàn)不合格。檢驗(yàn)結(jié)果提示，復(fù)方奎寧注射液在流通使用中，儲(chǔ)存條件和包裝是對(duì)藥品質(zhì)量影響較大的因素，為保證質(zhì)量必須注意嚴(yán)格避光。

3 質(zhì)量監(jiān)控措施

3.1 加強(qiáng)抗瘧藥品質(zhì)量監(jiān)控

云南省特殊的地理位置以及邊民的頻繁往來(lái)，使得抗瘧藥品的流通呈現(xiàn)多樣化和復(fù)雜化，而抗瘧藥品質(zhì)量的優(yōu)劣是實(shí)現(xiàn)瘧疾防控目標(biāo)的重要保障。雖然集中的專項(xiàng)抽驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)不合格樣品，但德宏州藥監(jiān)局在前期抗瘧藥品質(zhì)量的監(jiān)管工作中，仍然發(fā)現(xiàn)部分鄉(xiāng)村衛(wèi)生室使用過(guò)期的抗瘧藥品。同時(shí)，據(jù)緬甸克欽衛(wèi)生部提供的信息，緬甸拉咱市衛(wèi)生醫(yī)療機(jī)構(gòu)除全球基金瘧疾項(xiàng)目配發(fā)的藥品外，其余抗瘧藥品也主要是從中國(guó)購(gòu)進(jìn)。因此，持續(xù)保持完善、嚴(yán)格的技術(shù)監(jiān)督，加強(qiáng)抗瘧藥品的質(zhì)量監(jiān)控，嚴(yán)把國(guó)門關(guān)，遏制假劣藥品進(jìn)出，不僅能確保公眾用藥安全，同時(shí)也是維護(hù)我國(guó)藥品質(zhì)量在國(guó)際上聲譽(yù)的需要。

3.2 質(zhì)量監(jiān)管與日常監(jiān)督檢查相結(jié)合

抽驗(yàn)工作能夠及時(shí)地反映藥品在生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用過(guò)程中的質(zhì)量狀況。近幾年的監(jiān)測(cè)結(jié)果表明，將抗瘧藥品質(zhì)量監(jiān)管與日常監(jiān)督檢查相結(jié)合，制定科學(xué)的監(jiān)管和抽驗(yàn)計(jì)劃，采取日常監(jiān)督抽驗(yàn)、專項(xiàng)抽驗(yàn)和快速檢測(cè)等手段，加大抗瘧藥品的抽驗(yàn)和監(jiān)管力度，以流通領(lǐng)域的抗瘧藥品為重點(diǎn)，同時(shí)兼顧全球基金項(xiàng)目中抗瘧藥品的監(jiān)測(cè)，是確保雙渠道抗瘧藥品質(zhì)量安全、有效的重要手段。

3.3 建立邊境地區(qū)抗瘧藥品監(jiān)控合作協(xié)議機(jī)制

通過(guò)多年的瘧疾防治工作，云南省本地的瘧疾病例已極少，但由于地處邊境地區(qū)，近年來(lái)隨著東南亞和大湄公河次區(qū)域的經(jīng)濟(jì)發(fā)展，邊貿(mào)活躍，邊民互市，流動(dòng)人口大量增加，輸入性病例出現(xiàn)了增多趨勢(shì)。周邊國(guó)家的瘧疾不能得到有效控制，云南省的疫情就無(wú)法徹底消除；同時(shí)，緬甸、越南和老撾等國(guó)家長(zhǎng)期以來(lái)情況復(fù)雜，條件困難，藥品監(jiān)管能力不足，檢驗(yàn)設(shè)備欠缺。因此，從防治的長(zhǎng)遠(yuǎn)工作而言，云南省食品藥品監(jiān)督管理部門采取了多種措施與周邊國(guó)家進(jìn)行合作交流，將瘧疾防治的關(guān)口前移。

2008年7月，全球基金瘧疾項(xiàng)目云南省項(xiàng)目辦公室與緬甸克欽邦第二特區(qū)衛(wèi)生部，聯(lián)合召開了邊境抗瘧藥品質(zhì)量監(jiān)控協(xié)調(diào)會(huì)議，雙方就邊境抗瘧藥品監(jiān)控問(wèn)題統(tǒng)一了思想、達(dá)成了共識(shí)。2008年11月，云南省盈江縣食品藥品監(jiān)督管理局與緬甸克欽邦第二特區(qū)衛(wèi)生部簽訂了抗瘧藥品監(jiān)控地區(qū)合作協(xié)議，建立了跨邊境的瘧疾監(jiān)測(cè)、抗瘧藥品質(zhì)量監(jiān)控、信息交換和聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制。2009年4月，中方組織召開了邊境抗瘧藥品監(jiān)管交流暨藥品知識(shí)培訓(xùn)會(huì)，通過(guò)監(jiān)管工作的溝通交流，為緬方藥品從業(yè)人員提供知識(shí)培訓(xùn)，全面提高了緬方管理人員和藥品從業(yè)人員的知識(shí)水平及監(jiān)管能力。

與緬方邊境地區(qū)建立抗瘧藥品監(jiān)控合作機(jī)制是一種有益的嘗試，為共同構(gòu)筑區(qū)域抗瘧藥品的安全保障體系起到了積極的推動(dòng)作用。通過(guò)加強(qiáng)技術(shù)合作和瘧防信息的交流，達(dá)到提高和改善邊境地區(qū)瘧疾防治能力，降低雙方瘧疾發(fā)病率的目的，是值得推廣的監(jiān)管模式。

［1］傳染病防治法 ［S］.中華人民共和國(guó)主席令第17號(hào)，2004.

［2］云南省寄生蟲病防治所.云南省瘧疾防治技術(shù)方案 （2007年修訂）（試行）［Z］.2007.

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［4］中國(guó)藥典 ［S］.二部，2010.

［5］姚靜，程奇蕾，張啟明.HPLC法測(cè)定蒿甲醚注射液的含量［J］.藥物分析雜志，2008，28 （1）：91-92.

［6］朱凱，范琦，張小松.高效液相色譜法測(cè)定雙氫青蒿素哌喹片中雙氫青蒿素的含量 ［J］.藥物分析雜志，2007，27（9）：1484-1486.

［7］中華人民共和國(guó)衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn).瘧疾診斷標(biāo)準(zhǔn) ［S］.WS 259-2006，2006.

［8］中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.關(guān)于印發(fā)中國(guó)消除瘧疾行動(dòng)計(jì)劃（2010-2020年）的通知 ［Z］.衛(wèi)疾控發(fā) ［2010］47號(hào)，2010.

［9］中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.關(guān)于印發(fā)瘧疾防治技術(shù)方案 （試行）的通知 ［Z］.衛(wèi)辦疾控發(fā) ［2007］60號(hào)，2007.

［10］國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于印發(fā)藥品質(zhì)量抽查檢驗(yàn)管理規(guī)定的通知 ［Z］.國(guó)食藥監(jiān)市 ［2006］379號(hào)，2006.

［11］朱凱，范琦，張小松.HPLC測(cè)定雙氫青蒿素哌喹片中磷酸哌喹的含量 ［J］.中國(guó)藥學(xué)雜志，2008，43（9）：713-714.

［12］陳英，李桂峰.復(fù)方奎寧注射液中鹽酸奎寧和咖啡因含量測(cè)定方法的改進(jìn) ［J］.中國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)，2007，8 （3）：74-76.