晚期肺癌患者肺功能指標(biāo)與患者生存期的相關(guān)性研究

葛輝 姜正華 黃謙 朱慕云 楊捷

肺癌是呼吸系統(tǒng)的常見腫瘤，其發(fā)病率及死亡率呈逐年上升，資料顯示肺癌已成為城市男性惡性腫瘤死因首位。大多數(shù)就診患者已診斷為晚期肺癌，無手術(shù)指征。對(duì)于不能手術(shù)的肺癌患者，提高療效和改善生活質(zhì)量是最終目的，后者近些年來越來越受到關(guān)注。本研究通過對(duì)59例晚期肺癌患者的肺功能進(jìn)行檢測(cè)，并與63例正常人進(jìn)行對(duì)照，同時(shí)將肺功能指標(biāo)與肺癌患者生存期進(jìn)行相關(guān)性研究，以了解肺癌患者的肺功能改變，為肺癌臨床病情發(fā)展及預(yù)后的評(píng)估提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2009年1月-2011年10月在我院住院患者，59例肺癌患者均經(jīng)纖維支氣管鏡活檢、CT引導(dǎo)下肺穿刺活檢后病理證實(shí)為原發(fā)性肺癌，男性51例，女性8例，年齡40歲-77歲，平均年齡（63.68±8.98）歲，腺癌25例，腺鱗癌1例，鱗癌19例，小細(xì)胞肺癌14例，所有患者均行胸部CT、頭顱MRI、B超、ECT等檢查，根據(jù)TNM分期，均為晚期肺癌。正常對(duì)照組：63例均為健康體檢者，其中男性51例，女性12例，年齡41歲-88歲，平均年齡（56.76±8.90）歲。

1.2 方法 所有患者治療前及健康體檢者均采用德國耶格肺功能儀進(jìn)行肺功能檢測(cè)。測(cè)定前輸入患者的身高、體重、性別、年齡、溫度、大氣壓等指標(biāo)，由電腦自動(dòng)產(chǎn)生相應(yīng)的預(yù)測(cè)值。對(duì)所有患者進(jìn)行肺活量（vital capacity, VC）、第1秒用力呼出量（forced expiratory volume in one second,FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity, FVC）、第1秒用力呼出量/用力肺活量（FEV1/FVC）、最大呼氣流速（peak expiratory flow, PEF）、最大通氣量（maximal ventilatory volume, MVV）、殘氣量/肺總量（RV/TLC）及一氧化碳彌散量（diffusing capacity of carbon monoxide, DLCO）、彌散系數(shù)（DLCO/VA）檢測(cè)，采用實(shí)測(cè)值占預(yù)測(cè)值百分比來表示結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用PEMS 3.1軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，所有結(jié)果均采用Mean±SD表示，兩樣本均數(shù)的比較采用t檢測(cè)。肺功能指標(biāo)與生存期關(guān)系用直線相關(guān)分析。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺癌患者與正常對(duì)照組肺功能指標(biāo)的比較 肺癌組患者與正常對(duì)照組相比，肺通氣功能的RV指標(biāo)高于正常對(duì)照組，但統(tǒng)計(jì)學(xué)上無明顯差異；RV/TCL指標(biāo)高于對(duì)照組，其余各項(xiàng)指標(biāo)均低于正常對(duì)照組，有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。肺癌組患者與正常對(duì)照組相比，肺癌組小氣道功能指標(biāo)V25、V25%、V50、V50%分別為4.29±1.96、65.45±29.82、2.03±1.18、50.76±27.26，均明顯低于正常對(duì)照組，有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。肺癌組與正常對(duì)照組相比，肺彌散功能的各項(xiàng)指標(biāo)分別為5.57±1.86、68.21±22.09、1.26±0.36、91.09±22.42均明顯低于正常對(duì)照組，有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（表1）。

表1 肺癌組及正常對(duì)照組肺功能檢測(cè)結(jié)果分析Tab 1 Lung function test results of lung cancer and normal group

2.2 肺癌患者肺功能指標(biāo)與患者生存期的相關(guān)性 如表2所示，肺癌組59例患者均獲隨訪，隨訪率100%。生存期為確診日至患者死亡或末次隨訪的時(shí)間（2012年1月23日）。隨訪肺癌患者生存期為122天-936天，中位生存期為357天。肺功能指標(biāo)中VC、FEV1、FVC、PEF、PEF%、MVV與患者生存期呈正相關(guān)（r分別為0.29、0.28、0.28、0.27、0.26、0.28，P＜0.05），RV/TCL值與患者生存期呈負(fù)相關(guān)（r=-0.31,P＜0.05）。

3 討論

肺癌是呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤，發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，治愈率低，肺癌的5年生存率僅為20%左右，其原因主要是因?yàn)樾掳l(fā)病例中，75%屬于晚期肺癌。肺癌是惡性腫瘤中死亡率最高的腫瘤之一，每年全世界約有100多萬新發(fā)病例產(chǎn)生，其中超過1/3病例在診斷時(shí)已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，僅有15%肺癌患者診斷為早期[1]。

肺功能可能在對(duì)肺癌患者的篩查中扮演一種有用的角色，研究[2]表明阻塞性肺疾病與肺癌有一定相關(guān)性，近來一些研究[3-5]顯示50%-80%確診為肺癌患者中存在有慢性阻塞性肺疾病，另也有研究[6]表明阻塞性和限制性肺功能損害與肺癌發(fā)病率增高密切相關(guān)。周怡等[7]研究，對(duì)肺癌患者進(jìn)行肺功能檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)肺癌患者FVC、FEV1、PEF、V25、V50的下降，表明肺癌患者存在阻塞性通氣功能障礙。本研究結(jié)果表明肺癌組患者與正常對(duì)照組相比，肺通氣功能的RV指標(biāo)高于正常對(duì)照組，但統(tǒng)計(jì)學(xué)上無差異；RV/TCL指標(biāo)高于對(duì)照組，其余各項(xiàng)指標(biāo)均低于正常對(duì)照組，統(tǒng)計(jì)學(xué)上有明顯差異。肺癌組患者與正常對(duì)照組相比，肺癌組小氣道功能指標(biāo)V25、V25%、V50、V50%分別為4.29±1.96、65.45±29.82、2.03±1.18、50.76±27.26，均明顯低于正常對(duì)照組，統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著差異。這些研究均表明肺癌患者合并阻塞性通氣功能障礙。肺癌患者通氣功能障礙產(chǎn)生的機(jī)制如下：①肺癌患者多有長期吸煙史，部分患者多伴有慢性阻塞性肺疾病和肺氣腫，從而引起阻塞性通氣功能障礙；②肺癌本身由于肺部腫塊、肺不張及阻塞性肺炎等因素，導(dǎo)致可以通氣的肺組織減少，從而引起阻塞性通氣功能障礙；③肺癌患者由于腫瘤因素，前列腺素分泌增多，引起細(xì)支氣管痙攣或部分肺泡閉合，進(jìn)而引起阻塞性通氣功能障礙。

表2 肺癌患者肺功能指標(biāo)與患者生存期的相關(guān)系數(shù)Tab 2 The coefficient correlation of lung function indexes and survival time of patients with lung cancer

彌散功能是肺換氣功能的重要組成部分，通過彌散O2從肺泡進(jìn)入到肺毛細(xì)血管，而CO2則從肺毛細(xì)血管排出到肺泡。正常人的彌散功能＞預(yù)測(cè)值的80%。Margaritora等[8,9]研究證實(shí)DLCO是一種有效的肺部并發(fā)癥的預(yù)測(cè)因素。Baser等[10]的研究表明術(shù)前低水平的DLCO（＜45%）與術(shù)后肺部并發(fā)癥的發(fā)病率與死亡率增加是相關(guān)的，且預(yù)示較差的生活質(zhì)量。本研究結(jié)果表明肺癌組與正常對(duì)照組相比，肺彌散功能的各項(xiàng)指標(biāo)分別為5.59±1.94、65.21±26.55、1.28±0.38、87.62±31.41均明顯低于正常對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這說明肺癌導(dǎo)致患者彌散功能下降。其主要原因如下：①腫瘤壓迫阻塞氣管引起阻塞性炎癥、肺不張及胸膜病變等原因，引起肺容量減少、通氣功能受限，造成彌散面積減少；同時(shí)周圍肺組織的代償使通氣量增加，引起通氣/血流比例失調(diào)；②癌腫壓迫血管，血流受阻，血流量減少，通氣血流比例增高；③肺癌細(xì)胞還可經(jīng)血流轉(zhuǎn)移，阻塞小血管，導(dǎo)致通氣血流比例的進(jìn)一步失調(diào)；④肺癌患者大多為中老年者，大多有長期吸煙史，有的患者伴隨有慢性肺部疾病。

雖然眾所周知，對(duì)于考慮手術(shù)的非小細(xì)胞肺癌患者，肺功能是一種重要的預(yù)后因素[11,12]，而對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后評(píng)估方面肺功能并沒有被應(yīng)用。本研究結(jié)果顯示肺癌患者肺功能指標(biāo)中VC、FEV1、FVC、PEF、PEF%、MVV與患者生存期呈正相關(guān)（r分別為0.29、0.28、0.28、0.27、0.26、0.28，P＜0.05），RV/TCL值與患者生存期呈負(fù)相關(guān)（r=-0.31, P＜0.05）。FEV1是第1秒鐘呼出的容積，根據(jù)慢性阻塞性肺疾病全球指南FEV1是作為氣道阻塞的判定標(biāo)準(zhǔn)，也是慢性阻塞性肺疾病患者死亡率判定的重要預(yù)測(cè)因子[13,14]。有研究[15]表明FEV1的下降是肺癌的一種危險(xiǎn)因素，減低的FEV1與中晚期非小細(xì)胞肺癌死亡率密切相關(guān)，提示FEV1是預(yù)后判斷的重要因素之一，Calabro等[2]研究也顯示肺癌患者的肺功能指標(biāo)FEV1明顯低于正常對(duì)照組，降低的FEV1是預(yù)測(cè)肺癌的高危因素之一。 我們的研究表明FEV1與肺癌患者的生存期呈正相關(guān)，也就是說低的FEV1預(yù)示患者較短的生存期，這與上述的研究是一致的。肺活量是指最大吸氣后能呼出的最大氣量，由深吸氣量與補(bǔ)呼氣容積組成。肺活量減低見于胸廓、肺擴(kuò)張受限，肺組織損害，氣道阻塞。最大通氣量是指單位時(shí)間內(nèi)以盡快的速度和盡可能深的幅度進(jìn)行呼吸所得到的通氣量。一般囑患者深快呼吸12 s，將得到的通氣量乘以5即為每分鐘的最大通氣量。它是一項(xiàng)簡(jiǎn)單的負(fù)荷試驗(yàn)，用以衡量氣道的通暢度、肺和胸廓的彈性和呼吸肌的力量。通常用作能否進(jìn)行胸科手術(shù)的指標(biāo)。用力肺活量是指用最快的速度所作的呼氣肺活量。并可由此計(jì)算出第1秒鐘呼出的容積和第1秒鐘呼出容積占用力肺活量之比。用力肺活量是當(dāng)前最佳的測(cè)定項(xiàng)目，可以反映較大氣道的呼氣期阻力?？捎米髀灾夤苎住⒅夤芟头螝饽[的輔助診斷手段，也可考核支氣管擴(kuò)張劑的療效。呼氣高峰流量是在肺總量位時(shí)，猛力快速吹向最高呼氣流量計(jì)，觀察最高呼氣流速。殘氣/肺總量是表明肺氣腫的指標(biāo)，表明阻塞性通氣功能嚴(yán)重程度的一項(xiàng)指標(biāo)。我們的研究還顯示VC、FVC、PEF、PEF%、MVV與肺癌患者生存期呈正相關(guān)，RV/TCL值與患者生存期呈負(fù)相關(guān)（r=-0.31, P＜0.05），也就是說明VC、FVC、PEF、PEF%、MVV的下降預(yù)示患者短的生存期，增高的RV/TCL也預(yù)示患者較短的生存期，這方面的研究報(bào)道較少。

綜上所述，肺癌患者肺通氣功能與彌散功能指標(biāo)明顯下降，肺癌患者肺功能指標(biāo)中VC、FEV1、FVC、PEF、PEF%、MVV與患者生存期呈正相關(guān)，RV/TCL值與患者生存期呈負(fù)相關(guān)，肺功能的部分指標(biāo)可作為肺癌患者預(yù)后評(píng)估的重要因素之一。