氨磺必利治療抑郁癥的臨床對照研究

田 爽

氨磺必利(amisulpride，ASP)是一種新型的非經(jīng)典抗精神病藥物，系苯甲酰胺類衍生物，化學名稱:4－氨基氮－1－［(1－乙基－2吡咯烷)甲基］-5-乙基磺酰-2-甲氧基苯甲酰胺，在治療精神分裂癥陽性和陰性癥狀時均有較好的療效。Lecrubier等［1］研究發(fā)現(xiàn)氨磺必利在治療心境惡劣和重度抑郁上療效和丙咪嗪相當，Smeraldi［2］也在研究中發(fā)現(xiàn)，氨磺必利和氟西汀在治療抑郁上有同等功效。氨磺必利具有和SSRI類再攝取抑制劑有同等的抗抑郁作用［3］。但目前國內尚缺乏相關研究資料。為了探討氨磺必利對抑郁癥的療效及安全性，將其與帕羅西汀進行隨機對照研究。

1 對象與方法

1.1 對象 2011～2012年在日照市精神衛(wèi)生中心門診就診的18～60歲男性或女性患者。(1)入組標準:符合ICD-10中抑郁癥診斷標準的患者;漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分≥17分;患者自愿參加，并與家人及患者簽訂知情同意書。(2)排除標準:腦器質性精神障礙的患者;患有重大軀體疾病的患者;精神活性物質濫用或成癮者;有嚴重自殺傾向;氨磺必利、帕羅西汀過敏者;既往使用過帕羅西汀、氨磺必利效果不佳者;服藥依從性差者;處于妊娠或哺乳期的患者。(3)退出標準:實驗中患者或家人主動要求退出，妊娠、失防，出現(xiàn)嚴重不良反應及患者不能耐受，不能遵醫(yī)囑服藥等。隨機將符合標準的46例患者分為氨磺必利組(研究組，23例)和帕羅西汀組(對照組，23例)。研究組因自感效果欠佳退出2例，最終完成21例，其中男11例，女 10例，年齡(34.58±10.46)歲，總病程(42.15 ±19.53)個月，本次病程(3.01 ±4.17)個月。對照組失訪1例，完成22例，其中男13例，女9例，年齡(32.71 ±11.32)歲，總病程(40.24 ±15.52)個月，本次病程(3.45±6.14)個月。兩組性別、年齡、病程比較均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 研究組口服氨磺必利治療，起始量50 mg/d，第1周末達100 mg/d，第2周末加量到300 mg/d，直到第8周末。對照組口服帕羅西汀第1周末20 mg/d，第2周末加量到30 mg/d，直到第8周末。研究期間不服用其他抗精神病藥、抗抑郁焦慮藥，失眠者可使用佐匹克隆改善睡眠。

1.2.2 療效及不良反應評定方法 治療前及治療后第1、2、4、6、8周末分別采用 HAMD和漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評定療效，治療中需處理的不良反應癥狀量表(TESS)評定藥物不良反應。以HAMD減分率≥75%為痊愈，50% ～74%為顯著進步，25% ～49%為進步，﹤25%為無效。痊愈加顯著進步為有效。治療前及治療后第4、8周末查血常規(guī)、肝腎功、心電圖等。

1.2.3 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)使用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療8周后研究組痊愈6例，顯著進步11例，進步2例，無效2例，總有效率80.95%;對照組分別為痊愈8例，顯著進步10例，進步2例，無效2例，總有效率81.82，研究組和對照組比較療效無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

2.2 兩組治療前后HAMD、HAMA評分比較 兩組治療后第1周末起HAMD和HAMA評分均有顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。治療后第1、2周末研究組HAMD、HAMA評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)。治療后第 4、6、8周末兩組HAMD、HAMA評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表 1、表 2。

表1 兩組治療前后HAMD評分比較()

表1 兩組治療前后HAMD評分比較()

注:與同組治療前比較，*P＜0.01

表2 兩組治療前后HAMA評分比較()

表2 兩組治療前后HAMA評分比較()

注:與同組治療前比較，*P＜0.01

2.3 兩組不良反應比較 治療過程中研究組出現(xiàn)嗜睡、便秘、頭暈、乏力各2例，視物模糊3例，總不良反應發(fā)生率52.38%。對照組出現(xiàn)口干、頭暈、便秘各2例，惡心3例，乏力1例，排尿困難1例，總不良反應發(fā)生率50.00%。不良反應均為輕度，對癥處理后好轉。兩組不良反應比較無顯著差異(P＞0.05)。輔助檢查結果未見明顯異常。

3 討論

抗抑郁藥是當前治療各種抑郁障礙的主要藥物，能有效緩解抑郁心境及伴隨的焦慮、緊張等軀體癥狀［4］。SSRIs是抑郁癥急性期推薦的一組治療藥物，療效確切。從上世紀80年代初，國外一些學者開始使用苯酰胺類抗精神病藥治療抑郁癥，且取得較好效果［5～8］。這可能與氨磺必利在小劑量時(＜10 mg/kg)，與突觸前D2、D3受體有較強的親和力，限制突觸前抑制，從而使進入突觸間隙的多巴胺增加，與前額葉皮質的多巴胺性能傳遞增加有關;同時氨磺必利對體內5-HT7a受體有很強的拮抗作用，無疑在抗抑郁方面發(fā)揮了重要作用。

本研究結果證實了氨磺必利與帕羅西汀治療抑郁癥療效相當，與國外一些研究氨磺必利抗抑郁效果確切的結果一致［9］，且起效較快，在不良反應方面無顯著差異，因此可用于抗抑郁治療。但由于樣本量不大，觀察時間較短，結論有一定的局限性，尚需繼續(xù)隨訪并加大樣本量進一步驗證。

［1］Lecrubier Y，Boyer P，Turjanski S，et al.Amisulpride versus imipramine and placebo in dysthymia and major depression.Amisulpride Study Group［J］.J Affect Disord，1997，43(2):95－103

［2］Smeradi E.Amisulpride versus fluoxetlne in patients with dysthyroid or major depression in partial remission:a double blind.comparative study［J］.J Affect Disord，1998，48(1):47－56

［3］陳妍，陳美娟.氨磺必利在精神分裂癥中的研究進展［J］.神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2011，11(1):83－85

［4］江開達.抑郁障礙防治指南［M］.北京:北京大學出版社，2007:34

［5］Ueda N，Yoshimura R，Shinkai K，et al.Plasma levels of catecholamine merabolites predict to sulpiride or fluvoxamine in major depression［J］.Pharmacopsychiatry，2002，35(5):175－181

［6］賈榮，王淑行，尹永珍.氟酊聯(lián)合小劑量舒必利治療抑郁癥對照研究［J］.臨床心身疾病雜志，2007，13(1):21－22

［7］胡國華，郗曉明，劉波.文拉法辛合并舒必利治療抑郁癥的臨床分析［J］.中國冶金工業(yè)醫(yī)學雜志，2008，25:334－335

［8］孫行飛.氨磺必利治療難治性抑郁癥的輔助作用研究［J］.精神醫(yī)學雜志，2012，25(6)455－456

［9］Papp M，Wieronska J.Antidepressant-like activity of amisulpride in two animal models of depression.［J］.J Psychopharmacol，2000，14(1):46－52