丙種球蛋白聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子治療經(jīng)典型吉蘭－巴雷綜合征療效觀察

溫曉艷

鄭州市第九人民醫(yī)院ICU科 鄭州 450053

1 資料與方法

1．1 一般資料 收集2006－06—2012－06入住我院的36患者，參照1990年美國修訂的GBS診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］和我國1993年制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，同時參照2010年制定的中國吉蘭－巴雷綜合征診治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，均為急性起病。隨機(jī)分為2組，18例采用IVIG治療的患者為對照組，男11例，女7例；年齡19～62歲，平均（29．44±12．41）歲，起病至入院時間1～7d，平均（4．44±1．91）d；治療前 Hughes評分2～5分，平均（4．00±0．92）分。18例采用IVIG聯(lián)合 mNGF治療的患者為治療組，男10例，女8例；年齡16～69歲，平均（27．89±12．55）歲，發(fā)病至入院時間1～8d，平均（3．89±1．91）d，治療前 Hughes評分2～5分，平均（3．72±0．90）分。2組性別、年齡、入院時間、治療前Hughes評分等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。

1．2 方法 2組患者在急性期均給予大劑量IVIG（0．4·kg－1·d－1）應(yīng)用5d，B族維生素和對癥治療藥物。治療組在前方案應(yīng)用的基礎(chǔ)上同時應(yīng)用mNGF（30μg／d肌內(nèi)注射）連用3周，同時于生命體征平穩(wěn)后2組均給予康復(fù)治療。

1．3 觀察指標(biāo) 由神經(jīng)科專業(yè)醫(yī)師于治療前、治療后8周對2組患者分別進(jìn)行Hughes評分。0分：肢體運(yùn)動功能正常；1分：輕微的癥狀或體征，可以跑動；2分：能獨立行走5 m；3分：借助拐杖或助行器支撐行走5m；4分：只能在床上或座椅上活動；5分：需要輔助通氣治療；6分：死亡。

1．4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 治愈：四肢肌力恢復(fù)正常，呼吸肌麻痹和延髓性麻痹消失；好轉(zhuǎn)：肌力開始恢復(fù)且不進(jìn)展惡化，呼吸肌麻痹及延髓性麻痹癥狀改善；無效：肌力沒有恢復(fù)甚至加重，呼吸肌麻痹及延髓性麻痹無改善；死亡。

1．5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17．0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗及Kruskal Wallis檢驗。P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2組治療8周后Hughes評分比較治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。見表1。2組臨床療效評定見表2，治療組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。2組均無死亡病例。

表1 2組治療后Hughes評分比較 （±s）

表1 2組治療后Hughes評分比較 （±s）

組別 治療前 治療后 t值 P值IVIG組 4．00±0．92 1．33±1．14 8．00 ＜0．01 IVIG＋mNGF組 3．72±0．90 0．67±0．69 12．28＜0．01 t 值0．93 2．12 P值0．36 0．04

表2 2組療效比較 ［n（%）］

3 討論

經(jīng)典型吉蘭－巴雷綜合征（GBS）是一種以周圍神經(jīng)脫髓鞘損害為主的自身免疫性疾病。以我國北方地區(qū)發(fā)病率相對較高，一年四季均可發(fā)病。病因未明，目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與空腸彎曲菌、巨細(xì)胞病毒等病原體感染有關(guān)，病原體的某些成分與人類神經(jīng)組織中神經(jīng)節(jié)苷脂化學(xué)結(jié)構(gòu)存在相同，使機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)生錯誤的識別而發(fā)病。臨床特點是起病急，且呈多發(fā)性、對稱性、遲緩性肢體癱疾并可伴有顱神經(jīng)受累，也可伴有感覺神經(jīng)、自主神經(jīng)受累的表現(xiàn)。神經(jīng)電生理檢查對本病的診斷及吉蘭－巴雷綜合征的分型診斷有重要意義。目前對GBS尚沒有療效確切的治療方案，多是以調(diào)節(jié)免疫為主的綜合治療措施。目前治療GBS療效比較肯定的集中在大劑量免疫球蛋白靜脈注射治療和血漿交換療法兩個方面。血漿交換受設(shè)備限制，目前尚未普及。

神經(jīng)生長因子（NGF）最初是從小鼠的頜下腺提取的，許多組織和細(xì)胞在人工培養(yǎng)的條件下也可產(chǎn)生低水平的NGF。分子量140 000左右，由3個亞單位組成（α、β、γ），其中β亞單位（βNGF）為活性亞單位的二聚體多肽。從免疫組化的定位觀察可以看到，NGF遍布于神經(jīng)元的胞體、胞質(zhì)和突起，也廣泛分布于神經(jīng)系統(tǒng)和非神經(jīng)系統(tǒng)的組織和器官。NGF是人體神經(jīng)系統(tǒng)重要的生物活性分子，正常成熟的運(yùn)動神經(jīng)元缺乏NGF受體和軸突不能逆行運(yùn)輸NGF［3］。然而，一系列實驗均證實脊髓損傷和軸突切斷均能誘導(dǎo)脊髓運(yùn)動神經(jīng)元重新表達(dá)NGF受體［4］，且NGF經(jīng)與神經(jīng)元重新表達(dá)的NGF受體結(jié)合而攝人胞內(nèi)，逆向運(yùn)輸至神經(jīng)元胞體［5］，而發(fā)揮對受損神經(jīng)元的保護(hù)作用和促使軸突再生，促進(jìn)軸突的髓鞘化。mNGF在治療中毒性、外傷性及糖尿病性周圍神經(jīng)損傷，急性腦血管病所導(dǎo)致的中樞神經(jīng)損傷，多發(fā)性硬化和重癥肌無力等神經(jīng)系統(tǒng)疾病中促進(jìn)了受損神經(jīng)的恢復(fù)，發(fā)揮了較好臨床效果。

本實驗注重mNGF對自身免疫性損傷而導(dǎo)致的外周神經(jīng)脫髓鞘性病變的經(jīng)典型GBS病人的療效觀察，與單用IVIG的對照組相比，IVIG聯(lián)合應(yīng)用mNGF的治療組較應(yīng)用IVIG對照組明顯改善了病人的肢體運(yùn)動功能，取得較好臨床療效，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］Asbury AK，cornblath DR．Assessment of current diagnostic criteria for Guillain－Barre syndrome［J］．Ann Neurol，1990，27（1）：21．

［2］中華神經(jīng)精神科雜志編委會 ．格林－巴利綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)［J］．中華神經(jīng)精神科雜志，1994，27（6）：380－381．

［3］Koliatsos VE，Grawford TO，Price DL．Axotomcy induces nerve growth factor receptor immunoreactivity in spinal motor neurons［J］．Brain Res，1991，549：297．

［4］Kledanoff ST．Oxygen metabolism and toxic properties of phago－cytes［J］．Ann Int Med，1980，93：480．

［5］羅永湘，方煌，龐清江，等 ．神經(jīng)生長因子對周圍運(yùn)動神經(jīng)纖維再生的影響［J］．中華手外科雜志，1997，13（1）：3－5．