糖尿病藥物的研究進展

韋 波

（廣西百色市人民醫(yī)院 廣西 百色 533000）

糖尿病可分為兩型：I型——胰島素依賴性糖尿病，是由于胰島β細(xì)胞破壞，胰島素分泌缺乏而致高血糖；II型——非胰島素依賴糖尿病，是β細(xì)胞功能低下，胰島素相對缺乏及胰島素作用環(huán)節(jié)不健全而致血糖水平升高。

糖尿病的治療是早期和長期、積極而理性以及治療措施個體化的綜合治療，目標(biāo)是糾正代謝紊亂，消除癥狀，防止或延緩并發(fā)癥的發(fā)生，降低病死率。在此，筆者總結(jié)了糖尿病藥物最新治療進展，以進一步了解降糖藥物的作用機制、特點，更好地控制血糖。

1 磺酰脲類（SU）

對于多數(shù)II型糖尿病患者，SU及雙胍類降糖藥，是首選的降糖藥物。SU降糖藥可刺激胰腺β細(xì)胞分泌胰島素，現(xiàn)已發(fā)展到第3代。第1代有甲苯磺丁脲、氯磺丙脲2種。第2代SU降糖藥常用的有：格列本脲、格列吡嗪、格列齊特、格列波脲。第2代較第1代作用強、不良反應(yīng)小且癥狀輕微，其降糖作用維持時間達(dá)24h。但這種長時間的降糖作用極有可能導(dǎo)致低血糖。第3代SU克服了前兩代的缺點，其作用強，起效快，作用維持時間較第2代藥物短，導(dǎo)致低血糖的可能性減小。第3代以格列美脲和格列喹酮為代表。格列美脲效應(yīng)可覆蓋24h，是真正可以每天只服1次的SU藥物。

2 雙胍類（BG）

常用的雙胍類降糖藥有苯乙雙胍、二甲雙胍。二甲雙胍是目前治療II型糖尿病的首選藥物，特別對超體質(zhì)量而伴有高胰島素血癥的患者療效更好。二甲雙胍的作用是拮抗高血糖，降低血糖，即使服用較大劑量，亦不會引起血糖過低，這是不同于SU的一大優(yōu)點。二甲雙胍其降血糖作用主要是抑制肝糖原異生，增強糖酵解，增加周圍組織對葡萄糖的利用，改善機體的胰島素敏感性。

3 噻唑烷二酮類（TZD）

包括羅格列酮、吡格列酮。這是一類新型的治療糖尿病藥物，主要機制是選擇性地激活廣泛存在于脂肪組織中的過氧化物酶體增殖激活受體（PPARγ受體），從而增加周圍組織對胰島素的敏感性，因而被稱為胰島素增敏劑。

4 α－糖苷酶抑制劑（CIGE）

目前醫(yī)學(xué)界已將CIGE列為第3類口服降糖藥。此類藥物對I、II型糖尿病均適用。主要包括阿卡波糖、伏格利波糖和米格列醇。能可逆性地抑制小腸黏膜的α－葡萄糖苷酶活性，降低消化復(fù)雜多糖和蔗糖吸收速度，降低餐后血糖升高。可作為T2DM的一線藥物。不良反應(yīng)有胃腸脹氣、腹痛、腹瀉，而其低血糖發(fā)生率較低。

5 非磺脲類口服胰島素分泌促進藥

新的胰島素促分泌劑在結(jié)構(gòu)上是苯甲氨酸衍生物，因藥名的最后都帶有“列奈”兩字，可簡稱為列奈類。瑞格列奈（諾和龍）1998年作為“第一個餐時血糖調(diào)節(jié)劑”上市，它是一種促胰島素分泌劑，最大的優(yōu)點是促進糖尿病患者胰島素生理性分泌曲線的恢復(fù)，低血糖較磺脲類藥物少見?？诜o藥后迅速經(jīng)胃腸道吸收入血，15min起效，1h達(dá)峰值濃度。主要用于控制餐后血糖水平，進餐之前口服即可，不必提前半小時，適用于空腹和餐前血糖水平正常但餐后血糖高的病人，常見于早期II型糖尿病和年長的患者。因其作用機制與磺酰脲類藥物類似，對磺脲類藥敏感性差或效果不佳者，不推薦使用，與磺脲類藥不可聯(lián)合應(yīng)用。

6 胰島素與胰島素類似物

胰島素治療原則：對于I型DM和有適應(yīng)癥使用胰島素治療的II型DM，應(yīng)盡早使用胰島素治療，以有效地控制血糖，解除高血糖對人體的傷害，延緩和減少DM及并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展，保護胰島β細(xì)胞功能。對新發(fā)的II型DM，采用胰島素強化治療后，部分患者不用任何藥物，僅通過飲食控制便可使血糖維持正常達(dá)數(shù)年。胰島素根據(jù)其作用特點可分為超短效胰島素、常規(guī)（短效）胰島素、中效胰島素、長效胰島素及類似物和預(yù)混胰島素。胰島素類似物是新型的胰島素，保留了胰島素的全部生物活性，能更好地替代或補充內(nèi)源性胰島素的不足，已逐漸成為目前治療糖尿病的主要胰島素種類。超短效胰島素類似物如門冬胰島素（諾和銳），彌補了常規(guī)胰島素起效時間偏慢、作用時間偏長的缺點，使用方便，可在餐前甚至餐后即刻注射，較好地模擬進餐后生理性胰島素分泌，既可有效控制餐后血糖，又很少發(fā)生低血糖。長效胰島素類似物如甘精胰島素和地特胰島素，藥物吸收穩(wěn)定，作用緩慢，每日注射1次，無明顯的峰值出現(xiàn)，可以較好地模擬正?；A(chǔ)胰島素的分泌。

7 胰高血糖素樣肽－1類似物

胰高血糖素樣肽－1屬于小腸激素的一種。胰高血糖素樣肽－1類似物已成為治療II型糖尿病的有效藥物，主要通過以下作用調(diào)節(jié)血糖：（1）刺激葡萄糖依賴的胰島素分泌；（2）抑制胰高血糖素分泌；（3）增加外周組織對胰島素的敏感性；（4）延緩胃排空，抑制食欲；（5）抑制胰島β細(xì)胞的凋亡。因胰高血糖素樣肽－1類似物促進胰島素的分泌有高度葡萄糖依賴性，所以不易發(fā)生低血糖。不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、頭暈、頭痛等。這類藥物給藥方式是皮下注射給藥，使用不便，所以人們正努力研制口服有效的非肽類胰高血糖素樣肽－1受體小分子激動劑，目前上市的藥物有利拉魯肽和艾塞那肽。

8 二肽基肽酶Ⅳ抑制劑

二肽基肽酶Ⅳ是存在于細(xì)胞膜上的多功能酶，它可以裂解包括胰高血糖素樣肽－1和抑胃肽在內(nèi)的多種肽類激素。二肽基肽酶Ⅳ抑制劑主要通過抑制二肽基肽酶IV的活性，使胰高血糖素樣肽－1和抑胃肽的水平及活性增高，進而調(diào)節(jié)血糖。最新研究表明，不管在動物研究還是臨床研究，二肽基肽酶Ⅳ抑制劑可以有效控制血糖和糖化血紅蛋白。作為一類新型的II型糖尿病治療藥物，它還有不增加體重、不易出現(xiàn)低血糖等優(yōu)點。不良反應(yīng)有頭痛、胃腸道反應(yīng)等，目前上市的二肽基肽酶抑制劑有西他列汀和維格列汀。

［1］ 趙炳康，糖尿病的藥物治療進展，中國執(zhí)業(yè)藥師，2010年11期