燈盞花素與激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療活動(dòng)性狼瘡性腎炎的療效觀察

周小強(qiáng)，趙小玲，黃聯(lián)繼，郭樹清，陳崗梅

（廣東韶關(guān)學(xué)院醫(yī)學(xué)院內(nèi)兒科教研室，廣東韶關(guān)512026）

燈盞花素與激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療活動(dòng)性狼瘡性腎炎的療效觀察

周小強(qiáng)，趙小玲，黃聯(lián)繼，郭樹清，陳崗梅

（廣東韶關(guān)學(xué)院醫(yī)學(xué)院內(nèi)兒科教研室，廣東韶關(guān)512026）

目的觀察燈盞花素聯(lián)合激素和環(huán)磷酰胺(CTX)治療活動(dòng)性狼瘡性腎炎(LN)的臨床療效。方法將66例LN患者按隨機(jī)原則分為兩組各33例，對(duì)照組予常規(guī)激素及CTX治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加燈盞花素治療。所有患者隨訪6個(gè)月，觀察并比較兩組LN患者臨床療效及服藥后毒副作用等指標(biāo)。結(jié)果治療6個(gè)月后，治療組總的治療有效率明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療組患者尿蛋白及尿RBC下降程度、抗核抗體轉(zhuǎn)陰率及C3恢復(fù)正常率顯著優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，與對(duì)照組比較其差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療過程中，治療組患者毒副作用的發(fā)生率低于對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)論燈盞花素聯(lián)合激素和環(huán)磷酰胺治療活動(dòng)性狼瘡性腎炎不僅能提高療效，還能顯著降低西藥的毒副作用。

燈盞花素；糖皮質(zhì)激素；環(huán)磷酰胺；活動(dòng)性狼瘡性腎炎

系統(tǒng)性紅斑狼瘡屬于自身免疫性疾病中的一種，常常由于機(jī)體的自生免疫進(jìn)而導(dǎo)致全身多系統(tǒng)損害[1]。在系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病過程中首先會(huì)出現(xiàn)腎臟功能損害，進(jìn)而細(xì)胞因子分泌異常、免疫應(yīng)答紊亂、腎血流的改變、免疫復(fù)合物的沉積等各種因素會(huì)成為狼瘡性腎炎（Lupusnephritis，LN）的主要發(fā)病原因。在臨床上，有40%～80%的患者有腎損傷的表現(xiàn)，而幾乎100%都有腎臟的病理改變[2]。

隨著科技的進(jìn)步，近年來對(duì)LN的治療方法有很大發(fā)展，但是本病的確切原因尚不清楚，目前仍沒有根治的方法。本文就燈盞花素與激素及環(huán)磷酰胺聯(lián)合應(yīng)用治療LN的療效進(jìn)行探討，以拓展臨床治療思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2009年2月至2012年2月在我院住院治療LN患者66例，病例納入標(biāo)準(zhǔn)均符合1982年美國風(fēng)濕性疾病學(xué)會(huì)(ARA)修改通過的LN和SLE分類診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]及《內(nèi)科疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》中的LN的活動(dòng)性診斷指標(biāo)[4]。臨床上的分型均為腎病綜合征型。其中，女性60例，男性6例，平均發(fā)病年齡27.2歲(14～60歲)，平均病程16個(gè)月。將66例患者按隨機(jī)原則分為對(duì)照組33例：環(huán)磷酰胺(CTX)+激素治療；治療組33例：CTX+激素+燈盞花素治療。兩組患者在腎活檢病理類型、性別及年齡、臨床活動(dòng)狀況、病情嚴(yán)重度、實(shí)驗(yàn)室相關(guān)檢查等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組治療方法甲基強(qiáng)的松龍(MP) 500 mg qd連用3 d后，MP劑量調(diào)整為40～80 mg 9～12 d，等患者病情穩(wěn)定后予潑尼松片標(biāo)準(zhǔn)療法，即l mg·kg-1·d-1早晨服用，6～8周后開始逐漸減量，每周減5 mg至小劑量(隔日晨l mg/kg)時(shí)，根據(jù)患者具體情況持續(xù)治療6個(gè)月，直至維持量(隔日晨0.4 mg/kg)；環(huán)磷酰治療：10 mg/kg加入到生理鹽水100 ml靜脈緩慢滴注(時(shí)間≥2 h)，連用2 d后改為每2周1次，待病情好轉(zhuǎn)后改為每個(gè)月1次，累計(jì)總劑量≤150 mg/kg，以及對(duì)癥、支持等治療。

1.2.2 治療組治療方法在對(duì)照組患者治療的基礎(chǔ)上加用燈盞花素注射液50 rng加入10%葡萄糖中靜滴，1次/d，4周為一個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)①尿常規(guī)、24 h尿蛋白尿、FDP、血生化[血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、電解質(zhì)]、血常規(guī)、血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、血抗核抗體(ANA)、抗dsDNA抗體滴度、C3水平等；②使用激素和細(xì)胞毒藥治療后引起痤瘡、興奮失眠、感染、脫發(fā)、出血性膀胱炎、胃腸道副作用等。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)①完全緩解：患者病情穩(wěn)定及無臨床癥狀，監(jiān)測(cè)24 h無尿紅細(xì)胞及尿蛋白，血清及其他指標(biāo)恢復(fù)正常。②顯著緩解：患者臨床癥狀消失，監(jiān)測(cè)24 h尿蛋白及紅細(xì)胞計(jì)數(shù)下降＞50%，血清及其他指標(biāo)正?；蚪咏?。③部分緩解：患者癥狀部分緩解或消失，監(jiān)測(cè)24 h尿蛋白及紅細(xì)胞計(jì)數(shù)下降＜50%，血清及其他指標(biāo)有所改善；④無效：患者治療3個(gè)月以上，癥狀、24 h尿蛋白及免疫學(xué)各項(xiàng)指表標(biāo)無改善或惡化。上述指標(biāo)每周查一次。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS16.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組資料樣本率的比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較治療組患者各種緩解的例數(shù)要優(yōu)于對(duì)照組。治療組總的有效率明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=32.36，P＜0.05)，見表l。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化治療組尿蛋白及尿紅細(xì)胞減少的比例，抗核抗體轉(zhuǎn)陰率及C3恢復(fù)正常率均顯著優(yōu)于對(duì)照組(χ2=26.91，P＜0.05)，見表2。

表2 治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化[例（%）]

2.3 藥物毒副作用比較對(duì)照組與治療組藥物副作用比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.12，P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療后藥物副作用的比較（例）

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療常常將糖皮質(zhì)激素作為首選的藥物，并在糖皮質(zhì)激素上使用環(huán)磷酰胺（CTX）。糖皮質(zhì)激素主要的藥理作用是抑制環(huán)氧化酶（COX）產(chǎn)生及抑制花生四烯酸分泌，減少炎性因子的釋放；糖皮質(zhì)激素還有效抑制淋巴細(xì)胞，減少炎癥細(xì)胞因子的趨化，降低終末微細(xì)血管等的通透性，減少炎癥滲出等作用。大劑量的糖皮質(zhì)激素短期使用能有效控制LN癥狀，緩解病情。CTX的作用機(jī)制主要作用于靜態(tài)期細(xì)胞；這樣就能有效彌補(bǔ)糖皮質(zhì)激素治療LN不足，提高療效。但是國內(nèi)外研究表明，此類藥物組合雖然在一定程度上能改善病情，但長期使用的缺點(diǎn)也不可忽視[4-8]。糖皮質(zhì)激素可致庫欣綜合征、感染、消化性潰瘍、神經(jīng)癥狀、腎上腺皮質(zhì)萎縮或功能不全及脂肪代謝紊亂等疾病，大劑量的激素甚至易引起生長發(fā)育障礙等綜合征，嚴(yán)重影響青少年患者的身心健康。LTX長期使用也會(huì)導(dǎo)致惡性腫瘤、出血性膀胱炎、損傷骨髓干細(xì)胞、性腺的損害、惡心、嘔吐等消化道癥狀等發(fā)生。雖然兩者聯(lián)合使用能減少糖皮質(zhì)激素用量、提高療效以及減少不良反應(yīng)，但是上述藥物主要幫助病情的控制，對(duì)防止LN復(fù)發(fā)，保護(hù)腎功能幫助不大。本研究的對(duì)照組臨床療效及副作用分析，也間接證實(shí)了這一推斷。

近年來的研究表明，LN的發(fā)病原因非常復(fù)雜，與機(jī)體的很多系統(tǒng)及因子的分泌合成密切相關(guān)[8-9]。部分學(xué)者認(rèn)為，血清膽固醇類物質(zhì)和大分子的纖維蛋白原的數(shù)量增加，致使血漿黏稠度增加，進(jìn)而造成血流緩慢，纖溶蛋白的激活，最終導(dǎo)致LN腎病綜合征的發(fā)生和發(fā)展[10]。本研究燈盞花素表明能夠有效的降低血液黏度，擴(kuò)張細(xì)小的毛細(xì)血管，增加血流速度，進(jìn)而增加腎小球?yàn)V過，保護(hù)腎功能。國內(nèi)學(xué)者認(rèn)為是一味活血化瘀的中藥，能有效防止血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)的聚集，抑制雙氧化酶及血栓素A2(TXA2)，從而抑制血栓及炎癥因子的生成。燈盞花素與激素聯(lián)合使用時(shí)能有效提高激素作用，降低糖皮質(zhì)激素的用量，減輕長期使用激素所帶來的副作用。更為重要的是，燈盞花素富含黃酮類物質(zhì)，此類物質(zhì)并能降低患者血液脂質(zhì)的含量，對(duì)抗長期使用激素所致副作用，減輕或防止停藥后疾病反彈，保護(hù)剩余腎小球，最終達(dá)到標(biāo)本兼治的目的。

綜上所述，燈盞花素治療活動(dòng)性LN不僅能提高療效，還能顯著降低西藥的毒副作用，值得進(jìn)一步研究和應(yīng)用。

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Curative effect of breviscapine combined with glucocorticoid and cyclophosphamide in the treatment of active lupus nephritis

ZHOU Xiao-qiang,ZHAO Xiao-ling,HUANG Lian-ji,GUO Shu-qing,CHEN Gang-mei.Department

of Internal Paediatric Medicine,School of Medicine,Shaoguan University,Shaoguan 512026,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of breviscapine combined with prednisone and cyclophosphamide(CTX)in treatment of active lupus nephritis(LN).MethodsSixty-six patients of LN were randomly divided into two groups,with 33 patients in each group.Patients in the control group were given conventional therapy of prednisone and cyclophosphamide(CTX),while those in the study group were given breviscapine combined with prednisone and cyclophosphamide.The clinical efficacy and side effects were compared between the twogroups.ResultsAfter 6 months of treatment,the total clinical efficacy of the study group was significantly higher than that of the control group(P＜0.05).The decline degree of urinary protein and urinary RBC,antinuclear antibodies negative conversion ratio and recovery rate of C3were found to be significantly better in the study group than the control group(P＜0.05).The incidence of side effects was significantly lower grouping the study group(P＜0.05). ConclusionBreviscapine combined with glucocorticoid and cyclophosphamide in treatment of active LN can not only improve the efficacy,but also significantly reduce the toxic side effects.

Breviscapine;Glucocorticoid;Cyclophosphamide;Active lupus nephritis

R593.24+2

A

1003—6350（2013）05—0650—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.05.0279

2012-10-07）

周小強(qiáng)。E-mail：392397774@qq.com