三維適形放療同步化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌45例臨床療效觀察

盧志平

（廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院腫瘤放療科，廣西南寧530021）

三維適形放療同步化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌45例臨床療效觀察

盧志平

（廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院腫瘤放療科，廣西南寧530021）

目的觀察三維適形放療（3DCRT）同步化療對晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的臨床療效和不良反應(yīng)。方法選取2008年1月至2010年7月治療的90例晚期NSCLC患者為研究對象，按照治療方式不同分為觀察組和對照組各45例，對照組采用三維適形放療，觀察組采用三維適形放療聯(lián)合化療，比較兩組患者近期、遠(yuǎn)期療效及不良反應(yīng)。結(jié)果治療結(jié)束后觀察組治療有效率（CR+PR）明顯高于對照組(P＜0.05)；對照組1年內(nèi)局部區(qū)域控制明顯低于觀察組(P＜0.05)，但兩組患者的2年局控率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對照組1年和2年的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率明顯高于觀察組(P＜0.05)。兩組患者均未出現(xiàn)4級的嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組胃腸道反應(yīng)和血液系統(tǒng)反應(yīng)較對照組更為多見，包括惡心、嘔吐、腹瀉、肝功能受損以及血紅蛋白、白細(xì)胞、血小板降低等(P＜0.05)；兩組患者放射性食管炎和肺炎差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論3DCRT同步長春瑞濱化療可顯著提高NSCLC患者的近期療效、局部控制率及降低遠(yuǎn)期轉(zhuǎn)移率，治療期間有輕、中度的胃腸道及血液系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生，但均可耐受。

三維適形放療；同步化療；非小細(xì)胞肺癌

肺癌是我國常見的惡性腫瘤，流行病學(xué)提示該病呈逐年上升趨勢。非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌患者的80%左右，而且近一半的患者確診時(shí)已屬于晚期，失去了手術(shù)的機(jī)會。放射治療為NSCLC的重要治療方式之一，晚期NSCLC的推薦治療方案以順鉑+長春瑞濱為主，如何提高療效和局部控制率，降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，延長生存時(shí)間和生存質(zhì)量是目前研究的熱點(diǎn)[1]。我科采用三維適形放療同步化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌，效果肯定，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2008年1月至2010年7月我科治療的90例晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對象，按照治療方式不同分為觀察組和對照組各45例，對照組采用三維適形放療，觀察組采用三維適形放療聯(lián)合化療。90例患者均完善相關(guān)檢查，包括影像學(xué)及病理學(xué)活檢，失去手術(shù)治療機(jī)會，所有患者均同意本次研究，且治療前KPS評分均超過70分，預(yù)計(jì)生存期超過3個(gè)月，無嚴(yán)重的內(nèi)科疾病，既往無放射治療史及化療史，兩組患者的一般臨床資料具有可比性（見表1）。

表1 兩組患者一般臨床資料的比較（例）

1.2 治療方法

1.2.1 三維適形放療患者取仰臥位，熱塑料體膜固定，CT增強(qiáng)掃描以4 mm層厚連續(xù)掃描病變區(qū)域，將定位CT重建圖像輸入三維治療計(jì)劃系統(tǒng)設(shè)計(jì)，照射采用6 mV或15 mV直線加速器。大體腫瘤靶區(qū)體積（GTV）定義為CT上可見的病變和（或）短徑超過1 cm的腫大淋巴結(jié)；臨床靶區(qū)體積(CTV)定義為在腺癌GTV外加8 mm范圍，鱗癌加6 mm范圍，包括部分同側(cè)肺門、縱膈淋巴結(jié)引流區(qū)。GTV、CTV由放射治療科醫(yī)生與放射診斷科醫(yī)生共同確認(rèn)，PTV為CTV外加8～12 mm的范圍（外擴(kuò)主要根據(jù)腫瘤的運(yùn)動和擺位的不確定性定）。勾畫出體表輪廓及重要臟器后進(jìn)行5～6野的適形放療。根據(jù)三維適形計(jì)劃系統(tǒng)計(jì)算，驗(yàn)證各照射野，保證雙肺V20不超過30%，脊髓最大劑量不超過45 Gy，計(jì)劃照射劑量為60～68 Gy，2 Gy/次，1次/d，5 d/周，共6周。

1.2.2 化療方法放療當(dāng)天實(shí)施化療，采用順鉑聯(lián)合長春瑞濱方案，順鉑為30 mg/m2，第1～3天；長春瑞濱為20 mg/m2，第1、8天，化療21 d為一個(gè)周期。常規(guī)給予胃復(fù)安鎮(zhèn)吐，粒細(xì)集落刺激因子等對癥治療。治療后病變未出現(xiàn)進(jìn)展的患者，進(jìn)行維持治療，選擇GP方案或其他方案，包括多西紫杉醇、紫杉醇、異環(huán)磷酰胺、伊力替康、絲裂霉素等二線或三線治療方案。

1.3 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)近期療效的評價(jià)參考WHO實(shí)體瘤標(biāo)準(zhǔn)[2]，包括完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(NC)以及腫瘤進(jìn)展(PD)。有效率(RR)為（CR+PR）× 100%計(jì)算，隨訪2年評價(jià)長期療效，包括局部控制率（CR+PR+NC）×100%以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率。急性不良反應(yīng)的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參考美國腫瘤放射治療協(xié)作組(RTOG)[3]，分為0～Ⅳ級。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，采用t檢驗(yàn)，療效、不良反應(yīng)分級等計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期及遠(yuǎn)期療效的比較治療結(jié)束后觀察組治療有效率（CR+PR）明顯高于對照組（P＜0.05）；對照組1年內(nèi)局部區(qū)域控制僅15例，明顯低于觀察組（P＜0.05），但兩組患者的2年局控率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組患者均見腦、肝、肺、骨、胸膜等組織的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，但對照組1年和2年的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率明顯高于觀察組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者近期及遠(yuǎn)期療效的比較[例（%）]

2.2 兩組患者生存時(shí)間比較觀察組患者1年和2年生存率分別為68.9%（31例）和35.6%（16例），對照組分別為53.1%（24例）和17.7%（8例）。中位生存期觀察組為17個(gè)月，對照組為11.2個(gè)月，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.016)。

2.3 兩組患者治療后不良反應(yīng)的比較兩組患者均未出現(xiàn)4級的嚴(yán)重不良反應(yīng)，經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)，觀察組胃腸道反應(yīng)和血液系統(tǒng)反應(yīng)較對照組更為多見，包括惡心、嘔吐、腹瀉、肝功能受損以及血紅蛋白、白細(xì)胞、血小板降低等（P＜0.05）；兩組患者放射性食管炎和肺炎差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者治療后不良反應(yīng)的比較（例）

3 討論

長春瑞濱是一種半合成長春堿類抗癌藥，選擇性抑制細(xì)胞有絲分裂過程中微管蛋白的合成，特異性的作用于有絲分裂期（M期），使腫瘤細(xì)胞停滯于有絲分裂中期，阻止癌細(xì)胞分裂增殖，其特點(diǎn)為用藥期間患者耐受性較好[4]。本次研究中采用以順鉑（DDP）+長春瑞濱（NVB）為主的化療方案，其優(yōu)勢在于順鉑藥理特性為非特異性的作用于細(xì)胞各周期，可殺傷不同細(xì)胞周期的腫瘤細(xì)胞，而且NVB與DDP具有良好的協(xié)同作用，對晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）療效較為肯定，推薦作為Ⅲ期NSCLC的一線用藥。

本次研究采用三維適形放療（3DCRT），與傳統(tǒng)放療相比，其特點(diǎn)為采用體位固定裝置和計(jì)算機(jī)系統(tǒng)精確制定放療計(jì)劃，使照射野、射束、靶區(qū)輪廓在三維立體上達(dá)成一致，其優(yōu)點(diǎn)在于可改變靶區(qū)內(nèi)劑量的分布和提高單位范圍內(nèi)靶區(qū)的劑量，提高局部控制率并降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率[5]。本次研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者放射性肺炎及放射性食管炎的嚴(yán)重程度均較低，僅個(gè)別患者為III級，提示3DCRT可減少周圍正常組織的放射量，改善了治療后的生存質(zhì)量。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，同步放化療對于晚期NSCLC的效果優(yōu)于序貫放化療，因此推薦作為標(biāo)準(zhǔn)治療方案。張建東等[6]采用3DCRT聯(lián)合MVP方案化療治療161例Ⅲ期NSCLC患者，隨訪發(fā)現(xiàn)患者的中位生存期為12個(gè)月，1年和2年生存率分別為51.2%和25.1%。由于放射治療和化療藥物引起的腫瘤細(xì)胞損傷作用機(jī)制不同，因此同步放化療在殺滅腫瘤細(xì)胞的分子作用機(jī)制水平上具有協(xié)同效果，共同損傷腫瘤細(xì)胞DNA。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，部分化療藥物可提高腫瘤細(xì)胞對放療的敏感性，提高放療引起的亞致死性損傷，抑制腫瘤細(xì)胞損傷的修復(fù)，從而改善腫瘤局部控制率并消除遠(yuǎn)處的微小轉(zhuǎn)移灶[7]。例如長春瑞濱和吉西他濱等藥物均有放療增敏作用，長春瑞濱在肺組織的濃度較高，同步放化療可改善肺組織局部控制率，消滅照射野外的微小轉(zhuǎn)移灶。Choy證實(shí)吉西他濱的放療增敏效果為57%～68%[8]。Gridelli等[9]學(xué)者采用長春瑞濱同步常規(guī)放療治療晚期NSCLC，取得較好的近期療效，并指出長春瑞濱的最大耐受劑量為每日4 mg/m2?；诖罅繃鴥?nèi)外的基礎(chǔ)研究及臨床報(bào)道，我們采用長春瑞濱為放療增敏劑治療Ⅲ期NSCLC，療效高于單純3DCRT。隨訪中還發(fā)現(xiàn)，長春瑞濱聯(lián)合化療提高了長期療效，包括肺組織的局部控制率以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率。

晚期NSCLC患者已失去手術(shù)治療機(jī)會，治療的重點(diǎn)在于盡可能的延長生存期，降低不良反應(yīng)，提高生存質(zhì)量。有學(xué)者指出每周給藥可有效降低不良反應(yīng)，提高患者依從性[10]。本次研究中長春瑞濱的治療方式為每周給藥，與對照組比較，消化道及血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)發(fā)生率較高，但大部分不良反應(yīng)程度較輕，為Ⅰ～Ⅱ級，并不會影響治療依從性，未見患者因不良反應(yīng)而中斷治療。3DCRT同步長春瑞濱化療可顯著提高患者的有效率、局部控制率及遠(yuǎn)期轉(zhuǎn)移率，治療期間有輕度胃腸道及血液系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生，但均通過內(nèi)科保守治療獲得緩解。因此，對于晚期失去手術(shù)機(jī)會的NSCLC患者，3DCRT同步長春瑞濱化療是一種較好的治療方式。

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Clinical efficacy of three-dimensional conformal radiotherapy with concurrent chemotherapy in the treatment of advanced non-small cell lung cancer

LU Zhi-ping.Department of Radiation Oncology,People's Hospital of

Guangxi Zhuang Autonomous Region,Nanning 530021,Guangxi,CHINA

ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy and toxicity of three-dimensional conformal radiotherapy(3D-CRT)with concurrent chemotherapy in the treatment of advanced non-small cell lung cancer(NSCLC). MethodsNinety patients with NSCLC were selected and divided into two groups.Patients in the observation group (n=45)

3D-CRT with concurrent chemotherapy,while those in the control group(n=45)received 3D-CRT. Comparison was made between two groups in the aspects of clinical efficacy and toxicity.ResultsThe response rate (complete remission and partial remission)was significantly higher in the observation group than the control group (P＜0.05).The 1-year disease progression free rate was significantly lower in the control group than the observation group,but the 2-year disease progression free rate showed no statistically significant differece between two groups. The 1-year and 2-year distant metastasis rates were significant higher in the control group than the observation group (P＜0.05).No grade 4 adverse reactions were observed.The toxicities of the observation group were more than those of the control group,especially in the aspect of digestive system and hematological system,including nausea,vomiting,diarrhea,liver function impairment,as well as decreased hemoglobin,white blood cells and platelets.Radiation-induced pneumonitis and radiation induced esophagitis showed no statistically significant difference between the two groups(P＞0.05).Conclusion3D-CRT with concurrent chemotherapy can significantly improve the clinical efficacy,and decrease distant metastasis rates and disease progression free rate.The toxicities were tolerable.

Three-dimensional conformal radiotherapy;Concurrent chemotherapy;Non-small cell lung cancer

R734.2

A

1003—6350（2013）05—0653—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.05.0280

2012-11-06)

盧志平。E-mail：luzp1123@126.com