布拉氏酵母菌預防嬰兒抗生素相關(guān)性腹瀉臨床分析

李云芳，黃開宇

（溫州醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院、育英兒童醫(yī)院 兒童消化科，浙江 溫州 325027）

嬰兒肺炎是兒科呼吸系統(tǒng)常見疾病，一般需應用抗生素治療，隨之而來可發(fā)生抗生素相關(guān)性腹瀉（antibiotic-associated diarrhea，AAD），研究顯示使用廣譜抗生素的患兒AAD發(fā)生率高達1l%～40%[1-3]。減少AAD的發(fā)生有非常重要的意義，鑒于布拉氏酵母菌對機體有其較多的生理作用，我院應用布拉氏酵母菌口服預防嬰兒期AAD，取得良好效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料 2010年12月至2011年12月在我院住院診治的237例肺炎患兒，男132例，女105例，年齡1～12個月，其中年齡＜6個月136例，6～12個月101例。所有患兒均符合第7版《諸福棠實用兒科學》的診斷標準[4]。除外：痰呼吸道病毒抗原陽性，嚴重感染或全身性細菌感染，發(fā)病前2周內(nèi)應用抗生素治療，發(fā)病前存在急慢性胃腸道感染，發(fā)病前使用過微生態(tài)制劑治療用藥，存在先天性心臟病、消化道畸形、免疫缺陷等基礎(chǔ)疾病的患兒。將患兒隨機分為兩組， 預防組120例， 男67例，女53例，男女比例為1.26:1；年齡＜6個月70例，6～12個月50例，平均（5±0.8）個月。對照組117例，男65例，女52例，男女比例為1.25:1，年齡＜6個月66例，6～12個月51例，平均（6±0.3）個月。兩組患兒在性別、年齡以及病情嚴重程度上差異無統(tǒng)計學意義， 具有可比性。

1.2 診斷標準 AAD定義為抗生素治療48 h后發(fā)生的，連續(xù)24 h內(nèi)出現(xiàn)3次以上水樣便或不成形便的患兒[5]。腹瀉病情分類[6]：輕型：腹瀉不伴脫水、電解質(zhì)紊亂、酸中毒，無中毒癥狀；重型：腹瀉伴脫水、電解質(zhì)紊亂、酸中毒或有明顯中毒癥狀。

1.3 治療方法 預防組、對照組均給予靜脈抗生素及對癥支持治療，其中預防組同時加用布拉氏酵母散劑（商品名：億活，每袋250 mg，布拉氏酵母活菌含量不少于5×109cfu，法國BIOCODEX藥廠生產(chǎn)），250 mg/次，2次/d，口服治療，出現(xiàn)繼發(fā)腹瀉后仍繼續(xù)使用。對照組在出現(xiàn)腹瀉后在原有基礎(chǔ)上加用布拉氏酵母菌散劑治療。出現(xiàn)腹瀉后兩組均同時加用思密達散及適當補液，有電解質(zhì)紊亂、酸中毒者予糾正。兩組患兒在治療前后均檢查肝、腎功能、電解質(zhì)，有脫水或中毒癥狀者查血氣分析。

1.4 臨床觀察指標 觀察記錄腹瀉出現(xiàn)的時間及例數(shù)、大便次數(shù)及性狀、腹瀉治愈時間、有無全身中毒癥狀、脫水、電解質(zhì)紊亂。腹瀉患兒均取新鮮大便標本送大便常規(guī)、細菌培養(yǎng)（沙門菌、志賀菌和O157大腸埃希菌）和輪狀病毒抗原檢測。

1.5 療效判斷標準[6]顯效：治療72 h內(nèi)糞便性狀及次數(shù)恢復正常，全身癥狀消失；有效：治療72 h內(nèi)糞便性狀及次數(shù)明顯好轉(zhuǎn)，全身癥狀明顯改善；無效：治療72 h內(nèi)糞便性狀及次數(shù)與全身癥狀均無好轉(zhuǎn)甚至惡化。

1.6 統(tǒng)計學處理方法 數(shù)據(jù)均采用SPSSl2.O統(tǒng)計軟件進行分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用x2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 腹瀉臨床表現(xiàn) 預防組腹瀉大便為水樣或稀便，4例伴脫水體征或電解質(zhì)紊亂或酸中毒；大便常規(guī)正常、大便細菌培養(yǎng)陰性；對照組腹瀉大便水樣或稀便，13例伴脫水體征或電解質(zhì)紊亂或酸中毒；大便常規(guī)檢測5例見白細胞，均＜10個/HP，1例見少量紅細胞，大便細菌培養(yǎng)陰性。兩組大便輪狀病毒抗原檢測結(jié)果均陰性。

2.2 兩組腹瀉發(fā)生率、腹瀉病情比較 預防組腹瀉發(fā)生率為17.50%，較對照組（36.75%）低，差異有統(tǒng)計學意義（x2=11.137，P=0.001）。腹瀉患兒中，預防組和對照組相比，輕型腹瀉、重型腹瀉發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（x2=0.91，P=0.34），見表1。

表1 兩組腹瀉發(fā)生率及嚴重程度比較 n（%）

2.3 兩組腹瀉療效比較 預防組腹瀉患兒總有效率為95.24%，較對照組69.77%高，差異有統(tǒng)計學意義（x2=4.0，P=0.046），見表2。

表2 兩組腹瀉患兒療效比較 n（%）

2.4 腹瀉持續(xù)時間比較 預防組腹瀉持續(xù)時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=2.96，P=0.004）。預防組輕型患兒腹瀉持續(xù)時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=2.83，P=0.007）。而預防組與對照組重型患兒腹瀉持續(xù)時間差異無統(tǒng)計學意義（t=1.22，P=0.242），見表3。

表3 兩組腹瀉患兒腹瀉持續(xù)時間比較（±s，d）

表3 兩組腹瀉患兒腹瀉持續(xù)時間比較（±s，d）

與對照組比：aP＜0.05

組別預防組對照組n 21 43腹瀉持續(xù)時間3.14±1.24a 4.28±1.53輕型腹瀉持續(xù)時間2.71±0.85a 3.63±1.19重型腹瀉持續(xù)時間5.00±0.82 5.77±1.17

2.5 不良反應 兩組患兒在治療過程中未見不適，肝腎功能正常。

3 討論

腹瀉是兒科的常見病、多發(fā)病。其中腸道菌群失調(diào)是嬰幼兒腹瀉的主要易感因素之一。肺炎是嬰幼兒常見呼吸系統(tǒng)疾病，特別是嬰兒肺炎，往往病情較重，需要較長療程的靜脈抗生素治療，有時需二聯(lián)抗生素或三線抗生素治療，容易發(fā)生AAD，不利于患兒病情恢復。有國外學者統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，年齡小于2歲是AAD發(fā)生的危險因素[7]。亦有研究表明年齡愈小，AAD的發(fā)生率越高，可能是由于小兒免疫及消化功能發(fā)育不完善，致使機體免疫力較弱，消化功能易受到疾病本身的影響，加上抗生素的應用，引起腸道正常菌群破壞，導致腸道抵抗力的下降，極易出現(xiàn)AAD[8]。隨著抗生素的廣泛應用和濫用，AAD發(fā)病率呈增高趨勢，也越來越受到重視，已經(jīng)有許多研究應用雙歧桿菌、乳酸桿菌等微生態(tài)調(diào)節(jié)劑預防AAD的發(fā)生[9]，但很多益生菌易受胃酸、膽酸、抗生素等影響，而布拉氏酵母菌不受上述因素影響，且具有多種生理作用：①刺激腸黏膜合成釋放分泌型免疫球蛋白，提高腸道局部抗感染能力；②代謝釋放各種短肽蛋白酶，能中和或鈍化致病菌釋放的毒素；③釋放多胺類物質(zhì)（精胺和亞精胺），提高小腸絨毛膜處代謝酶的活性；④提高寡聚氨基肽酶活性，深度降解多肽蛋白為氨基酸，促進營養(yǎng)物質(zhì)代謝和受損黏膜的再生修復。故本研究將布拉氏酵母菌應用于預防AAD的發(fā)生。

此次研究對象為嬰兒，結(jié)果顯示對照組AAD的發(fā)病率為36.75%，與國外報道抗生素治療的住院患者中ADD的發(fā)生率最高為26%～60%[10]相近。表1顯示預防組腹瀉發(fā)生率明顯低于對照組，表明布拉氏酵母菌具有較好的預防AAD發(fā)生的作用。表2及表3顯示預防組腹瀉持續(xù)時間低短于對照組，預防組療效高于對照組，表明應用布拉氏酵母菌預防AAD取得良好療效。國外McFarland[11]基于25項2810例AAD患者的Meta分析，結(jié)果顯示微生態(tài)制劑可有效預防AAD，并且證明3種微生態(tài)制劑產(chǎn)品（布拉氏酵母菌、鼠李屬乳酸桿菌、多種菌種的混合制劑）可顯著降低AAD的發(fā)生率；其另一項隨機雙盲對照研究表明布拉氏酵母菌可以有效安全地降低AAD的發(fā)生[12]。Szajewska等[13]一項5個中心的研究Meta分析，亦有一致結(jié)果。近年來國內(nèi)已有關(guān)于布拉氏酵母菌預防AAD發(fā)生的研究，結(jié)果亦顯示效果良好。國內(nèi)外研究均發(fā)現(xiàn)AAD的病原以難辨梭狀芽孢桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、金黃色葡萄球菌等多見，一般腹瀉表現(xiàn)較重，可出現(xiàn)黏液膿血便，但本研究發(fā)現(xiàn)預防組患兒大便常規(guī)均未見白細胞、紅細胞，而對照組部分患兒出現(xiàn)大便白細胞，個別出現(xiàn)紅細胞，說明應用布拉氏酵母菌可能可減輕AAD引起的腸黏膜損害。此外，本研究中發(fā)現(xiàn)預防組與對照組腹瀉程度方面差異無統(tǒng)計學意義，與賈黎紅等[14]報道的結(jié)果有差異，可能與研究對象的年齡差異有關(guān)，本研究對象為嬰兒，消化系統(tǒng)發(fā)育、黏膜屏障功能等較幼兒更為不成熟，機體自身調(diào)節(jié)能力較差，容易出現(xiàn)水電解質(zhì)酸堿平衡紊亂。另此次研究亦發(fā)現(xiàn)預防組與對照組重型患兒腹瀉持續(xù)時間上差異無統(tǒng)計學意義，亦可能與上述因素有關(guān)。

綜上所述，布拉氏酵母菌在預防AAD的發(fā)生及總療效均有良好效果，研究中未發(fā)現(xiàn)不良反應，臨床上抗生素治療嬰兒肺炎時，應用這種微生態(tài)制劑可作為有效預防AAD的手段。但對小年齡患兒尤其嬰兒注意加強對癥支持治療，防止及盡快糾正水電解質(zhì)酸堿平衡紊亂。

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