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    芪澤益腎湯治療早期糖尿病腎病30例

    2013-07-07 10:38:54歐陽春喜陳秀女曾惠瓊
    關鍵詞:尿蛋白黃芪腎病

    歐陽春喜 陳秀女 曾惠瓊

    (廣東省惠州市惠城區(qū)小金口人民醫(yī)院,惠州 516023)

    采用自擬方芪澤益腎湯加減聯(lián)合西藥治療早期糖尿病腎病 (DN)患者30例,取得了比單用西藥治療更好的療效,現(xiàn)報告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選擇本院2012年1月至2013年5月的住院與門診的早期DN患者。將60例患者隨機分為2組,對照組30例,男15例,女15例;年齡38~70歲,平均 (50±13.17)歲;病程5~25年,平均 (13.7±8.7)年。治療組30例,男15例,女15例;年齡36~71歲,平均 (51±17.5)歲;病程5.5~24年,平均 (14.8±8.9)年。2組一般資料經統(tǒng)計學處理,無顯著性差異(P>0.05),具有可比性。

    1.2 診斷標準 DN診斷符合WHO(1999)標準[1]及衡氏DN診斷標準[2],并按照Magensen等[3]的分型方法判定為3期,即8個月內至少連續(xù)2次以上尿白蛋白排泄率 (UAER)在20~300mg/L之間。中醫(yī)辨證參照《中藥新藥臨床研究指導原則》制定的標準[4]。

    1.3 排除標準 原發(fā)性腎臟疾病,嚴重的心血管疾病,18歲以下或孕婦及哺乳期婦女,感染或發(fā)熱的患者,腫瘤患者,不符合納入標準,不能按照規(guī)定服用藥物或治療不滿療程,無法判定療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。

    1.4 治療方法 對照組在教育、運動、飲食等基礎治療上加用諾和靈30R控制血糖,用辛伐他汀降脂,伊貝沙坦控制血壓等常規(guī)綜合治療。治療組在對照組治療基礎上加用自擬方芪澤益腎湯 (黃芪、桑椹、丹參、山藥、澤瀉、當歸、大黃、菟絲子、杜仲、毛冬青、茯苓、女貞子、旱蓮草、土茯苓、枸杞子、懷牛膝等)治療。隨癥加減:水腫者加冬瓜皮、桑白皮、車前子;血壓偏高者加天麻、石決明;血脂偏高者加焦山楂、草決明;陰虛甚者加石斛、五味子。每日1劑。2組療程均為4周。

    1.5 觀察指標

    1.5.1 臨床癥狀 倦怠乏力、氣短懶言、咽干口燥、多食易饑、心煩失眠、肢體麻木、腰膝酸軟等。

    1.5.2 實驗室指標 治療前后常規(guī)查血糖、血脂、肝腎功能、24h尿蛋白量、ECG、胸片、血尿常規(guī)、UAER及血液流變學指標。

    2 結果

    2.1 2組臨床癥狀改變比較 見表1。

    表1 2組臨床癥狀改變比較 (n,%)

    2.2 2組治療前后血液流變學及尿素氮改變比較 見表2。

    表2 2組治療前后血液流變學及尿素氮改變比較 (±s)

    表2 2組治療前后血液流變學及尿素氮改變比較 (±s)

    注:與本組治療前比較,*P<0.01;與對照組治療后比較,vP <0.01

    組別 n 全血低切 全血高切 血漿高切 纖維蛋 尿素氮A粘度 粘度 粘度 白原治療組 30 治療前 1.10 ±2.21 6.33 ±1.33 2.22 ±0.64 3.84 ±0.80 7.86 ±1.60治療后 6.40 ±2.00*v3.18 ±1.45*v1.00 ±0.65*v1.76 ±0.82*v5.70 ±1.70*v對照組 30 治療前 1.10 ±2.10 6.20 ±1.35 2.20 ±0.60 3.41 ±0.83 7.94 ±1.65治療后 9.62 ±2.30 5.33 ±1.55 1.82 ±0.75 2.93 ±0.91 7.00 ±1.58

    2.3 2組血糖、血脂及血肌酐改變比較 見表3。

    表3 2組血糖、血脂及血肌酐改變比較 (mmol/L)(±s)

    表3 2組血糖、血脂及血肌酐改變比較 (mmol/L)(±s)

    注:與對照組治療后比較,*P<0.05

    組別 FPG 2HPG 血肌酐 膽固醇 甘油三酯治療組 治療前 10.84 ±2.00 13.50 ±2.40 109.04 ±1.60 8.84 ±1.66 2.70 ±0.34治療后 6.00 ±2.33* 10.23 ±2.65*94.62 ±13.00*6.74 ±1.58* 2.21 ±0.29*對照組 治療前 11.48 ±2.40 13.65 ±2.00 109.58±13.50 8.83 ±1.64 2.77±0.33治療后 10.08 ±2.30 12.30 ±2.10 108.79 ±13.30 7.98 ±1.16 2.59 ±0.30

    2.42 組治療前后血壓、UAER、24h尿蛋白含量變化比較 見表4。

    表4 2組治療前后血壓、UAER、24h尿蛋白含量變化比較 (±s)

    表4 2組治療前后血壓、UAER、24h尿蛋白含量變化比較 (±s)

    注:與對照組治療后比較,*P<0.05

    組別 SBP(mmHg) DBP(mmHg) UAER 24h尿蛋白(g/L治療組 治療前 166.00 ±16.00 100.00 ±11.00 94.80 ±38.50 1.45)±0.70治療后 137.36 ±15.70* 76.87 ±11.40* 55.82 ±37.00* 0.67 ±0.80*對照組 治療前 167.00 ±16.50 102.00 ±10.50 95.30 ±39.51 1.55 ±0.76治療后 156.50 ±15.90 96.26 ±11.20 73.74 ±38.60 1.15 ±0.70

    治療組各項觀察指標與對照組比較有顯著性差異(P<0.01),且無明顯副作用。故中西醫(yī)結合治療早期DN值得臨床推廣應用。

    3 討論

    DN是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥之一,在糖尿病病人群中的發(fā)生率為20% ~40%[5],伴有終末期糖尿病腎病的患者5年生存率小于20%[6],已成為西方國家人群中終末期腎衰的主要病因,也是糖尿病致命的主要原因。蛋白尿是DN最主要的臨床表現(xiàn),病程全程均出現(xiàn)。DN自然過程是從正常蛋白尿、亞臨床尿白蛋白排泄 (微量白蛋白尿排泄)發(fā)展為臨床蛋白尿,至終末期腎功能衰竭。本研究以尿蛋白為主要觀察指標觀察芪澤益腎湯對3期糖尿病腎病的臨床療效。

    DN為消渴病變證,當按“消渴”“尿濁”“水腫”“關格” “虛勞”辨證。本病之發(fā)病,主要責之脾腎二臟,與腎尤為相關。蛋白尿為目前臨床診斷和治療DN的唯一可循線索。蛋白屬中醫(yī)水谷精微的范疇。水谷精微要發(fā)揮其濡養(yǎng)全身各組織的功能,必依賴于脾腎兩臟功能的正常與協(xié)調與否。脾氣虛,不能運化水谷精微,則水谷精微下流為小便故尿味甘甜,并見“尿濁”(相當于蛋白尿)。脾虛水濕不運,濕濁內停,泛濫肌膚可見浮腫。腎為先天之本,主藏精而寓元陰元陽。水液由肺下輸膀胱,須經腎的氣化,使清者上升,濁者下降而排出體外。氣化失職,或清濁混雜而下而發(fā)“尿濁”,或濁邪上犯蒙閉清竅而發(fā)“眩暈”、視物昏瞻 (相當于糖尿病視網膜病變)等。腎氣的開闔作用還調節(jié)控制著尿量的多少。開闔失常,開始則多尿,至腎病晚期則少尿或無尿而發(fā)“關格”“水腫”等變證。腎氣的固攝作用失調則易精微物質外泄而見尿濁 (尿中大量蛋白)。

    根據現(xiàn)代醫(yī)家對DN發(fā)病機理的認識及臨床實踐體會,脾腎氣虛,固攝失職,瘀血阻滯是DN發(fā)病的病機關鍵,益氣補腎、固精止漏、活血化瘀是DN的治療大法。自擬芪澤益腎湯,方中黃芪、山藥、桑椹益氣健脾,滋陰補腎;山藥兼能補腎澀精止漏;澤瀉利濕瀉濁;當歸、丹參和血化瘀。全方共奏補虛、固精、瀉濁、化瘀之效。黃芪為方中主藥,其自古被列為本草上品,為補氣固表、利水消腫良藥。此外尚有“逐五臟間惡血”“通調血脈、流行經絡”等功效?,F(xiàn)代醫(yī)學研究認為,黃芪從以下幾方面適于糖尿病腎病的治療使用:①調節(jié)蛋白代謝:黃芪能提高血漿清蛋白水平,降低尿蛋白排出量,增加肌肉蛋白貯備,提供必需氨基酸,從而整體改善腎小球代謝紊亂[7]。②防治腎小球硬化,保護腎功能:黃芪從基因轉錄水平下調轉化生長因子TGF-B過度表達,從而抑制系膜增殖和細胞外基質分泌,同時其持久的降血脂效應,可有效地延緩腎小球硬化[8]。③糾正腎臟高灌注、高濾過:黃芪可使糖尿病腎臟增高的NO合成酶表達明顯下調,抑制NO產生,糾正糖尿病腎病早期腎臟高灌注、高濾過[9]。④改善腎小球基底膜的電荷屏障和機械屏障,減少滲透性蛋白。⑤黃芪具有擴張血管、抑制血小板聚集、改善微循環(huán)、增加腎血流的作用[10]。⑥抑制脂質過氧化,消除自由基,保護血管內皮細胞[11]。黃芪配山藥:黃芪伍以山藥取自《醫(yī)學衷中參西錄》玉液湯,該藥對黃芪甘溫,補中益氣而升津止渴偏于補脾陽;山藥甘平,益脾陰固腎精而補脾腎之陰,二藥相伍,氣陰兼顧,健脾益氣生津,固精止漏,使脾氣健旺,運化得行,則尿中蛋白可消。黃芪配桑椹:黃芪補氣,桑椹滋陰養(yǎng)血,二藥補氣生血。古有“精血同源”之說,腎藏精,今血足則精充,精充則腎氣旺,腎氣旺則五臟蒸騰氣化和調,精微與水液代謝正常則水腫可消、尿中蛋白可除。黃芪配當歸、丹參:黃芪健脾益氣,當歸、丹參和血化瘀,三藥相伍,益氣活血,氣為血帥,氣足則血行,可有效緩解糖尿病腎病患者血液的高黏、高凝、高滯狀態(tài)。黃芪配澤瀉:黃芪補腎氣,澤瀉瀉腎濁,一補一瀉,寓補于瀉;一升一降,升中有降,黃芪與澤瀉相伍,共使氣機協(xié)調,氣化得常。全方共奏補虛、固精、瀉濁、化瘀之效,值得進一步深入研究。

    [1]World Health organization.Definition,and classification of diabetesmelliyus Report of a WHO consulation Geneva[R]:WHO 1999:72.

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    [4]中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導原則[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,1993:153-218.

    [5]鄭筱萸.中藥新藥治療糖尿病的臨床研究指導原則(試行)[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2004:233-237.

    [6]鄭筱萸.中藥新藥治療慢性腎小球腎炎的臨床研究指導原則(試行)[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2004:110-115.

    [7]周欽,李榮享.黃芪對腎小球疾病物質代謝紊亂的調節(jié)作用[J].中草藥,1999,30(5):386-388.

    [8]徐玉杰,張慶怡,陸敏,等.黃芪對糖尿病大鼠腎皮質TGF-B表達的影響[J].中華內分泌代謝雜志,1998,14(5):312.

    [9]祁忠華,林善錟,黃宇峰,等.黃芪改善糖尿病腎病早期血流動力學異常的研究[J].中國糖尿病雜志,1997,(3):147.

    [10]劉志強,李志全,秦貴軍.黃芪注射液對早期糖尿病腎病患者血小板和血漿內皮素的影響[J].中國中西醫(yī)結合雜志,2001,21(4):274-276.

    [11]周劍濤.增強抗氧化酶活性的中藥[J].生命的化學,1991,(11):35.

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