通脈口服液不同工藝制備的實驗研究

趙 陽

(江蘇省揚州市廣陵區(qū)宜福大藥房，揚州 225003)

通脈口服液是用于治療深部靜脈血栓形成及高血壓、動脈硬化、冠心病等的有效制劑，有益氣、活血、通脈的功效。通脈口服液以黃芪、田七為主要成分，制備方法有超濾法、水醇法、滑石粉法、一次離心法、二次離心法五種制法。為了尋找更好的方法來更好地除雜，保留有效成分，提高臨床療效，本文予以初步討論。

1 材料與方法

1.1 儀器和材料 GQ-76型高速管式離心機 (上海離心機研究所，轉速為20000r/min)、UF-1板框超濾器 (上海離心機研究所)、725紫外光柵分光光度計 (上海第二分析儀器廠)。

黃芪甲苷標準品由中國生物制品檢定所提供，所用試劑均為分析純，聚砜酰胺超濾膜 (截留分子量5萬)由上海離心機研究所提供。

1.2 制法 黃芪、田七等材料加5碗水煎煮3次，藥液合并后用4層紗布過濾濃縮至1碗水，分成5份，分別以下法制成口服液:

1.2.1 滑石粉法 取藥液加20%滑石粉處理1次，然后用紗布，棉花過濾后放置冰箱中24小時以上，取上清液，用濾紙反復過濾3次至澄清后配液，濾紙過濾，灌封，滅菌，得成品。

1.2.2 水醇法 取藥液用乙醇處理 (含乙醇75%)，靜置24小時以上，過濾回收乙醇至無醇味后配液，過濾，灌封，滅菌，得成品。

1.2.3 一次離心法 取藥液用GQ—76型高速管式離心機離心 (20000r/min連續(xù))，離心后的藥液配液用濾紙過濾，灌封，滅菌，得成品。

1.2.4 二次離心法 取2.3中一次離心后的液體再離心(20000r/min連續(xù))，離心后的藥液配液，用濾紙過濾，灌封，滅菌，得成品。

1.2.5 超濾法 以2.4法二次離心后配液，用濾紙過濾，超濾(截留分子量5萬)收集濾液至足量，灌封，滅菌，得成品。

2 結果

2.1 質量比較

2.1.1 雜質的檢查 從不同制備方法所制得的產品中取2ml各3份，分別加入1%明膠試劑，1%鞣酸溶液和0.1%碘試劑，檢查產品中鞣質、蛋白質、淀粉三種雜質，結果見表1。

表1 除雜檢查結果

2.1.2 穩(wěn)定性觀察 將各法制成的口服液于室溫放置，每一個月后自測檢查一次澄明度，連續(xù)觀察3個月，結果見表2。

表2 樣品中總皂苷的含量測定結果(n=3) (μg)

2.2 總皂苷的含量比較

2.2.1 方法 精密吸取待測定液于具塞試管中，揮去溶劑后加入5.5ml H2SO4(72%)—香草醛 (8%)(1∶0.1)溶液，置60℃水浴箱中加熱15min，取出立即冷卻至室溫，以顯色劑為空白對照進行測定。

2.2.2 準曲線的制備 依次吸取濃度為0.56mg/ml的黃芪甲苷標準品標準溶液 0.0ml，0.1ml，0.3ml，0.5ml，0.7ml，0.9ml分別置于具塞試管中，按上述方法測定。在λ=540nm處測吸收度，以吸收度為橫坐標，濃度為縱坐標作圖，計算其回歸方程為C=33.65+264.95A(n=5)r=0.9997。結果表明:樣品濃度在0～504μg范圍內測定，線性關系良好。

2.2.3 樣品液的制備 精密吸取通脈口服液8ml，用乙醚脫脂2次 (8ml，5ml)，再用水飽和的正丁醇萃取4次(8ml，8ml，5ml，5ml)，合并正丁醇液，水浴蒸干，殘渣用甲醇定容于25ml量瓶中，精密吸取甲醇液0.5ml置于5ml量瓶中，再用甲醇定容，搖勻，作為樣品液，依法制備各樣品液。

2.2.4 樣品中總皂苷的含量測定 精密吸取樣品液各0.2ml按上述方法操作并測定、計算含量，結果見表3。

表3 樣品中總皂苷的含量測定結果(n=3) (μg)

2.2.5 加樣回收實驗 精密吸取已測定總皂苷的口服液一式5份各0.2ml，按測定方法測定，其回收率為99.24%，RSD=4.01%(n=5)。

3 討論

通過實驗分析5種方法中以水醇法制備的產品質量優(yōu)于其他法。

超濾法 (采用分子截留值為5萬的超濾膜)制備的通脈口服液總皂苷的含量僅為水醇法制備的50%。文獻報道“選用5萬～7萬分子的膜制備的口服液或固體制劑，能除去雜質，且質量穩(wěn)定性優(yōu)于水醇法”有出入。這可能是由于通脈口服液含有黃芪、田七等藥，提取出的藥液中含有多糖、淀粉等成分，藥液粘稠，預處理時雖然經高速離心除去了大部分雜質，但藥液依然比較粘稠，因此超濾時容易在膜表面形成凝膠層，其阻力大于超濾膜本身，在截留大分子物質的同時也將分子量小于截留值的溶液截留，從而影響了藥液中總皂甘的含量。另外，膜孔選擇并不一定完全取決于超濾物分子量的大小，而與分子的構行關系極大，不同的藥物對膜孔的選擇有所差異。因此，超濾的使用和超濾膜的選擇要根據藥物的性質、藥物的成份來選擇，就制備通脈口服液而言，超濾法 (采用分子截留值為5萬的超濾膜)比不上水醇法 (醇濃度為75%)。

高速離心法處理的藥液總皂苷的含量僅比水醇法略低，但除雜質的效果不理想，從而影響藥液的澄明度。然而作為超濾前的預處理，卻不失為一種很好的方法。