麝香保心丸對(duì)高血壓病人尿微量白蛋白的影響

陶衛(wèi)國，黃紅升，朱可云

尿微量白蛋白（microalbuminuria，MAU）是高血壓病病人亞臨床靶器官損害的早期預(yù)測(cè)指標(biāo)，尤其是表現(xiàn)在左室容積增加和外周動(dòng)脈粥樣硬化方面。它能使高血壓病病人心血管風(fēng)險(xiǎn)明顯升高，是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。降低血壓及減少M(fèi)AU能有效預(yù)防心血管風(fēng)險(xiǎn)，延緩腎衰竭發(fā)生。麝香保心丸在治療冠心病、高血壓病方面有獨(dú)特療效，在臨床上應(yīng)用較廣泛，但對(duì)MAU的影響未見報(bào)道，本研究旨在觀察麝香保心丸對(duì)高血壓病病人微量蛋白尿的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年4月—2013年4月在我科住院的高血壓病人110例，入選標(biāo)準(zhǔn)：按2010年中國防治指南高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)；既往有高血壓病史，近期未使用抗高血壓藥；符合MAU的診斷標(biāo)準(zhǔn)。110例中男88例，女22例；年齡40歲～80歲（69.5歲～6.2歲）；病程2年～10年（73.0年±2.4年）。根據(jù)入院順序分為治療組（56例）與對(duì)照組（54例），兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓??；有高血壓，但無MAU；肥厚型心肌?。还谛牟?；急性心腦血管事件（3個(gè)月內(nèi)）；嚴(yán)重肝腎功能障礙；惡性腫瘤以

及對(duì)研究藥物有過敏和明確禁忌證的病人。

1.2 治療方法 在常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組服用厄貝沙坦片（江蘇恒瑞醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20000513）150mg／d。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服麝香保心丸（上海和黃制藥，國藥準(zhǔn)字Z31020068）每次2粒，每日3次。兩組病人若降壓控制不滿意可根據(jù)具體情況口服硝苯地平緩釋片。兩組治療療程均為3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）測(cè)定 病人空腹抽靜脈血5 mL，離心，收集上清液試管中，然后放入－20℃冰箱保存。使用COBAS 6000型全自動(dòng)生化儀檢測(cè)hsCRP。

1.3.2 24h尿微量白蛋白的測(cè)定 留取24h尿，記錄尿量，混勻后，留取標(biāo)本10mL送檢。采用免疫散射比濁法檢測(cè)。白蛋白＜30mg／24h為正常，30mg／24h～300mg／24h為 MAU。采用免疫散射比濁法，用美國德靈BNII型全自動(dòng)特定蛋白分析儀及配套試劑檢測(cè)。

1.3.3 血壓測(cè)定 測(cè)血壓前受試者至少休息15min，間隔5 min～10min測(cè)血壓1次，連續(xù)測(cè)量3次，取3次血壓的平均值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.00軟件處理。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血壓變化（見表1） 治療后兩組收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）組間均值均顯著降低（P＜0.05），治療組治療后SBP、DBP明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后血壓變化（x±s） mmHg

2.2 兩組治療前后MAU、hsCRP比較（見表2） 兩組治療后MAU、hsCRP均明顯下降（P＜0.05），但治療組治療后下降幅度明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后MAU、hsCRP比較（x±s）

3 討 論

高血壓病人在長期、持續(xù)高血壓的作用下，腎臟微循環(huán)可發(fā)生結(jié)構(gòu)和功能的改變，腎臟血流自身調(diào)節(jié)功能紊亂，造成腎小球的高灌注狀態(tài)，導(dǎo)致濾過膜電荷下降，尿中微量蛋白尿水平增加，微量白蛋白尿是早期腎臟損害的標(biāo)志，近年有資料顯示微量白蛋白尿是內(nèi)皮功能紊亂的標(biāo)志［1］。MAU不僅是腎臟受血流動(dòng)力學(xué)和若干代謝因素變化的敏感指標(biāo)，它也是全身血管內(nèi)皮細(xì)胞受損的一個(gè)重要標(biāo)志［2］。研究發(fā)現(xiàn)微量蛋白尿高血壓病人及時(shí)進(jìn)行干預(yù)治療可有效減少心腦血管并發(fā)癥，預(yù)防和延緩腎臟損害進(jìn)展。針對(duì)高血壓病人 MAU應(yīng)進(jìn)行多因素綜合干預(yù)，包括控制血壓、血糖、血脂等一系列的藥物治療。在本研究中，高血壓病人MAU都有升高，與以往研究相同，經(jīng)降壓治療有不同程度降低，但治療組降低幅度顯著低于對(duì)照組，提示麝香保心丸對(duì)高血壓病人有降低MAU作用。推測(cè)機(jī)制考慮與麝香保心丸能協(xié)助降壓、抑制炎癥反應(yīng)［3］、保護(hù)血管內(nèi)皮有關(guān)［4］。

炎癥反應(yīng)是高血壓病人內(nèi)皮功能異常的重要因素。許多研究發(fā)現(xiàn)，低濃度的炎癥反應(yīng)參與了高血壓的病理生理過程，hsCRP是重要的炎癥標(biāo)記之一。在炎癥過程中，機(jī)體的巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞產(chǎn)生和分泌一些細(xì)胞因子（如白細(xì)胞介素6）作用于肝細(xì)胞，使之分泌C反應(yīng)蛋白（CRP），從而導(dǎo)致CRP增高。另一方面CRP可通過激活補(bǔ)體系統(tǒng)而介導(dǎo)血管內(nèi)皮壞死，可促使巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞進(jìn)入血管內(nèi)皮，從而進(jìn)一步促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展［5］。MAU在各種炎癥刺激下通過補(bǔ)體激活、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及內(nèi)皮激活等途徑，最終導(dǎo)致血管損傷、通透性增加，從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化過程［6］。在本研究中發(fā)現(xiàn)，高血壓病人hsCRP升高，經(jīng)有效降壓治療后兩組hsCRP較治療前顯著降低，但治療組下降更明顯，提示麝香保心丸能抑制高血壓病人炎癥反應(yīng)。

麝香保心丸由麝香、冰片、蘇合香、人參、蟾酥、肉桂、牛黃7味藥組成，研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮損傷可致I型膠原合成增加，而麝香保心丸對(duì)其有抑制作用，從而起到保護(hù)血管內(nèi)皮的作用。越來越多的證據(jù)表明麝香保心丸能有效抑制動(dòng)脈壁炎癥反應(yīng)［7］。本研究顯示麝香保心丸治療高血壓病人中不但有協(xié)助降壓作用，而且有抑制炎癥反應(yīng)功能，二者同時(shí)能減少蛋白尿出現(xiàn)，從而有效降低高血壓病人的心血管風(fēng)險(xiǎn)。

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