冠心病患者同型半胱氨酸水平與冠脈狹窄程度和血脂水平的相關(guān)性分析

王 麗，劉妮妮，劉云寶

1 資料與方法

1.1 臨床資料 病例組為2010年1月—2012年12月在我院住院并經(jīng)冠狀動脈血管造影檢查確診為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（CHD）的患者156例（至少存在單支血管病變狹窄≥50%），其中男90例，女66例，年齡52歲～80歲（64.3歲±8.6歲）。選擇性冠狀動脈血管造影使用標(biāo)準(zhǔn)的Judkins技術(shù)，至少有兩位介入醫(yī)生分析造影結(jié)果，根據(jù)冠狀動脈狹窄的嚴(yán)重性和血管病變累及支數(shù)（其中最主要的4個主要分支左冠狀動脈回旋支、左冠狀動脈前降支和右冠狀動脈計(jì)為l支，若累及左冠狀動脈主干則計(jì)為2支）分為單支血管病變組（70例）、雙支血管病變組（46例）和多支血管病變組（40例）。所有入選的患者在入院后經(jīng)過詳細(xì)的病史采集、體格檢查、心電圖、胸部X射線、心臟彩超和常規(guī)化學(xué)檢查，排除急性心肌梗死、瓣膜性心臟病、嚴(yán)重的心力衰竭、最近有重大外傷或手術(shù)史、血液系統(tǒng)疾病惡性腫瘤、嚴(yán)重肝、腎疾病，近期感染性疾病。正常對照組：經(jīng)冠狀脈動造影檢查提示冠狀動脈正常者68例，其中男42例，女26例，年齡56歲～76歲（62.0歲±7.6歲）。

1.2 標(biāo)本采集和檢測方法 所有入選患者均于入院后第2日清晨抽取靜脈血10mL。其中5mL置于含EDTA抗凝管中，1 h內(nèi)離心（3 500r／min，10min），同型半胱氨酸（HCY）的測定采用濟(jì)南杏恩生物科技有限公司生產(chǎn)的試劑，通過免疫熒光法測定；另外取5mL全血檢測總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）。全過程嚴(yán)格按臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有的檢測數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，各組間的HCY與TC、LDL－C比較采用t檢驗(yàn)，采用直線相關(guān)分析各參數(shù)水平間的相關(guān)性。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

冠心病組患者血漿HCY、TC、LDL－C水平明顯均高于正常對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）；多支血管病變組血漿HCY、TC、LDL－C水平明顯高于單支血管病變組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。冠心病患者血漿HCY與血脂水平呈正相關(guān)。詳見表1、表2。

表1 正常對照組和冠心病組HCY、TC、LDL－C比較

表2 冠心病患者不同血管病變組HCY、TC、LDL－C比較

3 討 論

大量的流行病學(xué)、實(shí)驗(yàn)及臨床證據(jù)顯示，機(jī)體同型半胱氨酸水平增高是CHD的危險(xiǎn)因素。HCY是氨基酸半胱氨酸的異種，在旁鏈部分硫醇基（－SH）前包含一個額外的亞甲基（－CH2－），是蛋氨酸的中間代謝產(chǎn)物。Vrentzos等［1］的研究發(fā)現(xiàn)血漿中HCY水平與冠狀動脈粥樣硬化的程度有關(guān)，隨著HCY水平升高，冠狀動脈血管狹窄的數(shù)量也增加，且這種相關(guān)性獨(dú)立于其他危險(xiǎn)因素（糖尿病除外）。另有研究顯示，HCY是女性患心肌梗死的一個獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，而合并高血壓的冠心病患者風(fēng)險(xiǎn)更加增高；HCY也與左室射血分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)，并可預(yù)示心血管疾病的死亡率。

HCY對動脈粥樣硬化的形成與下列機(jī)制有關(guān)：①刺激炎癥反應(yīng)的發(fā)生。Li等［2］發(fā)現(xiàn)HCY能顯著增加動脈內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)氧自由基的水平，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，增加粥樣硬化斑塊的形成。②降低血管內(nèi)皮細(xì)胞的一氧化氮（NO）濃度，NO對血管內(nèi)血液的流量、流速及血管阻力起調(diào)節(jié)作用，可使血管平滑肌松弛，抑制血小板的聚集和黏附。而研究發(fā)現(xiàn)HCY可以直接通過清道夫的作用來降低內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)的NO濃度［2］，降低HCY水平可使血管內(nèi)皮細(xì)胞的NO的濃度升高，從而達(dá)到保護(hù)血管的作用。③干擾血脂的代謝。從Earnest等［3］研究顯示，補(bǔ)充葉酸的人群在6個月后，與對照組比較，服用葉酸組中血漿葉酸濃度和HCY下降程度均明顯升高，試驗(yàn)組中LDL－C氧化指數(shù)顯著降低。另據(jù)報(bào)道，服用葉酸后的入選者采用高脂飲食，但高脂血癥的發(fā)生率明顯降低［4］。結(jié)果顯示攝入葉酸后引起HCY的降低不但降低了血脂的水平，而且還降低了LDL－C的氧化易感性。④影響凝血過程。血液中HCY濃度的升高可引起凝血過程起始階段的延長、凝血的擴(kuò)散速度增加和血凝塊硬度的增加［5］。HCY可以導(dǎo)致血管的內(nèi)皮細(xì)胞損傷，從而引起血小板的黏附性增加，增加凝血因子Ⅴ和Ⅹ的活性；抑制細(xì)胞表面血栓調(diào)節(jié)素表達(dá)，抑制組織纖溶酶活性物的活性［5］。⑤動脈粥樣硬化性血管疾病的顯著病理學(xué)特征就是血管平滑肌細(xì)胞的增殖，HCY通過促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞中新的信使RNA的形成，使血管壁平滑肌細(xì)胞增殖活躍，促進(jìn)動脈粥樣硬化病變的進(jìn)展。越來越多的研究證實(shí)，血漿HCY與血管病變的發(fā)生及死亡呈正相關(guān)［6，7］，本研究結(jié)果也顯示，冠心病組血漿 HCY、TC、LDL－C水平均高于正常對照組（P＜0.05或P＜0.01）；多支血管病變組的血漿HCY、TC、LDL－C水平明顯高于單支血管病變組，隨著冠狀動脈血管病變支數(shù)的增多，HCY和TC、LDL－C逐漸增高，證實(shí)了HCY是引起冠狀動脈粥樣硬化的一個新的獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。動脈粥樣硬化的發(fā)展和血栓斑塊的形成是一個慢性的復(fù)雜病生理過程，是多因素、多因子參與和相互作用的結(jié)果，深入的研究和了解動脈粥樣硬化斑塊的產(chǎn)生、發(fā)展的機(jī)制和危險(xiǎn)因素，為臨床上對CHD的診斷及治療提供了科學(xué)依據(jù)，積極實(shí)施行之有效的治療措施，降低CHD及缺血性腦卒中的發(fā)病率及死亡率。

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