奧氮平和利醅酮治療阿爾茨海默病精神行為癥狀的比較研究

文春光 吳偉杰 朱建忠 崔秀敏 莫克強(qiáng)

（江門市第三人民醫(yī)院，廣東 江門 529000）

奧氮平和利醅酮治療阿爾茨海默病精神行為癥狀的比較研究

文春光 吳偉杰 朱建忠 崔秀敏 莫克強(qiáng)

（江門市第三人民醫(yī)院，廣東 江門 529000）

目的 對比研究奧氮平和利培酮分別治療阿爾茨海默病精神行為癥狀的療效及安全性。方法 選取80例伴有精神行為癥狀的阿爾茨海默病患者，隨機(jī)分成2組，每組40例，分別給予奧氮平和利培酮治療后采用阿爾茨海默病病理行為評定量表（BEHAVE-AD）和副反應(yīng)量表（TESS）來評定奧氮平和利培酮的療效和副反應(yīng)，療程為8周。結(jié)果 BEHAVE-AD量表分?jǐn)?shù)在治療前后均有顯著差異（P＜0.05），經(jīng)過8周的治療后，奧氮平組和利培酮組所獲得的療效相當(dāng)（P＞0.05），其中奧氮平組有效率為92.5%（37/40），利培酮組有效率為90.0%（36/40），奧氮平組和利培酮組在發(fā)生錐體外系、靜坐不能和失眠等不良反應(yīng)的發(fā)生率上有顯著差異（P＜0.05）。結(jié)論 奧氮平和利培酮治療阿爾茨海默病精神行為癥狀的效果相當(dāng)，但是相比之下，奧氮平起效較快，不良反應(yīng)較少，臨床上比利培酮更適用于阿爾茨海默病精神行為癥狀的治療。

奧氮平；利培酮；阿爾茨海默病；精神行為癥狀；有效率

隨著我國科學(xué)和技術(shù)的迅猛發(fā)展，我國人口的人均壽命不斷延長，阿爾茨海默病已經(jīng)成為老年人群中的常見疾病。阿爾茨海默病的臨床表現(xiàn)主要有認(rèn)知和記憶功能的不斷減退、生活自理能力逐漸喪失，除此之外還有各種精神行為癥狀[1]。其中，精神行為癥狀幾乎在所有的患者中均有表現(xiàn)，而且是對患者及其家屬的生活影響最嚴(yán)重的癥狀。但是，精神行為癥狀在受到醫(yī)學(xué)干預(yù)后可以奏效，在治療時常常應(yīng)用抗精神病類藥物，而經(jīng)典的抗精神病藥物容易加重認(rèn)知功能損害，出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)[2]。奧氮平是新型非典型抗精神病藥物，在國內(nèi)廣泛用于治療精神分裂癥，但是關(guān)于其應(yīng)用于阿爾茨海默病的精神行為癥狀的治療少有報(bào)道，我院用奧氮平和利培酮分別對阿爾茨海默病進(jìn)行臨床治療，對比觀察其療效和安全性，現(xiàn)將方法和結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年7月至2011年6月在我院住院的80例阿爾茨海默病患者，所有病例均符合CCMD-3阿爾茨海默病的診斷標(biāo)準(zhǔn)并伴有精神行為癥狀。隨機(jī)分成2組，每組40人，奧氮平組40例中男性患者18例，女性患者22例，年齡62～88歲，平均年齡（75±4.4）歲。利培酮組40例中男性患者19例，女性患者21例，年齡60～87歲，平均年齡（74± 4.4）歲。患者的年齡、性別、病程以及MMSE（簡明智力狀態(tài)檢查）評分差異在兩組治療前無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

奧氮平初始劑量為2.5mg/d，劑量根據(jù)病情和不良反應(yīng)逐漸遞增，劑量范圍5～20mg/d，治療劑量（7.5±4.8）mg/d。利培酮初始劑量為0.5mg/d，劑量根據(jù)不良反應(yīng)而改變，劑量范圍1～4mg/d，治療劑量（2.2±1.2）mg/d。連續(xù)觀察8周，期間不予使用其他抗精神病類藥物，出現(xiàn)藥物的不良反應(yīng)給予對癥處理。兩組病例均合用多奈哌齊、石杉堿甲片口服治療。

2 結(jié) 果

2.1 兩組BEHAVE-AD量表評分比較

兩組BEHAVE-AD總分在治療后均有明顯下降（P＜0.05），在治療4周后，奧氮平組和與利培酮組的分?jǐn)?shù)差異最明顯（P＜0.05）。具體見表1。

表1 兩組治療前后BEHAVE-AD總分比較

2.2 兩組療效比較

其中奧氮平組有效率為92.5%（37/40），利培酮組有效率為90.0%（36/40），兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 兩組副反應(yīng)比較

奧氮平組和利培酮組在發(fā)生錐體外系、靜坐不能和失眠等不良反應(yīng)的發(fā)生率上有顯著差異（P＜0.05）。具體見表2。

表2 兩組副反應(yīng)（TESS）比較

3 結(jié) 論

隨著人類壽命的延長和人口的老齡化，阿爾茨海默病已經(jīng)成為社會的常見疾病，是威脅老人健康的“四大殺手”之一[3]。阿爾茨海默病是一種緩慢進(jìn)行性發(fā)展的疾病，主要表現(xiàn)為致死性神經(jīng)退行性改變，這是由于腦中神經(jīng)元逐漸退化，從而導(dǎo)致記憶力之間喪失，語言表達(dá)不清，行為能力減弱而死亡[4]。目前，阿爾茨海默病的病因至今尚未明確，其發(fā)病機(jī)制有多種學(xué)說，其中主要以B-淀粉樣蛋白學(xué)說、tau蛋白過度磷酸化學(xué)說和像APP、PS-1、PS-2、ApoE等各種基因突變學(xué)說為主，但其機(jī)制仍未得到完整的解釋[5]。阿爾茨海默病起病隱襲，剛剛發(fā)病時很難察覺，呈進(jìn)行性發(fā)展，無緩解，從發(fā)病致死亡平均病程約8～10年，但也有一些患者可持續(xù)15年以上。臨床表現(xiàn)主要表現(xiàn)為認(rèn)知和記憶功能的不斷減退、日常生活能力的進(jìn)行性減退，除此之外還有各種精神行為癥狀[6]。其中，精神行為癥狀幾乎在所有的患者中均有表現(xiàn)，而且是對患者及其家屬的生活影響最嚴(yán)重的癥狀，不僅給患者的生活帶來痛苦，而且給患者的家屬帶來了負(fù)擔(dān)[10]。對于阿爾茨海默病的精神行為癥狀的治療長期以來都是應(yīng)用經(jīng)典的抗精神病藥物來治療，如氟哌啶醇、奮乃靜等。但由于其嚴(yán)重的不良反應(yīng)，尤其是加重認(rèn)知功能的損害而在臨床上受到了一定的限制[7]。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，新型非典型抗精神病藥物在臨床上逐步開始運(yùn)用。

奧氮平是一種新型非典型抗精神病藥物，不僅與5-HT、多巴胺D、α-腎上腺素、組胺H等多種受體有親和力，而且具有5-HT、多巴胺和膽堿能拮抗作用[8]。利培酮也是新一代的抗精神病藥物，其活性成分是一種選擇性單胺能拮抗劑，它不僅能與5-羥色胺能的5-HT2受體和多巴胺的D2受體有很高的親和力，而且利培酮也能與腎上腺素能受體結(jié)合，同時又能以較低的親和力與H1-組胺能受體和α2-腎上腺素受體結(jié)合[9]。本文分別用奧氮平和利培酮治療阿爾茨海默病精神行為癥狀，對比療效和不良反應(yīng)，研究結(jié)果表明，奧氮平組有效率為92.5%，利培酮組有效率為90.0%，進(jìn)一步說明奧氮平和利培酮對阿爾茨海默病精神行為癥狀的治療有明顯的療效。與利培酮相比較，奧氮平起效更快，在持續(xù)治療2周后結(jié)果就顯示對陽性癥狀有良好的療效，與此同時，對一般的病理癥狀也有很好的療效，而利培酮在持續(xù)治療4周后才開始起效。BEHAVE-AD總分在治療后均有明顯下降，在治療4周后，奧氮平組和與利培酮組的分?jǐn)?shù)差異最明顯，治療8周后奧氮平和利培酮組治療阿爾茨海默病精神行為癥狀的療效相當(dāng)。TESS結(jié)果顯示奧氮平組和利培酮組在發(fā)生錐體外系、靜坐不能和失眠等不良反應(yīng)的發(fā)生率上有顯著差異，奧氮平的不良反應(yīng)明顯小于利培酮。綜上所述，奧氮平治療阿爾茨海默病精神行為癥狀起效較快，不良反應(yīng)較少，臨床上比利培酮更適用于阿爾茨海默病精神行為癥狀的治療。

[1] 張紅霞,江開達(dá),沈曉玲,等.奧氮平治療首發(fā)精神分裂癥1年隨訪[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志,2007,33(8):459-462.

[2] 鄧華明,肖飛,楊麗,等.阿爾茨海默病炎癥機(jī)制及相關(guān)藥物的研究概況[J].廣東醫(yī)學(xué),2010,31(16):217-218.

[3] 梁兆霞,王曉楓.奧氮平對老年癡呆患者臨床療效觀察[J].西南軍醫(yī),2008,10(5):20-21.

[4] 譚小林,羅英茂.奧氮平與奮乃靜治療老年癡呆精神行為癥狀的比較[J].重慶醫(yī)學(xué),2008,37(10):1090-1092.

[5] 蔡旭明.奧氮平與利培酮治療腦血管疾病所致精神障礙的對照研究[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2011,8(22):2765-2766.

[6] 王春雨,儲華.奧氮平治療老年癡呆伴發(fā)精神行為障礙臨床研究[J].中國民康醫(yī)學(xué),2010,22(15):1972-1973.

[7] 祝云龍.奧氮平合用丙戊酸鈉治療癡呆患者精神行為癥狀的臨床分析[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2009,25(20):3489-3491.

[8] 梁佳,曾強(qiáng),趙瑋琳.奧氮平和利培酮治療老年癡呆精神行為癥狀的比較研究[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志,2009,35(9):556-557.

[9] 徐嵐,洪震.阿爾茨海默病的藥物治療進(jìn)展[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2009, 28(9):1182-1184.

[10] 胡恒章,張連仲,聞建剛,等.喹硫平與利培酮治療老年精神分裂癥的對照研究[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2010,15(2):203-205.

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1671-8194（2013）01-0102-02