33例中成藥不良反應(yīng)報告分析

陳麗華 朱 江 張吉菲 顧曉玲

上海市浦東新區(qū)光明中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，上海 201300

中藥是我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的重要組成部分，隨著新品種、新劑型的不斷開發(fā)，中成藥在臨床中的應(yīng)用日趨廣泛。但近年來的監(jiān)測結(jié)果顯示，有關(guān)中成藥不良反應(yīng)情況呈現(xiàn)上升趨勢。為進(jìn)一步總結(jié)中成藥不良反應(yīng)發(fā)生的規(guī)律和特點，本研究回顧總結(jié)了2010年度我院全院上報的中成藥不良反應(yīng)報告，以便為臨床合理使用中成藥制劑提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

所有資料均來自我院各科室自發(fā)呈報的藥物不良反應(yīng)報告，報告時間為2010年1月～2010年12月。

1.2 方法

采用回顧性研究方法，對與中成藥有關(guān)的不良反應(yīng)報告的內(nèi)容及項目進(jìn)行分類、統(tǒng)計、評價。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

共收到藥物不良反應(yīng)報告140例，中成藥引起的有33例（23.57%）。其中由注射劑引起的為25例，占中成藥不良反應(yīng)的75.75%；其余為口服制劑引起的不良反應(yīng)，共8例，占中成藥不良反應(yīng)的24.25%。

2.2 患者性別、年齡分布情況

33例中成藥不良反應(yīng)病例中，男18例 （54.55%），女15例（45.45%），男性略高多于女性；年齡1～89歲，高發(fā)年齡段分別是 21～30 歲（21.21%）、51～60 歲（27.27%）、61～70歲（15.15%）。 見表 1。

2.2 藥物品種、劑型分布情況

33例中成藥不良反應(yīng)報告中涉及16個品種，其中8種為注射劑型，病例25例（75.75%）；8種為口服劑型，病例8例（24.24%），分別為膠囊劑4例，片劑3例，口服液1例。見表2。

2.3 涉及部位和臨床表現(xiàn)

參照《中成藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》[1]及有關(guān)文獻(xiàn)[2]對不良反應(yīng)累及部位進(jìn)行分類，33例病例不良反應(yīng)主要為皮膚及其附件損害、全身性損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害、消化系統(tǒng)損害、泌尿生殖系統(tǒng)損害。見表3。

表1 中成藥不良反應(yīng)患者性別、年齡分布情況

表2 藥物品種、劑型分布情況

表3 涉及部位及臨床表現(xiàn)

2.4 同一批次藥物發(fā)生不良反應(yīng)情況

33例中成藥不良反應(yīng)報告中，同一批次藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較高的有5個品種，均為注射劑。見表4。

2.5 不良反應(yīng)程度情況

參照國家《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》[3]中的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，將藥物不良反應(yīng)分為一般的、嚴(yán)重的、新的一般的、新的嚴(yán)重的。33例中成藥不良反應(yīng)程度主要為一般的和新的一般的。見表5。

表4 同一批次藥物發(fā)生不良反應(yīng)情況

表5 不良反應(yīng)程度情況

3 討論

3.1 性別和年齡

33例中成藥不良反應(yīng)報告中，男18例，女15例，男性稍多于女性。不良反應(yīng)的的3個高發(fā)的年齡段為21～30歲（21.21%）、51～60 歲（27.27%）、61～70 歲（15.15%）。 其中21～30歲年齡段患者在使用治療劑量的情況下，普遍存在靜脈滴注時求快的心理而私自調(diào)快滴速的現(xiàn)象，另外也與藥液稀釋濃度偏高有關(guān)；51～60歲及61～70歲兩個年齡段可能是與隨著年齡的增大，患者普遍有生理機體功能減退、并發(fā)癥多、配伍用藥復(fù)雜等情況，從而導(dǎo)致不良反應(yīng)高發(fā)。

3.2 藥物劑型及給藥途徑

33例中成藥不良反應(yīng)中，由中藥注射劑引起的不良反應(yīng)25例，口服中成藥引起不良反應(yīng)8例，其中注射劑引起的不良反應(yīng)占到總中成藥不良反應(yīng)的75.75%。由于注射劑是直接通過靜滴的方式進(jìn)入人體血液，不經(jīng)過生物膜的跨膜轉(zhuǎn)運吸收，因此，對人體的損傷較之口服可能更為迅速及嚴(yán)重。同時，中藥注射劑受中藥成分復(fù)雜、制藥工藝不完善以及使用中滴速過快、濃度過高、多種藥物混用等因素的影響，導(dǎo)致不溶性微粒增加，較其他中藥劑型更容易出現(xiàn)不良反應(yīng)[4]。因此，臨床應(yīng)嚴(yán)格控制使用中藥注射劑的使用，盡量選擇口服用藥，確需使用中藥注射劑時，應(yīng)嚴(yán)格辨證施治，并注意藥物過敏史，采用合理的劑量和療程，以避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

3.3 不良反應(yīng)癥狀

33例不良反應(yīng)中，皮疹14例，占42.42%；靜脈炎6例，占18.18%；寒顫3例，占9.09%；過敏性休克2例，占6.06%；頭痛、胸悶2例，占6.06%；惡心、腹痛、腹瀉2例，占6.06%；局部麻木1例，占3.03%；眼瞼紅腫1例，占3.03%；尿痛1例，占3.03%；注射部位瘙癢1例，占3.03%。以上結(jié)果提示，中藥制劑并非人們所認(rèn)為的“安全、無副作用”，其不僅可引起不良反應(yīng)，甚至可能引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)。所以，臨床醫(yī)師在使用中藥的過程中，應(yīng)對可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)有充分的認(rèn)識。

3.4 不良反應(yīng)發(fā)生時間

33例不良反應(yīng)中，首次使用后出現(xiàn)者18例，占54.54%；用藥 2～5 d出現(xiàn)者 7例，占 21.21%；用藥 6～10 d出現(xiàn)者4例，占12.12%；用藥結(jié)束后第3天出現(xiàn)者1例，占3.03%。

筆者在分析中發(fā)現(xiàn)，患者如果以往有其他藥物過敏史或食物過敏史的，在使用中成藥時更容易出現(xiàn)不良反應(yīng)。患者首次使用中成藥即發(fā)生的不良反應(yīng)多數(shù)為皮疹及寒顫、頭痛、胸悶、過敏性休克等。6例出現(xiàn)靜滴中藥注射劑引起的靜脈炎不良反應(yīng)，4例在靜滴2～3 d后逐漸出現(xiàn)并加重，2例在靜滴6～7 d才出現(xiàn)，均為靜滴部位及靜滴手臂出現(xiàn)紅腫、疼痛，程度隨靜滴天數(shù)的增加而加劇?？紤]是由中藥組方復(fù)雜、成分復(fù)雜、工藝不完善等因素所致。有1例不良反應(yīng)是在停止用藥3 d后出現(xiàn)藥物性蕁麻疹，考慮為遲發(fā)性藥物不良反應(yīng)。

3.5 同一批次藥物

在出現(xiàn)不良反應(yīng)的中成藥品中，有5個品種的中藥注射劑出現(xiàn)了同一批次不良反應(yīng)集中出現(xiàn)的現(xiàn)象，提示中成藥藥品生產(chǎn)工藝的不穩(wěn)定。中藥注射劑多為復(fù)方組成，有效成分復(fù)雜，而藥品說明書大多只對其中某一成分有明確的檢測標(biāo)準(zhǔn)，很多有效成分尚不清楚；制備過程中混雜的微量不純成分，存放過程發(fā)生質(zhì)量變化，導(dǎo)致不溶性微粒增加等都易引發(fā)不良反應(yīng)。有學(xué)者對中藥靜脈注射液61種不溶性微粒進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)有26種微粒超標(biāo)，超標(biāo)率占42.6%[5-6]。制備質(zhì)量控制不嚴(yán)及藥物穩(wěn)定性差，是導(dǎo)致產(chǎn)生不良反應(yīng)的一個重要因素。建議對出現(xiàn)同一批次中成藥發(fā)生的不良反應(yīng)予以關(guān)聯(lián)性分析、評價，必要時及時退貨、更換批次，以保障臨床用藥的安全有效。

3.6 其他情況

筆者對出現(xiàn)不良反應(yīng)的16個中成藥品品種的藥品說明書進(jìn)行了詳細(xì)的解讀，對說明書中有無不良反應(yīng)項、有無使用注意及有無禁忌證提示項等進(jìn)行了統(tǒng)計，發(fā)現(xiàn)有2個品種對不良反應(yīng)、禁忌、注意事項有比較詳細(xì)的說明；有7個品種說明書中的不良反應(yīng)及使用禁忌項只有簡單的提示，如對本品過敏者禁用、孕婦慎用等；7個品種的說明書中不良反應(yīng)項及禁忌項只提示尚不明確。本次調(diào)查結(jié)果顯示，33例不良反應(yīng)中出現(xiàn)新的不良反應(yīng)有16例，占48.48%，可見有將近半數(shù)的不良反應(yīng)在中成藥藥品說明書中沒有提及。

中藥成分復(fù)雜，且中藥藥品本身多為組方配伍，許多中藥有效成分的藥理、毒理、配伍禁忌等研究資料至今尚未闡明；現(xiàn)行的中成藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，許多還處在經(jīng)驗檢查和常規(guī)檢查水平，對其中復(fù)雜的成分檢測和臨床監(jiān)測缺乏有效的檢測指標(biāo)。因此，有必要對中成藥加強質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的再評價，進(jìn)一步完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；加強臨床試驗，及時完善和更新藥品說明書，為臨床提供更可靠合理的使用標(biāo)準(zhǔn)[7-10]。

另外，對于注射劑型中成藥需謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥。確需聯(lián)合用藥時，應(yīng)仔細(xì)詢問患者的過敏史，對過敏體質(zhì)者應(yīng)慎用；注意中藥注射液各藥味、各成分之間的配伍禁忌；注意中藥注射劑的間隔時間以及藥物相互作用；同時使用兩種或兩種以上中藥注射劑，嚴(yán)禁混合配伍，應(yīng)分開使用；發(fā)現(xiàn)異常，立即停藥，必要時采取積極救治措施。

綜述所述，中成藥的應(yīng)用歷史悠久，適應(yīng)病癥廣泛。大量的實驗研究和臨床實踐結(jié)果表明，在合理使用的情況下，中成藥的安全性是較高的。而藥物品種選擇、用法用量、使用療程、禁忌證、合并用藥等諸多方面，均是安全用藥的重要因素，使用時要嚴(yán)格執(zhí)行相應(yīng)的規(guī)范，做到科學(xué)、合理。同時，醫(yī)院臨床藥師要積極參與臨床用藥的觀察，監(jiān)測患者用藥全過程，對藥物的安全性做出綜合評價，及時發(fā)現(xiàn)和報告藥物不良反應(yīng)，以最大限度地降低藥物不良反應(yīng)及有害的藥物相互作用的發(fā)生，從而更好地保證中成藥的臨床合理應(yīng)用，減少和避免藥源性傷害。

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