纈沙坦治療原發(fā)性高血壓合并2型糖尿病對(duì)血壓及腎功能的影響

明少菊 侯 超 周 芳

(石河子市人民醫(yī)院老年病二科，新疆 石河子 832000)

糖尿病與高血壓作為常見的慢性病已經(jīng)成為引起心血管事件的主要元兇，如高血壓同時(shí)合并糖尿病時(shí)則其發(fā)生心腦血管意外事件的風(fēng)險(xiǎn)性明顯升高〔1～3〕，而且無論是高血壓還是糖尿病均會(huì)引起腎損害〔4，5〕。纈沙坦為新型的血管緊張素受體拮抗劑(ARB)，是高血壓降壓常用藥物。本研究旨在探討纈沙坦治療原發(fā)性高血壓合并糖尿病對(duì)血壓及腎功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1～6月我院心血管內(nèi)科收治的120例原發(fā)性高血壓合并2型糖尿病(T2DM)患者為研究對(duì)象，要求為原發(fā)性高血壓，收縮壓140～180 mmHg，舒張壓90～110 mmHg，同時(shí)合并有T2DM，空腹血糖(FBG)＜7.8 mmol/L，餐后血糖＜11 mmol/L，24尿蛋白≥1.0 g，血肌酐(Scr)80～133μmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn):繼發(fā)性高血壓，血壓不在入選范圍內(nèi)的高血壓患者，1型糖尿病，血糖水平不在入選范圍內(nèi)患者，存在急性感染性疾病及代謝紊亂性疾病者，有嚴(yán)重心、肝、腎疾病者，在近1個(gè)月內(nèi)有使用ARB和血管緊張素輕換酶抑制劑(ACEI)藥物治療者。入選的120例患者中男68例，女52例，年齡39～81歲;平均(68.14±6.46)歲;高血壓病程8個(gè)月～37年，平均(15.21±6.18)年;糖尿病病程6個(gè)月 ～24年，平均(13.42±4.78)年。按照數(shù)字表格法隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各60例，觀察組男36例，女24例，平均年齡(68.20±6.41)歲，高血壓病程(15.03±6.31)年，糖尿病病程(13.46±4.80)年;對(duì)照組男32例，女28例，平均年齡(68.15±6.43)歲，高血壓病程(15.22±6.19)年，糖尿病病程(13.50±4.77)年，兩組患者在年齡、性別、病程方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均根據(jù)血糖水平采取降糖治療，在降糖治療基礎(chǔ)上對(duì)照組患者給予雷米普利5 mg/d口服，觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加用纈沙坦80 mg/d口服，兩組用藥時(shí)間均為4 w，在此期間不使用其他任何降壓藥進(jìn)行輔助治療。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者用藥前及用藥后4 w時(shí)血壓、FBG、24 h尿蛋白、Scr、BUN、尿微量白蛋白排泄率、空腹胰島素等指標(biāo)的變化。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)衛(wèi)生部頒布的《新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的高血壓療效判定標(biāo)準(zhǔn)結(jié)合本研究入選患者血壓實(shí)際情況進(jìn)行評(píng)定〔6〕:舒張壓在用藥治療后下降幅度≥10 mmHg，或降至正常范圍為顯效;舒張壓用藥后下降幅度10 mmHg，但是下降到正常范圍或下降10～20 mmHg為有效;舒張壓用藥后下降幅度不足以上標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行?顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)取SPSS16.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用率表示行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用表示，行t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血壓變化比較 兩組患者治療前收縮壓與舒張壓比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后均較治療前明顯下降(均P＜0.05)，治療后觀察組明顯低于對(duì)照組(均P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者降壓療效比較 對(duì)照組治療總有效率為90.00%，有效36例(60.00%)，顯效18例(30.00%)、無效6例(10.00%);觀察組總有效率為80.00%，有效、顯效、無效依次為24例(40.00%)，24例(40.00%)12例(20.00%)，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.35，P＞0.05)。

2.3 兩組患者治療前后血糖及腎功能變化比較 兩組患者治療前FBG、空腹胰島素、24 h尿蛋白、尿微量白蛋白排泄率、Scr、BUN比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后FBG、空腹胰島素、24 h白蛋白、尿微量白蛋白排泄率均較治療前下降(均P＜0.05)，24 h白蛋白與尿微量白蛋白排泄率觀察組較對(duì)照組下降更為明顯(均P＞0.05)。Scr、BUN兩組治療前后組內(nèi)比較、組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前后血壓變化(mmHg，n=60)

表1 兩組患者治療前后血壓變化(mmHg，n=60)

與治療前比較:1)P＜0.05;與對(duì)照組比較:2)P＜0.05;下表同

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表2 兩組患者治療前后血糖及腎功能變化比較，n=60)

表2 兩組患者治療前后血糖及腎功能變化比較，n=60)

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3 討論

臨床相關(guān)研究結(jié)果顯示，約20%～40%的糖尿病患者同時(shí)合并有高血壓〔7〕，而高血壓的發(fā)生又會(huì)進(jìn)一步加重糖尿病，兩種疾病互相影響。糖尿病腎病是糖尿病患者病情發(fā)展后容易發(fā)生的腎損傷，而血壓也是導(dǎo)致糖尿病腎病進(jìn)展的主要原因之一，因此控制血壓對(duì)糖尿病的病情控制具有重要意義。

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)與高血壓的發(fā)病和發(fā)展關(guān)系密切，其主要是通過激活腎素、血管緊張素、醛固酮等活性物質(zhì)，引起水鈉潴留從而血壓升高，因此抑制此系統(tǒng)利于控制原發(fā)性高血壓合并T2DM病患者血壓及保護(hù)腎功能。目前臨床常用降壓藥物有鈣離子通道阻滯劑、β受體阻滯劑、利尿劑及ACEI和ARB，其中鈣離子通道阻滯劑、ACEI和ARB已經(jīng)被證實(shí)在降壓的同時(shí)還能起到保護(hù)腎功能的作用。纈沙坦為ARB，其作用機(jī)制主要為通過選擇性作用于血管緊張素受體，阻斷AngⅡ與血管緊張素的結(jié)合，進(jìn)而影響醛固酮的釋放和血管收縮作用起到降壓作用，對(duì)兒茶酚胺的水平也有降低作用，由于AngⅡ受體主要存在在與心肌組織和血管中，因此使用后并不會(huì)引起心率增快〔8，9〕。而且纈沙坦與其他ARB藥物相比不作用于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶及腎素等受體，因此在控制調(diào)節(jié)血壓的同時(shí)對(duì)鈉離子通道并不抑制，不影響緩激肽的降解，所以咳嗽等副作用不會(huì)發(fā)生。

本研究結(jié)果表明纈沙坦起到了更好的保護(hù)腎功能的作用。有研究顯示在采用纈沙坦治療后隨著治療時(shí)間的延長，其降壓效果會(huì)進(jìn)一步降低〔10〕，表明纈沙坦降壓存在一定的時(shí)間依賴性，長時(shí)間的用藥其降壓效果更為肯定，本研究由于僅觀察了用藥治療4 w時(shí)患者的血壓及腎功能，長期降壓效果和腎功能的影響未進(jìn)一步進(jìn)行隨訪追蹤，有待于后期進(jìn)一步研究。

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2 徐衛(wèi)平，王丹霞，張國英.2型糖尿病患者心血管并發(fā)癥相關(guān)危險(xiǎn)因素分析〔J〕.中國美容醫(yī)學(xué)，2012;21(16):141.

3 王 瑩，杜 昕.心血管病危險(xiǎn)因素的研究進(jìn)展〔J〕.中國臨床醫(yī)生，2012;40(2):22-5.

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5 王 昱，鮑曉榮.糖尿病患者合并深損害3例及相關(guān)文獻(xiàn)復(fù)習(xí)〔J〕.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2012;13(6):513-5.

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10 孫彩艷.纈沙坦治療原發(fā)性高血壓的療效及其對(duì)腎功能的影響〔J〕.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010;16(18):150-1.