奧氮平對(duì)精神病患者糖脂代謝影響研究

孫國(guó)勝 普躍梅 余貴美 盧貴壽

非典型抗精神病藥物是治療精神分裂癥患者的主要治療方式，因其錐體外系副作用小、療效好、能提高患者的生活質(zhì)量而越來(lái)越受到精神科醫(yī)生和患者的青睞。但隨著人們?nèi)粘Ｉ钏降奶岣?，相?yīng)的糖脂代謝等內(nèi)科問(wèn)題隨之突顯。近年來(lái)廣泛應(yīng)用的奧氮平被認(rèn)為有更多的代謝風(fēng)險(xiǎn)，可以導(dǎo)致體重增加、血糖增高、2型糖尿病的發(fā)生[1]。本研究對(duì)曲靖市第三人民醫(yī)院住院的精神病患者進(jìn)行了這方面的調(diào)查。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年10月1日～2012年10月1日在曲靖市第三人民醫(yī)院精神病房住院的患者。符合入組條件的精神分裂癥患者共200 例，其中男110 例(55%)，女90 例(45%)，年齡18～60 歲，平均年齡（39±12）歲，精神分裂癥病程（163±131）個(gè)月，首發(fā)58例，復(fù)發(fā)142例。入院后服奧氮平74例，氯氮平126例，氯氮平組和奧氮平組比較，氯氮平組平均年齡（42±11）歲，平均病程（191±123）個(gè)月；奧氮平組平均年齡（31±11）歲，平均病程（123.25±87）個(gè)月。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 入組患者疾病符合國(guó)際疾病分類標(biāo)準(zhǔn)（ICD-10）[2]中精神分裂癥、偏執(zhí)性精神障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合必須使用抗精神病藥物原則和單一使用原則。排除標(biāo)準(zhǔn)：已經(jīng)存在嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病及代謝性疾病的患者，排除心腦血管及肝腎功能障礙等軀體疾病及其他因素引起的糖脂代謝變化，糖尿病及高膽固醇癥家族史陰性[3]。

1.3 研究方法 按照內(nèi)科學(xué)糖尿病及脂代謝障礙相關(guān)內(nèi)容制定糖脂代謝觀察指標(biāo)，調(diào)查表包含年齡、性別、職業(yè)、病程、服藥等一般變量資料。氯氮平按平常臨床使用者的3∶1 隨機(jī)抽取，奧氮平則抽取全部符合條件的患者。使用藥物前進(jìn)行相應(yīng)指標(biāo)的檢查，以后每4 周復(fù)查1 次，研究時(shí)間為12 周。氯氮平為湖南洞庭制藥廠生產(chǎn)，50 mg/片，從25 mg/d起始量開始加藥，最大劑量為300 mg/d；奧氮平為美國(guó)禮來(lái)生產(chǎn)，5 mg/片，從5 mg/d起始量開始加藥，最大劑量為20 mg/d。兩種藥物均以單一用藥為原則，必要時(shí)加苯二氮 類藥物以加強(qiáng)鎮(zhèn)靜效果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 15.0 統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，主要使用頻數(shù)統(tǒng)計(jì)和t檢驗(yàn)方法。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組主要糖脂代謝指標(biāo)變化 治療前兩組各指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療4、8、12 周后兩組空腹血糖差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療12 周后，兩組餐后2 h血糖比較氯氮平更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，而血脂的各項(xiàng)指標(biāo)并未提示奧氮平與氯氮平有差異。見表1。

2.2 氯氮平組治療過(guò)程中與治療前比較 空腹血糖、餐后2 h、總膽固醇、脂蛋白在治療后雖有升高但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，僅有甘油三酯在8 周后開始升高，12 周后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

2.3 奧氮平組治療過(guò)程中與治療前比較 空腹血糖、餐后2 h、脂蛋白檢驗(yàn)在治療后雖有升高但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)?？偰懝檀荚?2 周后與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，甘油三酯則比較明顯，在4 周后即開始升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，12 周后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

表1 兩組精神病患者治療前后主要指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組精神病患者治療前后主要指標(biāo)比較（±s）

注：FBG為空腹血糖；2 hPBG為餐后2 h血糖；TC為總膽固醇；TG為三酰甘油；與奧氮平比較，bP＜0.05,aP＜0.01;與本組治療前比較，cP＜0.05，dP＜0.01

組別 FBG 2hPBG TC TG 脂蛋白氯氮平組 治療前 5.30±1.05 6.28±1.52 4.02±0.86 1.46±0.72 1.28±0.36治療4周末 5.17±0.81a 6.76±1.32 4.24±0.94 1.81±0.99 1.28±0.37治療8周末 5.17±0.87a 6.67±1.62 4.37±1.01 2.05±1.36c 1.29±0.38治療12周末 5.44±0.66a 6.96±1.56b 4.25±1.01 2.46±1.74d 1.26±0.40奧氮平組 治療前 4.97±0.88 6.22±1.80 4.05±1.06 1.63±1.34 1.29±0.47治療4周末 4.58±0.53 6.28±1.81 4.41±1.58 2.12±1.47c 1.33±0.53治療8周末 4.50±0.51 5.94±1.28 4.50±1.59 2.16±1.21c 1.37±0.84治療12周末 4.73±0.68 5.65±1.10 4.71±1.35c 2.53±1.46d 1.26±0.33

3 討論

奧氮平是氯氮平的衍生藥物，是近年來(lái)備受關(guān)注的藥物之一，而氯氮平則已經(jīng)在我國(guó)風(fēng)行已久，是我國(guó)精神病性疾病的主要藥物之一，雖因粒細(xì)胞缺乏風(fēng)險(xiǎn)近年來(lái)有所限制，但仍是難治性疾病的首選。有報(bào)道認(rèn)為抗精神病藥可能影響糖代謝，引起糖耐量異常及血糖升高[4]，也有學(xué)者認(rèn)為精神病患者是一種多基因疾病，葡萄糖調(diào)節(jié)機(jī)制損傷本身可能也是基因問(wèn)題之一，與一般的藥物治療無(wú)關(guān)，理由是部分患者抗精神病藥物治療之前，精神分裂癥患者靜脈注射葡萄糖溶液后血糖恢復(fù)時(shí)間延遲[5]。

本研究中，治療前兩組間年齡和病程雖有一定差異，但這與氯氮平的適應(yīng)證有關(guān)，導(dǎo)致氯氮平組患者年齡大，而且病程長(zhǎng)，在適應(yīng)證上雖然有明顯的重疊，但氯氮平主要用于難執(zhí)行的病例已經(jīng)是國(guó)內(nèi)醫(yī)生的共識(shí)。用藥前空腹血糖及糖耐量均在正常范圍，從統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果無(wú)明顯意義。但隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，氯氮平組和奧氮平組血糖水平差異開始有一定的變化，主要是氯氮平血糖問(wèn)題的升高為主，而奧氮平不太明顯，這種現(xiàn)象空腹血糖出現(xiàn)更早，而餐后2 h血糖出現(xiàn)需要在4 周左右。既往精神科常識(shí)中，抗精神病藥能引起體重增加和肥胖，而肥胖不過(guò)是膽固醇、甘油三酯等糖脂代謝中間的一個(gè)外在表現(xiàn)，然而本研究結(jié)果顯示，正式糖脂代謝并不同步，各種脂代謝也不一定同步，例如在控制甘油三酯的升高方面奧氮平與氯氮平相比沒(méi)有優(yōu)勢(shì)。本研究發(fā)現(xiàn)，氯氮平和奧氮平均可能導(dǎo)致血漿膽固醇水平升高。氯氮平治療中血漿膽固醇水平是逐漸升高，從第8 周起，明顯高于基線水平。奧氮平組膽固醇水平有升高趨勢(shì)，與基線相比，在治療12 周末差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。氯氮平和奧氮平均能升高血漿甘油三酯水平，與基線相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，膽固醇和甘油三酯的升高愈加顯著。

目前，在以冠心病為主要疾病的心血管高猝死率疾病的病因病機(jī)中，糖尿病及脂代謝紊亂與這類疾病的發(fā)生發(fā)展有著重要的關(guān)系[6]，早期處理糖脂代謝問(wèn)題以及肥胖等問(wèn)題是預(yù)防心血管疾病的重要途徑。非典型抗精神病藥的各類藥物中，尤其是以氯氮平為母體的藥物類型，糖脂代謝問(wèn)題一直是臨床關(guān)注的問(wèn)題。研究一致顯示奧氮平、氯氮平可導(dǎo)致膽固醇、甘油三酯、體重和血糖的升高，因此，探討本類藥物對(duì)糖脂代謝的影響也是今年來(lái)的研究熱點(diǎn)之一。本研究結(jié)果顯示，奧氮平、氯氮平雖可導(dǎo)致輕微的脂代謝問(wèn)題，但血糖問(wèn)題尚不足以引發(fā)嚴(yán)重的臨床風(fēng)險(xiǎn)，可能與觀察時(shí)間和選擇對(duì)象中嚴(yán)格的排除標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)，尚需進(jìn)一步研究分析。

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[3]王吉耀.內(nèi)科學(xué)[M].2 版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:1029,1044，1076.

[4]鄭暉,劉駿達(dá),楊權(quán).精神分裂癥和糖尿病[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2002,12(5):295.

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[6]陳瀕珠,林果為.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].12 版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:1494.