貴陽(yáng)地區(qū)兒童急性下呼吸道感染病原學(xué)研究

(貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院，貴陽(yáng)550004)

兒童急性下呼吸道感染(ALRI)是兒科的常見病、多發(fā)病，全球每年有350萬(wàn)兒童死于肺炎。在我國(guó)兒童中，ALRI占兒科住院患兒的 24.5% ～65.2%，占兒科門診的 39.0% ～ 65.5%［1］，每年約有10萬(wàn)兒童死于ALRI，占5歲以下兒童死亡的10% ～15%，ALRI已成為嚴(yán)重危害我國(guó)兒童健康的疾病。目前研究認(rèn)為，病毒在兒童ALRI病原中占重要地位，此外，細(xì)菌、衣原體和支原體也是引起ALRI的常見病原，且其流行呈現(xiàn)一定的季節(jié)性。為探討貴陽(yáng)地區(qū)兒童ALRI的病原，為早期診斷提供科學(xué)依據(jù)，指導(dǎo)臨床醫(yī)生合理用藥，提高兒童健康水平，我們于2010年12月～2011年11月對(duì)貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院ALRI患兒進(jìn)行了11種常見呼吸道病原的檢測(cè)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 臨床確診為ALRI的住院患兒440例，均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》［2］第7版臨床疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男298例、女142例，男女比例2.1∶1，年齡7 d～14歲。肺炎230例、支氣管炎29例、支氣管肺炎99例、毛細(xì)支氣管炎82例。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本的采集與處理 采用一次性真空管抽取患兒新鮮靜脈血3 mL，離心分離血清。采用免疫吸附的方法去除血清中IgG類抗體，避免因特異性IgG抗體與IgM抗體競(jìng)爭(zhēng)抗原結(jié)合位點(diǎn)導(dǎo)致IgM檢測(cè)假陰性結(jié)果。吸附劑由歐蒙(德國(guó))醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室診斷有限公司提供。

1.2.2 檢測(cè)方法 采用間接免疫熒光法檢測(cè)11種呼吸道常見病原體，即呼吸道合胞病毒(RSV)、腺病毒(ADV)、流感病毒A型(FluA)、流感病毒B型(FluB)、副流感病毒1型(PIVⅠ)、副流感病毒2型(PIVⅡ)、副流感病毒3型(PIVⅢ)、肺炎衣原體(CP)、肺炎支原體(MP)、嗜肺軍團(tuán)菌(LPS)、流感嗜血桿菌(HI)。試劑盒為歐蒙(德國(guó))醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室診斷有限公司的呼吸道感染病原體IgM抗體檢測(cè)試劑盒，熒光顯微鏡使用OLYMPUS BX51型。結(jié)果判斷:熒光顯微鏡觀察生物薄片:病毒感染細(xì)胞胞質(zhì)出現(xiàn)特異性的果綠色熒光，并且感染的細(xì)胞大于30%判斷為陽(yáng)性;細(xì)菌菌體出現(xiàn)特異的熒光為陽(yáng)性。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 病原體檢出情況 440例患兒中，病原抗體陽(yáng)性(包括混合感染)328例，陽(yáng)性率為74.5%，其中病毒抗體陽(yáng)性242例，陽(yáng)性率為55.0%，以FluB的陽(yáng)性率最高，為16.8%;其次是ADV與RSV，陽(yáng)性率分別為15.0%與9.3%，陽(yáng)性率最低的是CP，僅為1.1%，F(xiàn)luB、ADV與RSV是主要的病原體。見表1。

2.2 病原體感染與年齡的關(guān)系 ＜1、1～3、4～6、＞6歲組病原抗體檢出陽(yáng)性率分別為70.6%(156/211)、56.4%(62/110)、51.7%(30/58)、49.0%(25/51)，各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05);病原體感染按年齡分組分布見表2。11種病原體中ADV、RSV、FluA、MP、PIVⅠ、PIVⅡ、HI病原體感染在各年齡組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);而FluB、LPS、CP、PIVⅢ病原體感染差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。各年齡組對(duì)不同病原體的易感性不完全一致，＜1歲組中RSV抗體陽(yáng)性率最高為15.8%，其次是ADV為 15.4%;1～3歲組中最高的是 FluB為19.1%，其次是ADV為12.7%;4～6歲組中最高的是FluB為25.9%，其次是LPS為18.9%;＞6歲組中FluB最高，為29.4%，其次是ADV為27.5%。

表1 440例患兒病原體IgM檢測(cè)陽(yáng)性率

表2 各年齡組呼吸道11種病原體感染情況［例(%)］

2.3 病原體與臨床診斷的關(guān)系 支氣管炎、毛細(xì)支氣管炎、支氣管肺炎、肺炎組病原抗體檢出例數(shù)分別為22、43、57、151 例，陽(yáng)性率分別為75.9%、52.4%、57.6%、52.3%。各組間病原體檢出率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)。

2.4 病原體感染的季節(jié)分布 每個(gè)季節(jié)的發(fā)病率不完全一樣，其中冬季與春季的檢出率最高，分別為88.7%與82.4%，檢出率最低的是秋季為53.1%。檢出率在季節(jié)間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=43.35，P＜0.05)。見表 3。

表3 不同季節(jié)不同病原體的感染情況

2.5 病原體感染的性別分布 患兒共440例，其中男性患兒298例，檢出病原抗體陽(yáng)性188例，陽(yáng)性率為63.1%;女性患兒142例，檢出病原抗體陽(yáng)性85例，陽(yáng)性率為59.9%。不同性別之間病原抗體陽(yáng)性率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.43，P ＞0.05)。

3 討論

本研究結(jié)果表明，病毒是引起貴陽(yáng)地區(qū)兒童ALRI的主要病原，其中以 FluB、ADV、RSV引起的感染為主，病原抗體檢出率分別為16.8%、15.0%和9.3%，這與我國(guó)其他地區(qū)的報(bào)道均有差異，如天津地區(qū)2002～2004年檢出的結(jié)果以ADV感染率最高［3］;山東濰坊地區(qū)2007～2008年引起 ALRI的主要病原是RSV［4］，說(shuō)明病毒感染存在時(shí)間和地區(qū)上的差異。有研究表明，呼吸道各種病毒流行強(qiáng)度和程度都是隨氣候、季節(jié)、地區(qū)的不同而變化的［5］。

本研究顯示，貴陽(yáng)地區(qū)ALRI患兒中FluB感染率最高(總感染率16.8%，占陽(yáng)性病例的22.6%)，說(shuō)明FluB是造成本地區(qū)ALRI的首要病毒病原。FluA以流行形勢(shì)出現(xiàn)，可造成世界大流行;FluB常造成局部暴發(fā)流行。免疫力較成人低下的嬰幼兒作為敏感人群在流感流行的監(jiān)測(cè)中有著重要意義。流感病毒常引起上呼吸道感染，而嬰幼兒因?yàn)橹鲃?dòng)免疫與被動(dòng)免疫功能都還不健全，所以易導(dǎo)致下呼吸道的感染，且病情較成人更為嚴(yán)重。流感病毒感染主要在寒冷的季節(jié)流行，本研究結(jié)果顯示，F(xiàn)luB引起的 ALRI主要集中在冬春季，陽(yáng)性率分別為18.5%與15.4%，故在寒冷的季節(jié)，應(yīng)更加重視兒科發(fā)熱患者。目前，在敏感人群中接種疫苗是一有效的預(yù)防方法。

ADV與RSV也是引起ALRI的重要病原。國(guó)內(nèi)很多報(bào)道顯示，RSV是導(dǎo)致我國(guó)兒童呼吸道感染的重要病原，且大部分地區(qū)以冬春季流行為主［6～8］。本研究結(jié)果顯示，RSV的抗體檢出率為9.3%，說(shuō)明RSV也是引起本地區(qū)ALRI的重要病原。RSV感染主要見于嬰幼兒，尤其是6個(gè)月以下嬰幼兒，成為該年齡組的首位致病原。有報(bào)道稱，RSV是造成世界范圍內(nèi)嬰幼兒及成人呼吸道感染的首位病毒病原。文獻(xiàn)報(bào)道，全球每年有6 400萬(wàn)人感染，造成300～500萬(wàn)的兒童及成人死亡［9］，超過(guò)65%的兒童在1歲前感染過(guò)RSV，2歲時(shí)感染率達(dá)100%，每年約40%～50%住院治療的嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎和25%的嬰幼兒肺炎是RSV感染所致［10］。本文＜1歲組RSV的陽(yáng)性率為15.8%，且隨年齡增大，陽(yáng)性率逐漸降低，提示RSV感染與年齡呈負(fù)相關(guān)，年齡越小，感染率越高。本研究中，ADV感染率僅次于FluB感染，抗體檢出率為15%，說(shuō)明ADV也是導(dǎo)致疾病的重要病原，而且感染以年長(zhǎng)兒童為主。

除病毒感染占主要地位外，細(xì)菌感染也是引起ALRI的病原之一，本次研究中LPS與HI的檢出率分別為8.2%與5.7%，僅次于 FluB、ADV 與 RSV，可見LPS與HI也是引起本地區(qū)ALRI的常見病原，且隨年齡的增長(zhǎng)，感染有增加的趨勢(shì)。

在各年齡組之間，病原抗體檢出率以＜1歲組最高，達(dá)70.6%，與1～3歲組、4～6歲組、＞6歲組的陽(yáng)性率有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其余3組之間的陽(yáng)性率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明＜1歲的嬰幼兒更易受到病原的侵襲。文獻(xiàn)報(bào)道，嬰幼兒呼吸道感染國(guó)內(nèi)1歲以內(nèi)占67.9%，國(guó)外達(dá)62%［11］，這可能是由于嬰幼兒機(jī)體的免疫功能還不完善，易受到病原感染導(dǎo)致疾病。在發(fā)病季節(jié)分布上，病原抗體檢出率主要集中在冬春季，分別為88.7%與82.4%，高于夏季與秋季的檢出率(陽(yáng)性率分別為 63.6%與53.1%)，提示感染好發(fā)季節(jié)是相對(duì)較寒冷的冬春季。分析原因，可能與貴陽(yáng)地區(qū)冬春季氣候寒冷潮濕，而夏秋季氣溫相對(duì)較暖、氣候相對(duì)干燥有關(guān)。另外，在寒冷的季節(jié)兒童戶外活動(dòng)減少，多聚集在室內(nèi)環(huán)境，由于室內(nèi)空氣不流通，更易導(dǎo)致相互傳染，這也是冬春季感染率高的原因之一。

本研究中混合感染較為常見，共54例，占19.8%，低于 Berman［12］的報(bào)道。混合感染的方式以病毒合并細(xì)菌的感染多見，其中以FluB+LPS和RSV+MP組合最為多見，可能與一種病原感染后造成氣道黏膜細(xì)胞損害，使其他病原體更容易入侵有關(guān);也可能與患兒機(jī)體免疫力低下，住院期間交叉感染有關(guān)，因此兒童在住院期間應(yīng)該有相應(yīng)的隔離措施，避免醫(yī)院感染［13～15］。

本研究顯示，引起貴陽(yáng)地區(qū)兒童ALRI的病原以病毒感染為主，其中以FluB為最主要感染的病毒，其次為ADV與RSV。本次檢測(cè)中各種病原體均有檢出，說(shuō)明引起ALRI病原體的復(fù)雜性與多樣性，總之，對(duì)兒童ALRI進(jìn)行病原體檢測(cè)，不僅對(duì)疾病的早期診斷與治療有著重要的指導(dǎo)意義，也為避免濫用抗生素提供客觀的病原學(xué)依據(jù)。

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