關(guān)于醫(yī)院3種常用藥物的不良反應(yīng)分析

崔培燕

[摘要] 目的 提示現(xiàn)今醫(yī)院常用的3種藥物對(duì)患者造成的不良反應(yīng)，避免不良反應(yīng)的相關(guān)措施。方法 筆者查閱了大量的國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)期刊，對(duì)相關(guān)的藥物不良反應(yīng)資料進(jìn)行整理。結(jié)果 發(fā)現(xiàn)醫(yī)院存在較為嚴(yán)重不良反應(yīng)的3種藥物。結(jié)論 廣大醫(yī)療工作者應(yīng)對(duì)以上3種藥物的不良反應(yīng)引起重視。

[關(guān)鍵詞] 不良反應(yīng)；抗菌藥；中藥制劑；抗腫瘤藥

[中圖分類號(hào)] R97 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] C [文章編號(hào)] 2095-0616（2013）06-138-03

藥物不良反應(yīng)指凡與用藥目的無(wú)關(guān)，并為患者帶來(lái)不適或痛苦的反應(yīng)統(tǒng)稱為藥物不良反應(yīng)（adverse reaction， ADR）。大多數(shù)的不良反應(yīng)是藥物固有的效應(yīng)，在一般情況下是可以預(yù)知的，但不一定是可以避免的，少數(shù)的不良反應(yīng)是較難恢復(fù)的[1]。近些年來(lái)隨著我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)的不斷發(fā)展，藥物的種類迅速的增加，ADR的發(fā)生率也日漸升高。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，中國(guó)每年有250多萬(wàn)人因ADR住院，而因ADR的死亡人數(shù)也比國(guó)家公布的19種主要傳染病死亡的總和還要多[2]。此外，我國(guó)還存在著嚴(yán)重的抗菌藥物不合理使用、濫用等問(wèn)題，這不但造成了細(xì)菌耐藥性的逐年增長(zhǎng)，且增加了藥物不良反應(yīng)事件的發(fā)生。ADR現(xiàn)已成為國(guó)際醫(yī)療界中一個(gè)棘手的問(wèn)題，其危害性得到了全世界的廣泛關(guān)注。就現(xiàn)階段我國(guó)醫(yī)療狀況而言，藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作更應(yīng)該得到足夠的重視，藥物引起的不良反應(yīng)和藥源性疾病的發(fā)生必須引起廣大臨床醫(yī)務(wù)工作者的警惕。

1 常用抗菌藥物不良反應(yīng)分析

筆者查閱大量資料發(fā)現(xiàn)，我國(guó)藥物不良反應(yīng)事件發(fā)生率最高的存在于抗菌藥物的使用中。其中以β-內(nèi)酰胺類抗生素最為常見(jiàn)且最具代表性，一般情況下表現(xiàn)為瘙癢、皮疹、麻疹、皰疹，有時(shí)也會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐、胃脹、胃痛，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，頭昏、耳鳴、耳聾、失眠、煩躁不安，粒細(xì)胞減少、心率加快，發(fā)熱37.6～39.0℃部分伴有皮疹，停藥后癥狀仍持續(xù)1～2 d，臉色蒼白、血壓下降、呼吸急促、意識(shí)不清等一系列的不良反應(yīng)狀態(tài)。嚴(yán)重時(shí)還會(huì)出現(xiàn)過(guò)敏性休克，甚至于死亡的惡性事件的發(fā)生[3]。以上的不良反應(yīng)可分為：毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)和二重感染。

毒性反應(yīng)變現(xiàn)為對(duì)肝臟、心臟、腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)、血液、胃腸道等器官的損害，其中以肝臟、腎臟功能的損害最為嚴(yán)重。大多數(shù)的抗菌藥物主要經(jīng)腎臟進(jìn)行排泄，故藥物在腎皮質(zhì)內(nèi)積聚造成藥物濃度的升高，對(duì)腎臟的損害十分常見(jiàn)。腎毒性的表現(xiàn)一般輕重不一，從單純性尿常規(guī)異常、不同程度的腎功能減退到急性腎衰竭均有發(fā)生。抗生素引起的腎毒性大多數(shù)是可逆的，在停藥后腎臟功能可得到逐漸恢復(fù)[4]。肝臟作為人體的主要代謝器官，抗菌藥物足夠引起肝臟的損害和影響肝臟代謝酶的活性。當(dāng)藥物在肝臟中被肝酶代謝時(shí)，細(xì)胞色素P450（cytochrome P450，CYP）起到了十分重要的作用。CYP介導(dǎo)的藥物作用主要有兩種機(jī)制，分別為誘導(dǎo)代謝與抑制代謝。酶誘導(dǎo)會(huì)使細(xì)胞色素P450的合成與活性增加，會(huì)使通過(guò)此途徑消除藥物的代謝加速，使血藥濃度降低、療效減弱甚至是消失。酶的抑制作用會(huì)使藥物的代謝減少，血藥濃度升高、療效延長(zhǎng)，以至于產(chǎn)生不良反應(yīng)。臨床上由于肝藥酶抑制劑引起的藥物相互作用較為常見(jiàn)，后果亦更為嚴(yán)重[5]。

變態(tài)反應(yīng)是抗生素類藥物最為常見(jiàn)的不良反應(yīng)之一，最為常見(jiàn)的表現(xiàn)是皮膚過(guò)敏（瘙癢、皮疹、麻疹、皰疹等）和血清病樣反應(yīng)，但多數(shù)并不嚴(yán)重，停藥后可消失。嚴(yán)重的變態(tài)反應(yīng)可表現(xiàn)出過(guò)敏性休克、血管神經(jīng)性水腫、溶血性貧血、再生障礙性貧血、嗜酸性粒細(xì)胞增多、藥物熱、光敏反應(yīng)等一系列癥狀。

二重感染也稱菌群交替癥，是指抗菌藥物在應(yīng)用過(guò)程中出現(xiàn)的新感染，長(zhǎng)期應(yīng)用抗菌藥物容易發(fā)生，在人體內(nèi)存在的條件致病菌經(jīng)大量繁殖并入侵機(jī)體成為致病菌，如真菌感染等[6]。見(jiàn)表1。

經(jīng)上述對(duì)常用抗菌藥物不良反應(yīng)的分析筆者認(rèn)為，臨床醫(yī)生應(yīng)盡量控制抗菌藥物的使用，保證其使用的合理性，盡量避免由于聯(lián)合用藥帶來(lái)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，建議在使用抗菌藥物的同時(shí)，做好各項(xiàng)血液及臟器的檢查工作以減少不良反應(yīng)事件的發(fā)生。

2 常用中藥制劑不良反應(yīng)分析

近些年，中藥藥理的研究工作正逐步深入，許多新品種的中藥制劑被開(kāi)發(fā)出來(lái)并應(yīng)用到臨床中去，而中藥制劑引起的不良反應(yīng)事件正呈逐年上升的趨勢(shì)，故對(duì)中藥制劑的安全性研究顯得格外重要。中藥制劑的不良反應(yīng)幾乎發(fā)生在人體的各個(gè)系統(tǒng)和器官，其中過(guò)敏性休克的發(fā)生率較高。在中成藥的各種劑型里，以注射劑的不良反應(yīng)事件發(fā)生率最高，中藥注射劑由于其原材料的選擇、生產(chǎn)工藝的局限性、臨床使用中溶媒的選擇、藥物之間的配伍等因素，增加了藥物不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。而對(duì)于臨床醫(yī)生其不嚴(yán)格掌握適應(yīng)證、使用中藥注射劑不做過(guò)敏試驗(yàn)、合并用藥過(guò)多、使用劑量過(guò)大、療程過(guò)長(zhǎng)等因素，造成不良反應(yīng)劇增，見(jiàn)表2。因此，在使用中藥制劑的過(guò)程中，醫(yī)生應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，注意配伍禁忌，盡量避免與其他藥物的聯(lián)合使用，保持與臨床藥師的溝通，制定合理化的給藥方案，適時(shí)做好身體各項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)，從而使中藥制劑更好地發(fā)揮其治療作用[7]。

3 常用抗腫瘤藥不良反應(yīng)分析

目前臨床使用的抗腫瘤藥物對(duì)于腫瘤細(xì)胞和人體的正常細(xì)胞缺乏理想的選擇作用，藥物在殺傷惡性腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)于某些正常的組織也有一定程度的損害，尤其是生長(zhǎng)較為旺盛的組織細(xì)胞，如毛發(fā)、胃腸道黏膜上皮細(xì)胞、骨髓造血細(xì)胞等損害更為明顯。以上不良反應(yīng)為近期毒性反應(yīng)，隨著抗腫瘤藥物的逐步使用，其劑量和療程的不斷延長(zhǎng)，長(zhǎng)期毒性反應(yīng)慢慢出現(xiàn)，可累及心臟、腎臟、肝臟等重要臟器，見(jiàn)表3。因此，毒性反應(yīng)成為抗腫瘤藥物使用劑量受到限制的關(guān)鍵因素，同時(shí)亦影響著患者的生活質(zhì)量。建議臨床醫(yī)生從細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)、藥物作用機(jī)制、藥物毒性、藥物的抗瘤譜等方面考慮，在確保治療的同時(shí)盡量避免不良反應(yīng)事件的發(fā)生[8]。

4 關(guān)注藥物的不良反應(yīng)、評(píng)價(jià)因果關(guān)系

以上3種臨床常用藥物其不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制及影響因素十分復(fù)雜，而其引起的不良反應(yīng)事件發(fā)生頻率較高，危害較大。所以遇到任何可疑的藥物不良反應(yīng)都需要進(jìn)行認(rèn)真的因果關(guān)系評(píng)價(jià)分析。從藥品監(jiān)督管理的角度，在來(lái)源處確保藥品的質(zhì)量，避免由于質(zhì)量問(wèn)題帶來(lái)的不良反應(yīng)事件的發(fā)生。從臨床醫(yī)生的實(shí)際應(yīng)用的角度，要深入到病房了解患者的具體情況，聯(lián)合臨床藥師制定個(gè)體化給藥方案，提高方案的合理性和用藥的安全性，在治療疾病的同時(shí)，注重提高患者的生活質(zhì)量，盡量避免不良反應(yīng)事件的發(fā)生，并保證在不良反應(yīng)事件發(fā)生時(shí)積極上報(bào)不瞞報(bào)、漏報(bào)。藥物不良反應(yīng)的因果關(guān)系評(píng)價(jià)作為藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中最關(guān)鍵的問(wèn)題，時(shí)至今日在國(guó)際上仍無(wú)統(tǒng)一的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。目前我國(guó)常用的判定不良反應(yīng)與藥物相關(guān)程度一般分為5個(gè)等級(jí)：（1）肯定：時(shí)間順序合理；該反應(yīng)與已知的不良反應(yīng)相符，停藥后反應(yīng)停止，無(wú)法用患者的疾病解釋，再度用藥反應(yīng)再現(xiàn)（可引起嚴(yán)重的變態(tài)反應(yīng)，不主張使用。在建立藥物不良反應(yīng)報(bào)告制度的情況下，并不要求每個(gè)病例都必須確定因果關(guān)系后才能報(bào)告）。（2）很可能：時(shí)間順序合理，該反應(yīng)與已知的不良反應(yīng)相符，停藥后反應(yīng)停止，無(wú)法用患者的疾病解釋。（3）可能：時(shí)間順序合理，該反應(yīng)與已知的不良反應(yīng)相符，停藥后反應(yīng)停止，患者的疾病或其它治療有可能造成同樣的結(jié)果。（4）可疑：時(shí)間順序合理，該反應(yīng)與已知的不良反應(yīng)相符，用患者的疾病不能得出合理的解釋。（5）無(wú)關(guān)：不符合上述條件[9]。

5 如何減少藥物不良反應(yīng)

從國(guó)家行政角度著手：要建立健全藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)工作，完善藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的機(jī)構(gòu)和網(wǎng)絡(luò)，要形成完整的藥物不良反應(yīng)報(bào)告制度，在發(fā)現(xiàn)藥物不良反應(yīng)時(shí)要及時(shí)通報(bào)臨床，確保臨床了解最新的藥物不良反應(yīng)情況[10]。

從醫(yī)院醫(yī)療角度著手：（1）下醫(yī)囑前應(yīng)充分了解患者對(duì)藥物的不良反應(yīng)史及過(guò)敏史，在使用抗菌藥物前要做必要的過(guò)敏性試驗(yàn)。（2）應(yīng)注意患者的年齡、性別及疾病狀態(tài)。對(duì)藥物的品種進(jìn)行合理化選擇，根據(jù)患者的具體情況控制用藥劑量和療程。盡量避免藥物的聯(lián)合使用，注意配伍禁忌及藥物的重復(fù)使用，特別是老齡患者、新生兒、兒童和孕婦，最好提供針對(duì)其自身病情的個(gè)性化給藥方案。（3）對(duì)于某些必須使用而又易對(duì)各臟器造成損害的藥物，應(yīng)按規(guī)定檢查各臟器功能，避免不良反應(yīng)的發(fā)生。（4）要向患者開(kāi)展藥物不良反應(yīng)咨詢，加大宣傳和培訓(xùn)的力度，讓醫(yī)務(wù)工作者充分了解藥物不良反應(yīng)所帶來(lái)的巨大危害，舉辦各種宣傳及藥物不良反應(yīng)知識(shí)的講座。以上為筆者對(duì)醫(yī)院常用3種藥物不良反應(yīng)做出的分析及建議預(yù)防措施，希望可以為廣大的醫(yī)療工作者提供一定的查考與幫助。

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（收稿日期：2013-02-20）