喹硫平與利培酮治療血管性癡呆精神行為癥狀比較

方向明?董紅霞?梅紅彬

[摘要] 目的 比較喹硫平與利培酮對(duì)血管性疾呆（VD）精神行為癥狀（BPSD）的療效和安全性。方法 將66例VD患者隨機(jī)分為喹硫平組與利培酮組，治療8周，治療前、治療2、4和8周以簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查表（MMSE）評(píng)定患者癡呆狀況；以癡呆病理行為評(píng)定量表（BEHAVE-AD）評(píng)定療效，治療中出現(xiàn)的癥狀量表（TESS）評(píng)定不良反應(yīng)。結(jié)果 喹硫平組有效率88.6%，利培酮組有效率86.7%，喹硫平組不良反應(yīng)低于利培酮組。結(jié)論 喹硫平與利培酮均能顯著改善VD患者BPSD，喹硫平安全性更高。

[關(guān)鍵詞] 喹硫平；利培酮；血管性癡呆；精神行為癥狀

[中圖分類號(hào)] R743.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2013）06-80-02

血管性癡呆患者（vascular dementia，VD）除有智能障礙外，50%以上患者會(huì)出現(xiàn)精神行為癥狀[1-2]，本研究以喹硫平和利培酮分別治療血管性癡呆的精神行為癥狀（behaviorak and psychokogicak symptoms of dementia，BPSD），觀察兩藥的療效和安全性，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年5月～2012年5月我院住院的血管性癡呆患者，入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中國(guó)精神障礙與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)，癡呆病理行為評(píng)定量表（the behavioral pathology in alzheimers disease rathing scale，BEHAVE-AD）[3]，評(píng)分≥8分，年齡≥50歲，頭顱CT或MRI檢查有明確的陽(yáng)性所見；（2）簡(jiǎn)易智力狀況檢查（mini-mental state examimation，MMSE）≤24分，入組前先有1周清洗期；（3）排除嚴(yán)重軀體疾病，實(shí)驗(yàn)室檢查無(wú)明顯異常。

共入組66例，男42例，女24例，根據(jù)治療方法分為兩組，喹硫平組33例，男22例，女11例，平均年齡（65.8±6.8）歲，平均病程（12.3±8.4）年；利培酮組33例，男20例，女13例，平均年齡（66.2±10.3）歲，平均病程（14.3±7.4）年，兩組以上指標(biāo)均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

喹硫平組使用喹硫平（思瑞康，阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，H20080101）起始劑量為25 mg/d，最大劑量400 mg/d，平均（215.0±12.5）mg/d；利培酮組使用利培酮（維思通，西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，H20010310）起始劑量0.5 mg/d，最大劑量4 mg/d，平均（2.45±0.82）mg/d，治療8周，治療前及治療4周和8周做血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖檢查。治療中可合用苯二氮類藥、苯海索、普萘洛爾和心血管藥。

1.3 評(píng)定方法

采用BEHAVE-AD評(píng)定療效、MMSE評(píng)定患者癡呆狀況、以治療中出現(xiàn)的癥狀量表（treatment emergent symptom scale，TESS）評(píng)定不良反應(yīng)，在治療前和治療2、4、8周各評(píng)定1次。BEHAVE-AD減分率≥60%為顯著進(jìn)步，≥30%為進(jìn)步，<30%為無(wú)效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

兩組無(wú)脫落患者，喹硫平組顯著進(jìn)步21例，進(jìn)步8例，無(wú)效4例，有效率為88.6%；利培酮組分別為19、9、5例，有效率為86.7%，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 兩組量表評(píng)分比較

兩組BEHAVE-AD評(píng)分均顯著下降，表明喹硫平與利培酮對(duì)血管性癡呆患者的精神行為癥狀均有療效（P<0.05或P<0.01），兩組比較喹硫平下降更顯著（P<0.05），見表1。

2.3 兩組MMSE評(píng)分比較

治療8周，MMSE評(píng)分兩組較前提高（P<0.05），兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

實(shí)驗(yàn)室檢查及TESS評(píng)分，喹硫平組不良反應(yīng)少于利培酮組，兩組在錐體外系反應(yīng)和興奮激越方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

近年來國(guó)內(nèi)外利用非典型抗精神病藥治療癡呆行為和精神障礙漸多，文獻(xiàn)報(bào)道利培酮[4-6]及喹硫平對(duì)器質(zhì)性因素所致BPSD有效[7-8]，我們對(duì)此進(jìn)行比較，本研究結(jié)果顯示，喹硫平與利培酮均能有效控制BPSD，治療8周對(duì)BEHAVE-AD有顯著改善，總有效率喹硫平組為88.6%，利培酮組86.7%，與國(guó)內(nèi)有些研究結(jié)果接近[9]，療效相當(dāng)。而兩組MMSE較前有提高，說明BPSD患者隨著精神癥狀的改善，認(rèn)知功能也有好轉(zhuǎn)。

從藥物不良反應(yīng)比較，喹硫平出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)較利培酮顯著低，這主要由于喹硫平對(duì)多巴胺2型受體（D2）作用弱，故在治療中很少出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)，喹硫平也很少有毒覃堿受體阻斷效應(yīng)，故口干、便秘較少發(fā)生[10]，可見喹硫平不良反應(yīng)較少，這與其他臨床研究結(jié)果相一致[11]。而喹硫平興奮激越也較利培酮組低，這與喹硫平具有抗α，受體效應(yīng)和抗組胺H1受體效應(yīng)，具有中度鎮(zhèn)靜效應(yīng)，而利培酮沒有鎮(zhèn)靜作用，需要合用苯二氮類藥物控制興奮激越。

總之，喹硫平與利培酮治療血管性癡呆精神行為癥狀均有肯定療效，喹硫平在藥物的安全性方面優(yōu)于利培酮，所以喹硫平是治療血管性癡呆精神行為癥狀的理想藥物。

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（收稿日期：2013-01-17）