鹽酸拓?fù)涮婵抵委熜〖?xì)胞肺癌Ⅱ期的臨床研究

李冬杰?馬少林?王衛(wèi)軍

[摘要]目的 對(duì)拓?fù)涮婵抵委煝蚱谛〖?xì)胞肺癌的效果進(jìn)行臨床分析，觀察其療效和毒性。 方法 回顧性分析100例符合條件的小細(xì)胞肺癌Ⅱ期患者的臨床資料，49例使用拓?fù)涮婵抵委煟B續(xù)5 d，3周為一個(gè)療程；51例使用拓?fù)涮婵导禹樸K聯(lián)合進(jìn)行治療，連續(xù)5 d，3周為一個(gè)療程。 結(jié)果 使用拓?fù)涮婵抵委煹幕颊哂行蕿?4.7%，與順鉑聯(lián)合用藥的小細(xì)胞肺癌患者有效率為62.7%，主要的毒副作用為骨髓抑制，單獨(dú)使用拓?fù)涮婵抵委煹幕颊咧行粤Ｗ尤狈β蕿?1.0%血小板下降28.6%；聯(lián)合用藥的患者中性粒子缺乏率為54.9%，血小板下降35.3%。 結(jié)論 拓?fù)涮婵禐橹委熜〖?xì)胞肺癌較為有效的藥物之一，聯(lián)合用藥可提高其藥性以及療效，而拓?fù)涮婵档闹饕靖辈涣挤磻?yīng)為血液學(xué)毒性。

[關(guān)鍵詞]拓?fù)涮婵?；小?xì)胞肺癌

[中圖分類號(hào)] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2013）06-64-02

小細(xì)胞肺癌是一種惡性程度高、倍增時(shí)間短、轉(zhuǎn)移較早而且廣泛、對(duì)于化療以及放療治療較為敏感的病癥，在初期治療緩解率高，但復(fù)發(fā)性強(qiáng)，在癌癥中占有20%的比率，而小細(xì)胞肺癌以全身化療為主[1]。吸煙是小細(xì)胞肺癌發(fā)病的主要危險(xiǎn)因素，肺癌與吸煙強(qiáng)度（吸煙量）和持續(xù)時(shí)間呈正相關(guān)，且關(guān)系最為明顯。其病癥年齡群一般在具有吸煙史的36～70歲之間，平均年齡為58歲，且在患病人群中，男性患者多于女性患者。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究采用中心開(kāi)放式，結(jié)合本院以及其他治療肺癌的專科醫(yī)院進(jìn)行診治觀察，選取2010年4月～2012年4月收治的100例小細(xì)胞肺癌Ⅱ期患者，年齡36～70歲，平均（53.0±5.7）歲，男性患者所占總?cè)藬?shù)比例較高，有66例，女性患者有34例。100例患者根據(jù)用藥方式不同分為兩組，49例患者單獨(dú)使用拓?fù)涮婵抵委煟▎嗡幗M），男32例，女17例，年齡37～68歲，平均（54.1±5.8）歲；51例患者采用拓?fù)涮婵德?lián)合順鉑治療（聯(lián)合用藥組），男34例，女17例，年齡36～70歲，平均（53.8±5.6）歲。本研究符合倫理委員會(huì)的要求，有患者或家屬書(shū)面知情同意書(shū)。病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為小細(xì)胞未分化肺癌；客觀可測(cè)量的腫瘤病灶（影像檢查單徑≥1 cm，體檢病灶≥2 cm），患者體質(zhì)Karnofsky 評(píng)分 ≥60分，預(yù)計(jì)生存期≥ 3個(gè)月且年齡在30歲以上；距上次放 、化療至少4周無(wú)其他抗腫瘤伴隨治療，且血液學(xué)，心臟，肝腎功能正常，白細(xì)胞≥4.0×109/L，中性粒細(xì)胞≥1.5×109/L， 血小板≥100×109/L，血色素≥10 g/L；入選實(shí)驗(yàn)前2周內(nèi)完成影像學(xué)檢查作為基礎(chǔ)資料。兩組患者性別、年齡、臨床病例資料等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

聯(lián)合用藥組51例患者須接受拓?fù)涮婵担ㄉ虾｝埾枭镝t(yī)藥開(kāi)發(fā)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)030101）配合順鉑進(jìn)行治療，順鉑每天50 mg靜脈進(jìn)行滴注，拓?fù)涮婵得刻? mg靜脈滴注，5 d為1個(gè)療程，3個(gè)星期為1個(gè)重復(fù)療程。單獨(dú)用藥組49例患者須接受拓?fù)涮婵祮嗡幹委?，拓?fù)涮婵得刻?.25 mg，加入到0.9%氯化鈉或5%葡萄糖液中靜脈滴注30 min，以5 d為1個(gè)療程，3個(gè)星期為1個(gè)重復(fù)療程；治療時(shí)嚴(yán)禁使用其他抗腫瘤藥物，以免引起藥物反噬，但在進(jìn)行治療時(shí)，允許使用止吐藥物或是提高白細(xì)胞藥物，治療時(shí)要保護(hù)腎功能。

1.3 療效觀察

按照UICC規(guī)定的實(shí)體瘤通用療效指標(biāo)[2]，治療前后各評(píng)價(jià)1次。而后觀察其毒副反應(yīng)，記錄拓?fù)涮婵档巫⑶?0 min的生命體征，如血壓、脈搏、呼吸頻率、體溫以及體重，而后在用藥期間記錄患者的不良反應(yīng)。每周觀察體重、血常規(guī)以及肝功能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行檢驗(yàn)，有效率等計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

兩組患者療效比較，聯(lián)合用藥組有效率高于單藥組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 毒性反應(yīng)

聯(lián)合用藥治療組患者的主要毒性表現(xiàn)在血液學(xué)方面，單獨(dú)使用拓?fù)涮婵到M中性粒子缺乏25例（51.0%），血小板下降14例（28.6%）；聯(lián)合用藥組中性粒子缺乏28例（54.9%），血小板下降18例（35.3%）。粒細(xì)胞降低通常在用藥后的10 d內(nèi)開(kāi)始，在半個(gè)月內(nèi)降至最低，在3周內(nèi)可恢復(fù)正常，有20例患者粒細(xì)胞下降需要用化療輔助化療；聯(lián)合用藥的初期組，拓?fù)涮婵蹬c順鉑聯(lián)合用藥，超過(guò)一半的患者因?yàn)棰舳攘＜?xì)胞下降需要化療治療，惡心、嘔吐癥狀通常在1周內(nèi)出現(xiàn)，在2周內(nèi)可恢復(fù)正常。

3 討論

小細(xì)胞肺癌轉(zhuǎn)移非常快，是實(shí)體瘤中進(jìn)展最快的疾病，若不治療局限期患者中位生存期僅12周，而廣泛期則僅6周。50% 的患者經(jīng)初治后完全緩解，其中90%漸復(fù)發(fā)或死亡。80%以上局限期患者和幾乎全部廣泛期患者一線治療無(wú)效或復(fù)發(fā)，需二線治療[3]。治療該病最主要的治療手段為化療，目前臨床上使用最多的是以順鉑方案為主的化療方案，且方案的有效率有一半以上[4]。鹽酸拓?fù)涮婵禐橐环N水溶性半合成的拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ衍生物，其作用機(jī)制是通過(guò)影響拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ的正常功能來(lái)抑制快速分裂細(xì)胞的復(fù)制。具體是與拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ和DNA的復(fù)合物相結(jié)合，抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ和DNA分離。當(dāng)復(fù)制叉又遇到穩(wěn)定的拓?fù)洚悩?gòu)酶時(shí)復(fù)制停止，DNA雙鏈斷裂。DNA雙鏈斷裂的積累，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。為第一個(gè)用于SCLC治療的二線藥物[5-6]。

在本研究中使用拓?fù)涮婵抵委煝蚱谛〖?xì)胞肺癌患者的有效率為34.7%，總緩解率高于國(guó)外報(bào)道的25%，由此證明，拓?fù)涮婵禐橹委煝蚱谛〖?xì)胞肺癌患者有效藥物之一。聯(lián)合用藥組有效率高達(dá)62.7%，與治療小細(xì)胞肺癌的初期有效率相當(dāng)，有希望成為小細(xì)胞肺癌Ⅱ期的一線用藥。兩組患者中絕大多數(shù)在治療后3周內(nèi)恢復(fù)健康，說(shuō)明患者在拓?fù)涮婵祫┝康闹委熛驴赡褪?，而在增加了順鉑的治療后，患者的不良反應(yīng)發(fā)生率增加，毒性反應(yīng)也更加明顯，在臨床使用時(shí)應(yīng)當(dāng)更加注意。

拓?fù)涮婵凳乾F(xiàn)在最為有效的治療小細(xì)胞肺癌的藥物，毒副作用可接受，可連續(xù)用藥，但目前拓?fù)涮婵涤兄^為明顯的骨髓抑制等不良反應(yīng)，在治療時(shí)應(yīng)當(dāng)在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行使用。今后的臨床使用中，仍需進(jìn)一步研究如何降低劑量，減輕骨髓抑制及聯(lián)合其他抗腫瘤藥物的方法。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2013-02-28）