急性缺血性腦卒中藥物治療的經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)

楊麗娟 吳勝紅 王莉梅 姚銘 馬明

[摘要] 目的 對(duì)腦苷肌肽和依達(dá)拉奉治療急性缺血性腦卒中進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)。 方法 88例急性缺血性腦卒中患者分為腦苷肌肽和依達(dá)拉奉兩組進(jìn)行成本分析。 結(jié)果 腦苷肌肽和依達(dá)拉奉組有效率分別為90.48%、89.13%，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），每例患者的藥費(fèi)成本分別為4956.0元、4480元，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)角度分析，腦苷肌肽和依達(dá)拉奉療效、成本均相當(dāng)。

[關(guān)鍵詞] 急性缺血性腦梗死；經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)；腦苷肌肽；依達(dá)拉奉

[中圖分類號(hào)] R737.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2013）06-44-02

腦卒中是人類第二大死亡的原因，也是人類致殘的主要原因，其中80%是缺血性腦卒中[1]，腦卒中嚴(yán)重影響了患者的生產(chǎn)力和其照顧者的精力與時(shí)間，因此有關(guān)疾病的成本不容忽略。本研究采用腦苷肌肽、依達(dá)拉奉治療腦卒中的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析，以尋找在療效和成本上更具優(yōu)勢(shì)用藥方案，為合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2011年5月～2012年5月住院的1889例腦卒中患者中符合入組標(biāo)準(zhǔn)的88例患者，臨床表現(xiàn)以突然昏倒、發(fā)生口眼歪斜、不省人事、半身不遂、言語不清、智力障礙為主要特征。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)

符合《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》中腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[2-3]（1）經(jīng)腦CT或MRI檢查證實(shí)急性缺血性腦卒中；首次卒中或既往卒中應(yīng)無明顯后遺癥狀，MRS<2（有輕微或無神經(jīng)功能障礙；（2）年齡在40～80歲發(fā)病；（3）發(fā)病2～3 d的患者；（4）3分≤NIHSS評(píng)分≤15分輕、中型；（5）無嚴(yán)重肝、腎功能障礙及無治療藥物腦苷肌肽和依達(dá)拉奉禁忌癥。

1.3 病例分組

兩組患者年齡為40～80歲，腦苷肌肽組42例。男23例（54.76%），女19例（45.24%）。依達(dá)拉奉組46例，男27例（58.70%），女19例（41.30%）。兩組患者年齡、性別差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.4 治療方法

兩組患者根據(jù)各自情況應(yīng)用改善腦循環(huán)藥、降壓藥、維生素及脫水藥物常規(guī)治療以外，還注意預(yù)防感染。腦苷肌肽組（歐迪美，吉林四環(huán)制藥有限公司，H22025046）2 mL，8 mL加入0.9%氯化鈉注射液250 mL，緩慢滴注，1次/d，14 d為1個(gè)療程；依達(dá)拉奉組（積華尤敏，昆明積大制藥有限公司，H20080495）20 mL：30 mg，30 mg加入0.9%氯化鈉注射液適量靜脈滴注，30 min內(nèi)滴完，2次/d，14 d為1個(gè)療程。

1.5 臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的“腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)”[4-5]。對(duì)患者入院情況進(jìn)行評(píng)分，治療14 d后，功能缺損評(píng)分減少90%～≤100%，病殘程度0級(jí)為基本痊愈；功能缺損評(píng)分減少45%～≤90%，病殘程度1～3級(jí)為顯著進(jìn)步；功能缺損評(píng)分減少18%～≤45%為進(jìn)步；功能缺損評(píng)分減少17%左右為無變化；功能缺損評(píng)分減少或增多18%（包括18%）以上為惡化。

1.6 成本確定

在藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)[6]中，成本分為直接成本、間接成本和隱性成本。每例患者治療成本包括床位費(fèi)、治療藥物費(fèi)、輔助藥費(fèi)、治療費(fèi)、檢查費(fèi)、治療不良反應(yīng)費(fèi)、其他費(fèi)用等。本試驗(yàn)只研究治療藥物費(fèi)用比較。藥物的費(fèi)用按2012年5月份的價(jià)格計(jì)算，腦苷肌肽注射液2 mL為88.50元，依達(dá)拉奉注射液20 mL：30 mg為160.00元，兩組每例患者的費(fèi)用分別為：腦苷肌肽組：88.50×4×14=4956.0元；依達(dá)拉奉組：160.00×2×14=4480元。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

以總有效率為臨床療效指標(biāo)，兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 最小成本比較

由于兩組方案治療效果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故對(duì)其進(jìn)行最小成本分析。而腦苷肌肽組和依達(dá)拉奉組的成本分別為4956.00元和4480.00元，兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組方案在治療效果與治療成本上均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)角度分析，腦苷肌肽組與依達(dá)拉奉組無論療效還是成本均相當(dāng)。

2.3 藥品不良反應(yīng)

兩組治療期間均未發(fā)生肝功能異常、血小板減少等不良反應(yīng)。

3 討論

自由基的連鎖反應(yīng)是腦卒中的核心病理環(huán)節(jié)，腦卒中再灌注時(shí)，產(chǎn)生大量活性氧自由基，如果氧自由基得不到及時(shí)的清除，將導(dǎo)致缺血性腦組織損傷惡化及嚴(yán)重水腫損傷[7]。

依達(dá)拉奉是一種腦保護(hù)劑（自由基清除劑）。臨床研究提示N-乙酰門冬氨酸（NAA）是特異性的存活神經(jīng)細(xì)胞的標(biāo)志，腦梗死發(fā)病初期含量急劇減少。腦梗死急性期患者給予依達(dá)拉奉，可抑制梗死周圍局部腦血流量的減少。臨床前研究提示，大鼠在缺血/缺血再灌注后靜脈給予依達(dá)拉奉，可阻止腦水腫和腦梗死的進(jìn)展，并緩解所伴隨的神經(jīng)癥狀，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡。機(jī)制研究提示，依達(dá)拉奉可清除自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，從而抑制腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷。

腦苷肌肽注射液，為復(fù)方制劑，其組分為多肽、多種神經(jīng)節(jié)苷脂、游離氨基酸和核酸等。腦苷肌肽作為新型腦保護(hù)劑已經(jīng)在臨床中發(fā)揮重要作用其作用機(jī)制：（1）腦苷肌肽具有神經(jīng)修復(fù)與再生作用，其所含的多種神經(jīng)節(jié)苷脂可參與神經(jīng)元細(xì)胞膜合成，促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞分化、軸突生長和突觸形成，還可調(diào)節(jié)腺苷酸環(huán)化酶（AC）、ATP酶、蛋白激酶等酶活性，維持有效的神經(jīng)代謝，促進(jìn)神經(jīng)組織恢復(fù)。（2）腦苷肌肽具有神經(jīng)保護(hù)作用，可保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的完整，保持膜Na+-K+-ATP酶，Ca2+-Mg2+-ATP酶活性，可拮抗興奮性氨基酸過度釋放，能抑制病理性脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，減少自由酸產(chǎn)生，從而減輕腦水腫和神經(jīng)細(xì)胞損傷。（3）腦苷肌肽具有營養(yǎng)與供能作用，其所含的多肽、游離氨基酸等成份能夠透過血腦屏障，激活和促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞蛋白質(zhì)合成，提供和補(bǔ)充神經(jīng)代謝所需的特異性營養(yǎng)物質(zhì)，促進(jìn)腦神經(jīng)新陳代謝，為生命活動(dòng)及組織修復(fù)提供能量補(bǔ)充和營養(yǎng)支持。因此可以迅速改善癥狀。

總之，在臨床中可以根據(jù)成本-效果分析結(jié)果，結(jié)合兩種藥物各自特點(diǎn)，根據(jù)患者發(fā)病時(shí)間長短，病情進(jìn)展選擇適宜的藥物，尋求療效好、成本低、使用方便安全的藥物。但本研究結(jié)果顯示，依達(dá)拉奉與腦苷肌肽在治療效果與治療成本上差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，顯示兩種藥物的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)相同。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2013-01-28）