芪膠升白膠囊治療化療后白細(xì)胞減少的臨床療效觀察

劉凌 李丹 龐纓 馮瑩

[摘要] 目的 研究芪膠升白膠囊治療惡性腫瘤化療后白細(xì)胞減少的臨床療效。 方法 選取2009年1月～2011年12月本院血液科和腫瘤科收治的80例惡性腫瘤患者，按病種分為試驗(yàn)組40例和對(duì)照組40例。兩組患者均采用常規(guī)抗腫瘤方法治療，試驗(yàn)組患者化療結(jié)束后口服芪膠升白膠囊，對(duì)照組化療后口服利血生片，并予化療后對(duì)患者進(jìn)行多次血常規(guī)檢查，比較兩組患者白細(xì)胞數(shù)減少情況及感染發(fā)生率。 結(jié)果 兩組患者經(jīng)過(guò)化療后，白細(xì)胞數(shù)值均有下降，試驗(yàn)組白細(xì)胞數(shù)低于1.5×109/L的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05），白細(xì)胞減少的程度明顯低于對(duì)照組（P<0.05），白細(xì)胞恢復(fù)至正常所需時(shí)間明顯縮短（P<0.05），感染發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 芪膠升白膠囊治療惡性腫瘤化療后白細(xì)胞減少取得了滿意的臨床療效，減少了感染的發(fā)生率，提高了患者的生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 芪膠升白膠囊；惡性腫瘤；化療；白細(xì)胞減少

[中圖分類號(hào)] R273；R730.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2013）06-15-03

目前，惡性腫瘤是危害人類健康的重要疾病之一，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)[1]，2007年全球各類腫瘤患者高達(dá)1230萬(wàn)人，其中因惡性腫瘤導(dǎo)致死亡的人數(shù)高達(dá)760萬(wàn)人，目前全世界仍無(wú)對(duì)腫瘤的有效治療方法，放化療依然為治療的主要手段[2]。近年來(lái)，對(duì)各種患者進(jìn)行放化療所引起的并發(fā)癥特別是骨髓抑制，已越來(lái)越受到醫(yī)生和患者高度重視，積極尋求減少放化療所引起的各種并發(fā)癥的方法已成為當(dāng)今醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究中的熱門課題[3]。大量研究表明中醫(yī)藥在減少放化療引起的并發(fā)癥中起著越來(lái)越重要的作用，引起了醫(yī)學(xué)界對(duì)傳統(tǒng)中醫(yī)藥的重新認(rèn)識(shí)[4]。芪膠升白膠囊具有補(bǔ)血滋陰、益氣養(yǎng)血的功效[5]，能夠提高人體的免疫力，有效升高白細(xì)胞，減少因白細(xì)胞降低所引起的嚴(yán)重感染等發(fā)癥?，F(xiàn)將本院血液、腫瘤科2009年1月～2011年12月收治的80例惡性腫瘤患者作為研究對(duì)象，探討芪膠升白膠囊治療化療后白細(xì)胞減少的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取患者總數(shù)80例，男47例，女33例，年齡31～67歲，平均（56.5±10.6）歲。其中非小細(xì)胞肺癌16例（鱗癌4例，腺癌12例，Ⅱ～Ⅳ期），結(jié)腸癌16例（乳頭狀腺癌7例，粘液腺癌5例，管狀腺癌4例，Ⅱ～Ⅳ期），浸潤(rùn)性乳腺癌4例（導(dǎo)管癌2例，粘液腺癌2例，Ⅱ～Ⅳ期），中、高度侵襲性非霍奇金淋巴瘤44例（彌漫大B細(xì)胞型19例、套細(xì)胞型5例、間變大細(xì)胞型8例、血管免疫母細(xì)胞型9例、周圍性T細(xì)胞型3例，Ⅱ～Ⅳ期）。將所有患者按病種分為試驗(yàn)組40例：男23例，女17例，平均（56.4±10.5）歲；其中肺癌8例，結(jié)腸癌10例，乳腺癌2例，淋巴瘤20例。對(duì)照組40例：男24例，女16例，平均（56.7±10.7）歲，其中肺癌8例，結(jié)腸癌6例，乳腺癌2例，淋巴瘤24例。兩組患者的性別、年齡、既往史、腫瘤種類及分期等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入病例標(biāo)準(zhǔn)：（1）2009年1月至2011年12月我院血液科和腫瘤科收治的部分惡性腫瘤患者。（2）年齡18～75歲，男女不限。（3）所有患者入院后均通過(guò)詢問(wèn)病史、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查及病理確診。（4）沒(méi)有心、肺、肝、腎、腦等重要器官嚴(yán)重的功能性病變。

排除病例標(biāo)準(zhǔn)：（1）不符合診斷和納入標(biāo)準(zhǔn)者。（2）治療前白細(xì)胞數(shù)持續(xù)<4.0×109/L或骨髓侵犯者。（3）多次化療史者。（4）妊娠婦女。

1.2 方法

根據(jù)患者病情確定化療方案：肺癌患者使用GP方案（吉西他濱1250 mg/m2靜脈滴注，第1天和第8天；順鉑 25 mg/m2靜脈滴注，第1～3天），結(jié)腸癌患者使用FOLFOX為基礎(chǔ)的化療方案（奧沙利鉑130 mg/m2靜脈滴注，第1天；亞葉酸鈣200 mg/m2靜脈滴注，第1天和第2天；氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈推注，然后2400 mg/m2持續(xù)靜脈輸注48 h），乳腺癌患者使用AT方案（表柔比星80 mg/m2靜脈滴注，第1天；紫杉醇135 mg/m2靜脈滴注，第1天），非霍奇金淋巴瘤使用CHOP為基礎(chǔ)的化療方案（環(huán)磷酰胺750 mg/m2靜脈滴注，第1天；阿霉素50 mg/m2靜脈滴注，第1天；長(zhǎng)春新堿1.4 mg/m2靜脈滴注，第1天；潑尼松100 mg/m2，口服，第1～5天）。試驗(yàn)組在化療結(jié)束后第1天即開(kāi)始服用芪膠升白膠囊（貴陽(yáng)德昌祥藥業(yè)有限公司，Z20025027），3次/d，1次4粒，直至白細(xì)胞數(shù)恢復(fù)正常后停藥；對(duì)照組在化療結(jié)束后第1天服用利血生片，3次/d，1次20 mg，至白細(xì)胞數(shù)恢復(fù)正常后停藥?；熐凹盎熀竺?jī)商鞂?duì)患者進(jìn)行血常規(guī)檢查，比較兩組患者的白細(xì)胞變化情況及感染發(fā)生情況，并監(jiān)測(cè)心、肝、腎等臟器功能?；熀笾涟准?xì)胞數(shù)恢復(fù)正常期間，凡與原發(fā)病及藥物副作用無(wú)關(guān)的咽痛、咳嗽、咳痰、腹瀉、尿頻、尿急、尿痛、發(fā)熱等均視為感染，并行血尿常規(guī)、咽試子、痰培養(yǎng)、尿培養(yǎng)、血培養(yǎng)等進(jìn)一步證實(shí)，感染患者行相應(yīng)抗感染治療；當(dāng)白細(xì)胞數(shù)<1.5×109/L，無(wú)論是否感染，均予粒細(xì)胞集落刺激因子治療，并退出其后的統(tǒng)計(jì)。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

治療后白細(xì)胞數(shù)兩次不同日≥4.0×109/L為白細(xì)胞恢復(fù)正常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

對(duì)本研究中所取得的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，采用SPSS15.0軟件對(duì)兩組間的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料數(shù)據(jù)采用x2檢驗(yàn)進(jìn)行分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后白細(xì)胞數(shù)<1.5×109/L的情況

兩組化療后，分別予不同藥物升白細(xì)胞治療，當(dāng)白細(xì)胞數(shù)<1.5×109/L時(shí)，予粒細(xì)胞集落刺激因子治療，并退出其后的統(tǒng)計(jì)。試驗(yàn)組無(wú)白細(xì)胞數(shù)<1.5×109/L者，對(duì)照組有6例（15.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后白細(xì)胞數(shù)比較

化療后白細(xì)胞數(shù)≥1.5×109/L者，繼續(xù)原方案治療，并監(jiān)測(cè)血常規(guī)當(dāng)白細(xì)胞數(shù)降至最低時(shí)，比較兩組的白細(xì)胞數(shù)值的情況?；熐埃囼?yàn)組與對(duì)照組白細(xì)胞數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，試驗(yàn)組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療后白細(xì)胞恢復(fù)情況

將兩組患者治療后白細(xì)胞數(shù)恢復(fù)至正常所需的平均天數(shù)進(jìn)行比較，試驗(yàn)組恢復(fù)時(shí)間為（8.90±2.38）d，對(duì)照組恢復(fù)時(shí)間為（10.88±2.77）d，試驗(yàn)組明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.4 兩組患者治療后感染發(fā)生情況

將兩組患者化療后起至白細(xì)胞數(shù)恢復(fù)正常期間，所發(fā)生的感染情況進(jìn)行比較，試驗(yàn)組有4例發(fā)生感染，感染率10.0%，均為上呼吸道感染，表現(xiàn)為咽痛、咳嗽、低熱；對(duì)照組有11例發(fā)生感染，感染率32.4%，分別為上呼吸道感染3例、支氣管炎3例、肺炎2例、膀胱炎2例、急性腸炎1例，表現(xiàn)為咽痛、咳痰、高熱、尿頻、尿急、尿痛、下腹痛、腹瀉等。試驗(yàn)組感染率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.5 兩組患者治療后藥物不良反應(yīng)情況

兩組均未發(fā)現(xiàn)由于升白細(xì)胞藥所致的心、肺、肝、腎等重要臟器功能損害及其他不適。

3 討論

近年來(lái)，惡性腫瘤的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年增高趨勢(shì)，據(jù)統(tǒng)計(jì)表明我國(guó)每年有高達(dá)170萬(wàn)人死于各種腫瘤[6]。目前對(duì)惡性腫瘤的治療仍以化療為主，雖然放化療能夠有效的殺滅癌細(xì)胞但同時(shí)也造成機(jī)體大量正常組織的傷亡，給患者帶來(lái)傷害[7]。常見(jiàn)的并發(fā)癥有骨髓抑制造成各種血細(xì)胞減少，重要臟器功能損害，惡心、嘔吐、腹瀉，頭暈、頭痛、乏力等。而骨髓抑制造成的白細(xì)胞減少，易并發(fā)感染，甚至導(dǎo)致死亡，粒細(xì)胞是抵抗大多數(shù)細(xì)菌和真菌的主要細(xì)胞防御之一，不論是由于腫瘤本身或是作為治療后果的嚴(yán)重白細(xì)胞減少，總是直接與發(fā)生嚴(yán)重感染的危險(xiǎn)相關(guān)的。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為骨髓抑制屬虛勞血虛范疇，病理機(jī)制是臟腑虧損，氣血不足，主要與脾腎關(guān)系密切。脾胃為后天之本，氣血生化之源。脾虛氣血生化乏源而致氣血兩虛；腎為先天之本，主藏精，精旺可以生血。一旦腎氣虛弱，腎精虧損而不能化血，則加重氣血虧虛。近年試驗(yàn)及臨床中的不斷研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥學(xué)在預(yù)防和治療化療引起的并發(fā)癥中彰顯出越來(lái)越重要的作用，越來(lái)越引起人們的關(guān)注[8]。

芪膠升白膠囊主要成分為：血人參、阿膠、大棗、黃芪、當(dāng)歸等中藥材。該藥中血人參為苗族民間大補(bǔ)氣血驗(yàn)方，大棗具有補(bǔ)虛益氣、養(yǎng)血安神、健脾和胃等功效[9]。阿膠具有補(bǔ)氣養(yǎng)血等作用，有助于提高腫瘤患者放化療后的免疫力[10]。當(dāng)歸能夠補(bǔ)血活血、黃芪為益氣藥，有補(bǔ)益脾肺、補(bǔ)氣攝血、益氣補(bǔ)陽(yáng)等功效[11]。根據(jù)對(duì)芪膠升白膠囊不斷地研究表明該藥的藥理學(xué)作用有提高人體免疫力，促進(jìn)人體造血功能、使白細(xì)胞增生、增加機(jī)體抗輻射、增強(qiáng)機(jī)體耐缺氧能力等[12]。

本研究發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組患者嚴(yán)重粒細(xì)胞減少（白細(xì)胞數(shù)<1.5×109/L時(shí)）的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，白細(xì)胞減少的程度低于對(duì)照組，恢復(fù)時(shí)間快，感染發(fā)生率低，重度感染少。芪膠升白膠囊能夠有效治療惡性腫瘤化療后所引起的白細(xì)胞抑制，減少感染的發(fā)生，提高患者的生活質(zhì)量。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 徐潔.2001-2005年17960例惡性腫瘤住院病例統(tǒng)計(jì)分析[J].中國(guó)醫(yī)院統(tǒng)計(jì)，2007，23（1）：69.

[2] 張定進(jìn)，王三虎，韋敏梅，等.通補(bǔ)三升湯治療惡性腫瘤化療后白細(xì)胞減少癥的臨床觀察[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥雜志，2010，19（2）：110.

[3] 郁仁存.中西醫(yī)結(jié)合腫瘤防治研究的進(jìn)展[J].中國(guó)腫瘤，2009，10（6）：10.

[4] 楊維泓，徐凱，郭勇.中醫(yī)腫瘤臨床研究現(xiàn)狀[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，5（5）：13.

[5] 韓桂玲，王微，符思，等.升白方靶向給藥治療放、化療引起白細(xì)胞減少癥30例療效觀察[J].新中醫(yī)，2006，38（10）：34.

[6] 文安怡.參芪地黃湯治療惡性腫瘤化療后白細(xì)胞減少癥32例[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2009，23（1）：69.

[7] 馬保平，王鳳蘭.腫瘤病人化療并發(fā)癥的處理[J].河南外科學(xué)雜志，2007，4（2）：12.

[8] 歐明洪，吳德勝，聶茂.腫瘤放化療所致白細(xì)胞減少癥的中醫(yī)藥治療的研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥房，2011，6（07）：52.

[9] 羅莉，王崧成，王金水，等.大棗多糖結(jié)構(gòu)及藥理活性的研究進(jìn)展[J].安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)，2010，38（30）：16860-16861.

[10] 鄭筱祥，楊勇，葉劍鋒，等.東阿阿膠的升白作用及機(jī)制研究[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志，2005，22（2）：102-105.

[11] 陶靜，范欣生，張歡.黃芪治療放療化療后白細(xì)胞減少癥的應(yīng)用分析[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2010，38（6）：67-70.

[12] 馬春玉.芪膠升白膠囊的臨床應(yīng)用[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2011，2 （22）：8.

（收稿日期：2012-11-08）