芬太尼透皮貼劑聯(lián)合唑來膦酸治療晚期腫瘤多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移疼痛的療效

羅彬

[摘要] 目的 探討芬太尼透皮貼劑聯(lián)合唑來膦酸治療晚期腫瘤多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移疼痛的臨床療效。 方法 選取本院2007年4月～2012年11月收治的晚期腫瘤伴多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移疼痛的患者120例，根據(jù)治療方法分為觀察組與對照組，每組60例，觀察組給予芬太尼透皮貼劑聯(lián)合唑來膦酸治療，對照組單一應(yīng)用芬太尼透皮貼劑治療，治療4周后觀察比較兩組患者疼痛評分（NRS）、生活質(zhì)量評分（Karnofsky評分）及不良反應(yīng)。 結(jié)果 觀察組患者治療后疼痛評分明顯低于對照組，兩組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后Karnofsky評分明顯高于對照組，兩組比較有顯著差異性（P<0.05）；治療后觀察組總有效率為86.7%明顯高于對照組的61.7%，兩組比較有顯著差異性（P<0.05）；兩組患者治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 采用芬太尼透皮貼劑聯(lián)合唑來膦酸治療晚期腫瘤多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移疼痛取得了良好的臨床效果，不僅止痛效果顯著，而且明顯提高了患者的生活質(zhì)量，臨床工作中值得廣泛推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 芬太尼透皮貼劑；唑來膦酸；晚期腫瘤；多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移癌疼痛

[中圖分類號] R730.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）08-86-02

晚期惡性腫瘤常常并發(fā)骨轉(zhuǎn)移，疼痛往往為進(jìn)行性加重，目前對于骨轉(zhuǎn)移疼痛的治療沒有根治的方法，長期的疼痛嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和心理情緒[1]。為進(jìn)一步研究良好的止痛措施，本院選取120例晚期腫瘤伴有多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移疼痛的患者進(jìn)行研究，給予芬太尼透皮貼劑聯(lián)合唑來膦酸治療，取得了良好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2007年4月～2012年11月收治的晚期腫瘤伴多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移疼痛的患者120例，所有患者應(yīng)用嗎啡等藥物止痛效果不明顯，并且均排除患者具有明顯心肝腎功能不全、高熱、呼吸抑制等因素。將所有患者根據(jù)治療方法分為觀察組與對照組兩組，觀察組患者男32例，女28例，年齡43～70歲，平均（56.2±7.1）歲，疼痛部位：四肢痛22例、胸背痛18例、關(guān)節(jié)痛11例、多部位疼痛9例；對照組患者男35例，女25例，年齡38～75歲，平均（58.2±6.6）歲；疼痛部位：四肢痛23例、胸背痛15例、關(guān)節(jié)痛14例、多部位疼痛8例；兩組患者在性別、年齡、疼痛部位等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組給予芬太尼透皮貼劑聯(lián)合唑來膦酸治療：芬太尼透皮貼劑（西安楊森制藥有限公司，J20110042）初始劑量為25μg/h，若12 h后疼痛不能有效的緩解，需根據(jù)病情需要調(diào)整劑量，即按25μg/h的劑量進(jìn)行增加，直至疼痛得到有效緩解；將唑來膦酸（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，H20041346）4 mg加入100 mL生理鹽水中靜滴，15 min滴完，每2周靜滴1次。對照組單一應(yīng)用芬太尼透皮貼劑治療，使用方法同觀察組。

1.3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2-4]

（1）疼痛評分采用疼痛數(shù)字評分法（NRS評分）：共分四個(gè)等級，即0分屬于無痛，1～3分屬輕度疼痛，4～6分劃分為中度疼痛，7～10分者為重度疼痛。（2）生活質(zhì)量評分（Karnofsky評分）。顯效：活動(dòng)能力明顯改善，且最少提高2個(gè)級差；有效：活動(dòng)能力有所改善，達(dá)到1個(gè)級差以上，2個(gè)級差以下；無效：活動(dòng)能力改善低于1個(gè)級差或完全未改善，甚至減退。（3）不良反應(yīng)：主要觀察發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)、皮膚表現(xiàn)等癥狀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用x2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后疼痛及生活質(zhì)量評分比較

觀察組患者治療后疼痛評分明顯低于對照組，兩組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者治療后Karnofsky評分明顯高于對照組，兩組比較有顯著差異性（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者臨床療效比較

治療后觀察組總有效率（86.7%）明顯高于對照組（61.7%），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較

兩組患者治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。所有不良反應(yīng)均對癥治療后均可以耐受。

3 討論

惡性腫瘤是當(dāng)今社會嚴(yán)重危害人類身心健康的重大疾病之一，而該病伴發(fā)的的癌痛，尤其是骨轉(zhuǎn)移性疼痛，是影響患者生活質(zhì)量的重要原因，嚴(yán)重者可以導(dǎo)致患者的出現(xiàn)負(fù)面情緒，產(chǎn)生抑郁、躁狂的心理問題。因此治療晚期腫瘤的多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移疼痛刻不容緩。臨床常用阿片類藥物來鎮(zhèn)痛，但是多數(shù)藥物長期應(yīng)用會耐藥，甚至成癮。芬太尼透皮貼劑是一種脂溶性較好的物質(zhì)，該藥分子量小，對機(jī)體刺激小，適合外用給藥，而且具有方便、無創(chuàng)、高效、作用時(shí)間長、一般不會成癮等優(yōu)點(diǎn)，在臨床中逐漸被廣泛應(yīng)用，而且該用藥方式還增加了患者的依從性[5-6]。本院通過采取聯(lián)合用藥的方式來治療骨轉(zhuǎn)移性疼痛，取得了良好的臨床效果。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療后疼痛評分明顯低于對照組，觀察組患者治療后Karnofsky評分明顯高于對照組，治療后觀察組總有效率為86.7%明顯高于對照組的61.7%，兩組比較有顯著差異性（P<0.05）；應(yīng)用芬太尼透皮貼劑聯(lián)合唑來膦酸治療晚期腫瘤骨轉(zhuǎn)移性疼痛，治療后疼痛評分明顯低于單一應(yīng)用鎮(zhèn)痛藥物而且極大的提高了患者的生活質(zhì)量。這是因?yàn)檫騺盱⑺崾堑谌p膦酸鹽類咪唑衍生物，可以更有效的抑制破骨細(xì)胞活性，最終導(dǎo)致破骨細(xì)胞凋亡，達(dá)到止痛的目的[7]。

芬太尼透皮貼劑是現(xiàn)階段唯一可供臨床使用的阿片類透皮劑，具有藥物吸收不受消化道內(nèi)pH值、食物、藥物在腸內(nèi)移動(dòng)時(shí)間等復(fù)雜因素影響，無肝臟首過效應(yīng)，給藥方便，毒副反應(yīng)小等優(yōu)勢。綜上所述，雖然芬太尼透皮貼劑以及唑來膦酸的藥理特性各不相同，但是通過聯(lián)合應(yīng)用，在治療晚期腫瘤伴有多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移痛方面具有良好的協(xié)同作用，在臨床中值得廣泛推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 皮家新.唑來膦酸治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛的臨床觀察[J].實(shí)用癌癥雜志，2012，27（2）：209.

[2] 孫燕，顧慰萍.癌癥三階梯止痛指導(dǎo)原則[M].第2版.北京：北京醫(yī)科大學(xué)出版社，2002：100-101.

[3] 馬廣慈.芬太尼透皮貼劑聯(lián)合唑來膦酸治療晚期腫瘤多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移疼痛的療效及耐受性[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2012，14（314）：109-110.

[4] 陳國富，金德西.骨架型芬太尼透皮貼劑聯(lián)合唑來磷酸治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛的臨床觀察[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2012，24（3）：316-318.

[5] 周海波，尹宜發(fā)，胡燕，等.芬太尼透皮貼劑在癌性腹水患者慢性持續(xù)性中重度腹痛中的應(yīng)用[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2012，2O（4）：817-819.

[6] 李衛(wèi)華，王麗麗，吳旭霞.芬太尼透皮貼劑治療晚期癌痛55例觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2012，10（4）：217-218.

[7] 周均田，胡炳強(qiáng)，劉亞利，等.唑來膦酸治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛的臨床研究[J].中國腫瘤臨床與康復(fù)，2005，12（6）：523.

（收稿日期：2013-03-25）