阿德福韋酯聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的療效觀察

謝義國

【摘 要】目的：觀察阿德福韋酯聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的療效。方法：隨機抽取我院2007-2009年門診及住院病例32例，將其分為治療組、對照組。治療組16例，對照組16例。治療組給予阿德福韋酯10mg qd聯(lián)合恩替卡韋片 0.5mg qd 療程24月。對照組給予拉米夫定100mg qd 療程24月。所有病例均定期監(jiān)測： （1）生化學指標（主要包括總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素、谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶、門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶等），治療開始后，每月檢查1次、連續(xù)3次，以后隨病情改善可每3個月1次；2）病毒學標志，主要包括HBV DNA和HBeAg、抗-HBe，一般治療開始后1-3個月檢測1次，以后每3-6個月檢測1次；3）根據(jù)病情需要，定期檢測血常規(guī)、血清肌酐和肌酸激酶等指標；4）每6個月進行YYMD檢查。結(jié)果：治療組：1、完全應(yīng)答6。2、部分應(yīng)答10。3、無應(yīng)答0例。治療有效率100%。對照組：1、完全應(yīng)答2例。2、部分應(yīng)答10例。3、無應(yīng)答4例，治療有效率75%，兩組比較有顯著性差異（P<0.05）。結(jié)論：阿德福韋酯聯(lián)合恩替卡韋是治療慢性乙型肝炎的有效方案。

【關(guān)鍵詞】阿德福韋酯；恩替卡韋；拉米夫定；慢性乙型肝炎 HBeAg血清學轉(zhuǎn)換率

2006年的全國乙型肝炎流行病學調(diào)查表明，我國1～59歲一般人群的HBsAg攜帶率為7.18%，5歲以下兒童的HBsAg攜帶率僅為0.96%。據(jù)此推算，我國現(xiàn)有約9300萬的慢性HBV感染者，其中慢性乙肝患者約2000萬例。大量慢性乙型肝炎患者并未進行正規(guī)抗病毒治療，因此出現(xiàn)的大量耐藥病毒株給廣大患者的健康造成了極大的危害，因此正規(guī)的抗病毒治療非常必要。

資料與方法

適應(yīng)癥：1. HBeAg 陽性者，HBV DNA≥10E5copies/ml（相當于20000 IU/ml）；HBeAg陰性者，HBV DNA ≥10E4Copies/ml（相當于2000 IU/ml）。2. 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）≥2×正常值上限（ULN）；如用干擾素（IFN）治療，ALT應(yīng)≤10×ULN，總膽紅素應(yīng)<2×ULN。

療效判斷1、完全應(yīng)答（complete response，CR）：HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者，治療后ALT恢復(fù)正常，HBV DNA檢測不到（PCR法）和HBeAg血清學轉(zhuǎn)換；HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者，治療后ALT恢復(fù)正常，HBV DNA檢測不出（PCR法）。2、部分應(yīng)答（partial response，PR）：介于完全應(yīng)答與無應(yīng)答之間。如HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者，治療后ALT恢復(fù)正常，HBV DNA<10E5拷貝/ml，但無HBeAg血清學轉(zhuǎn)換。3、無應(yīng)答（non- response，NR）：未達到以上應(yīng)答者。

方法 隨機抽取我院2007-2009年門診及住院慢性乙型肝炎患者進行正規(guī)抗病毒治療病例32例（其中男性18例，女性14例，病例年齡段18歲-55歲），將其分為治療組、對照組。治療組16例，對照組16例。治療組給予阿德福韋酯10mg qd聯(lián)合恩替卡韋片 0.5mg qd 療程24月。對照組給予拉米夫定100mg qd，療程24月。

治療過程中相關(guān)指標定期監(jiān)測：（1）生物化學指標：治療開始后每月1次、連續(xù)3次，以后隨病情改善可每3個月1次；（2）病毒學標志：主要包括HBV DNA和HBeAg、抗-HBe，一般治療開始后1～3個月檢測1次，以后每3～6個月檢測1次；（3）根據(jù)病情需要，定期檢測血常規(guī)、血清肌酐和肌酸激酶等指標。（4）每6個月進行YYMD檢查。

結(jié)果

治療組：1、完全應(yīng)答6例。2、部分應(yīng)答10例。3、無應(yīng)答0例。治療有效率100%。治療組檢測YYMD均為陰性。對照組：1、完全應(yīng)答2例。2、部分應(yīng)答10例。3、無應(yīng)答4例。治療有效率75%。對照組檢測YYMD陽性4例。兩組兩組比較有顯著性差異（P<0.05）。詳見下表

討論

1阿德福韋酯及恩替卡韋片核苷（酸）類藥物，對野生和耐藥變異的乙型肝炎病毒都有很強的抗HBV活性。適用于治療有乙型肝炎病毒活動復(fù)制證據(jù)，并伴有血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶（ALT或AST）持續(xù)升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊?。我們選擇32例患者監(jiān)測其血常規(guī)、血肌酐、肌酸激酶等指標均正常，提示其耐受性良好。

2我們發(fā)現(xiàn)對照組有4例患者治療無應(yīng)答，其中3例患者最初6月是部分應(yīng)答，6月后出現(xiàn)HBV DNA升高≥10E5 copies/ml（相當于20000 IU/ml），且丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）≥2×正常值上限（ULN），YYMD檢查陽性，考慮HBV發(fā)生變異并耐藥。1例患者治療3、6、9、12、18、24月無應(yīng)答，但其HBV DNA波動于2-5×10E5 copies/ml，且丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）波動于2×正常值上限（ULN）到4×正常值上限（ULN），YYMD檢查陰性，考慮該患者可能為免疫耐受。

3當然我們研究樣本較小，與符合治療條件及能夠接受長期正規(guī)治療并承擔較高的治療費用的患者較少有關(guān)。我們相信隨著抗病毒治療藥物的廣泛應(yīng)用及規(guī)?；a(chǎn)，抗病毒治療藥物的價格將會逐漸下降到合理的水平。阿德福韋酯聯(lián)合恩替卡韋是治療慢性乙型肝炎的有效方案，我們期待更多的慢性乙型肝炎患者能夠進行正規(guī)抗病毒治療。

4治療慢性乙型肝炎我們?nèi)匀蝗沃氐肋h，當前形勢下對于慢性乙型肝炎的預(yù)防仍不能松懈。加強乙肝疫苗的預(yù)防接種是預(yù)防慢性乙型肝炎的最好辦法，加強慢性乙型肝炎患者及攜帶者的管理是重要的手段，重視傳播途徑及意外暴露后的預(yù)防。

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