肝豆?fàn)詈俗冃曰颊咝穆首儺愋宰兓捌渑c臨床分型的關(guān)系研究

劉桂芝，張 巖

表1 對(duì)照組與肝豆?fàn)詈俗冃越M心率和HRV指標(biāo)比較

注：SDNN=24 h全部正常心動(dòng)周期的標(biāo)準(zhǔn)差，RMSSD=全程相鄰兩正常心動(dòng)周期差值的均方根，PNN50=一定時(shí)間內(nèi)相鄰兩正常心動(dòng)周期差值>50 ms的個(gè)數(shù)所占的百分比

表2 對(duì)照組與不同臨床分型肝豆?fàn)詈俗冃越M心率和HRV指標(biāo)比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與肝型組比較，△P<0.05

肝豆?fàn)詈俗冃杂置鸚ilson病，是一種常染色體隱性遺傳銅代謝障礙性疾病，主要累及肝臟和大腦的豆?fàn)詈?。肝豆?fàn)詈俗冃酝瑫r(shí)也可累及自主神經(jīng)系統(tǒng)，出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀[1]。心率變異性(HRV) 作為反映人體自主神經(jīng)活動(dòng)的定量指標(biāo)，是目前無創(chuàng)評(píng)估心臟自主神經(jīng)功能的重要方法和獨(dú)立評(píng)價(jià)手段[2]。本研究對(duì)不同臨床類型肝豆?fàn)詈俗冃曰颊叩腍RV指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，探討肝豆?fàn)詈俗冃曰颊咦灾魃窠?jīng)功能的變化以及與臨床分型之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年10月—2012年10月在鄭州人民醫(yī)院肝豆?fàn)詈俗冃圆^(qū)住院治療確診為肝豆?fàn)詈俗冃缘幕颊?07例為肝豆?fàn)詈俗冃越M，其中男62例，女45例；年齡5～60歲，平均(21.2±9.5)歲；病程6個(gè)月～18年，平均(3.3±2.1)年。按照肝豆?fàn)詈俗冃耘R床分型標(biāo)準(zhǔn)[3]，將107例患者分成腦型組62例、肝型組29例、混合或其他型組16例。另選取同期在本院體檢，有完整醫(yī)療檔案記錄，性別和年齡與患者相匹配的50 例健康者為對(duì)照組，其中男29 例，女 21例；年齡8～50 歲，平均(21.4±7.4)歲。病例入選標(biāo)準(zhǔn)：均符合肝豆?fàn)詈俗冃栽\斷標(biāo)準(zhǔn)，并均于入院后7 d內(nèi)由同一個(gè)醫(yī)師完成臨床分型。診斷和臨床分型按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組與中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)神經(jīng)遺傳病學(xué)組共同推出的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。對(duì)照組入選標(biāo)準(zhǔn)按照國(guó)際上推薦的篩選健康人方案[4]。

1.2 方法 入組患者于入院后3 d內(nèi)、對(duì)照組于體檢當(dāng)天記錄12導(dǎo)聯(lián)同步24 h動(dòng)態(tài)心電圖。動(dòng)態(tài)心電圖采用DMS公司的Version 12.5動(dòng)態(tài)心電圖采集分析系統(tǒng)，獲取竇性周期的HRV指標(biāo)：24 h全部正常心動(dòng)周期的標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN)、三角指數(shù)、全程相鄰兩正常心動(dòng)周期差值的均方根(RMSSD)和一定時(shí)間內(nèi)相鄰兩正常心動(dòng)周期差值>50 ms的個(gè)數(shù)所占的百分比(PNN50)。記錄者和數(shù)據(jù)分析者均不了解受試者入組情況。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組與肝豆?fàn)詈俗冃越M心率和HRV指標(biāo)比較 與對(duì)照組比較，肝豆?fàn)詈俗冃越M心率增快，SDNN和三角指數(shù)降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組RMSSD、PNN50比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

2.2 對(duì)照組與不同臨床分型肝豆?fàn)詈俗冃越M心率和HRV指標(biāo)比較 對(duì)照組、腦型組、肝型組及混合或其他型組心率和HRV指標(biāo)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其中與對(duì)照組比較，腦型組、肝型組心率增快、三角指數(shù)降低，腦型組、肝型組及混合或其他型組SDNN降低，肝型組RMSSD降低，混合或其他型組PNN50降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與肝型組比較，混合或其他型組心率降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

3 討論

肝豆?fàn)詈俗冃猿：喜⒆灾魃窠?jīng)功能損害，但自主神經(jīng)受累主要以交感神經(jīng)還是副交感神經(jīng)為主，各家觀點(diǎn)仍不一致[5-6]。目前，評(píng)價(jià)自主神經(jīng)功能的方法主要有：交感神經(jīng)皮膚反映、R-R間隔變化、Valsalva動(dòng)作和HRV等。HRV是了解人體自主神經(jīng)系統(tǒng)功能狀態(tài)的一種方便的窗口，對(duì)反映自主神經(jīng)功能的異常變化有敏感、定量、直觀的優(yōu)點(diǎn)。其時(shí)域分析指標(biāo)中SDNN和三角指數(shù)包括HRV各種頻率成分，反映HRV的總體情況，可用于評(píng)價(jià)自主神經(jīng)系統(tǒng)總張力的大小，其值減小表明自主神經(jīng)張力下降；RMSSD和PNN50反映心率的快速變化，是評(píng)估副交感神經(jīng)功能的敏感指標(biāo)，當(dāng)副交感神經(jīng)張力降低時(shí)其值降低。但HRV卻罕見用于評(píng)價(jià)肝豆?fàn)詈俗冃曰颊咦灾魃窠?jīng)的功能狀態(tài)。

本研究通過記錄所有研究對(duì)象24 h動(dòng)態(tài)心電圖，獲得HRV，用于評(píng)價(jià)其自主神經(jīng)功能。HRV作為反映自主神經(jīng)功能的敏感指標(biāo)，影響自主神經(jīng)活動(dòng)的因素均會(huì)對(duì)其產(chǎn)生影響，尤其是性別和年齡。本研究選取的患者與對(duì)照者的性別和年齡相匹配，有效地去除了這一混雜因素。在兩組性別和年齡同質(zhì)的情況下比較，肝豆?fàn)詈俗冃越M平均心率高于對(duì)照組。副交感神經(jīng)的抑制作用在靜息心率的調(diào)節(jié)中占優(yōu)勢(shì)，肝豆?fàn)詈俗冃曰颊咂骄穆试隹?，間接反映其迷走神經(jīng)功能受損。

比較肝豆?fàn)詈俗冃越M和對(duì)照組HRV指標(biāo)，反映自主神經(jīng)總體張力的指標(biāo)SDNN和三角指數(shù)在肝豆?fàn)詈俗冃越M均降低。而反映副交感神經(jīng)功能的敏感指標(biāo)RMSSD和PNN50 雖然也有所降低，但與對(duì)照組比較尚無差異。表明肝豆?fàn)詈俗冃曰颊吆喜?yán)重的自主神經(jīng)功能損害，但自主神經(jīng)受累并非以副交感神經(jīng)為主。

本研究將107例肝豆?fàn)詈俗冃曰颊哌M(jìn)一步分成腦型、肝型和混合或其他型3組。與對(duì)照組比較腦型組和肝型組平均心率增快。反映自主神經(jīng)總體張力的HRV指標(biāo)SDNN和三角指數(shù)均降低，而反映副交感神經(jīng)張力的敏感指標(biāo)RMSSD和PNN50，僅肝型組RMSSD降低，混合或其他型組PNN50降低，余變化不明顯。以上結(jié)果表明：各種臨床類型的肝豆?fàn)詈俗冃曰颊呔喜⒆灾魃窠?jīng)功能障礙；肝型組以副交感神經(jīng)功能障礙占優(yōu)勢(shì)。由此推測(cè)，肝豆?fàn)詈俗冃曰颊咦灾魃窠?jīng)功能損害是以交感還是以副交感神經(jīng)為主各家結(jié)果不一，可能與觀察對(duì)象的病例構(gòu)成不同所致。

綜上所述，HRV作為評(píng)價(jià)自主神經(jīng)功能的有效方法，不僅能夠定量評(píng)價(jià)肝豆?fàn)詈俗冃曰颊叩淖灾魃窠?jīng)功能，而且還能分別評(píng)價(jià)交感和副交感神經(jīng)的受累程度。肝豆?fàn)詈俗冃曰颊甙橛胁煌潭鹊淖灾魃窠?jīng)功能損害，肝型組以副交感神經(jīng)受累為主。

1 楊任民.肝豆?fàn)詈俗冃訹M].合肥:安徽科學(xué)技術(shù)出版社,1995：53-65.

2 王甜,劉劍鋒,余晴.自主神經(jīng)功能評(píng)價(jià)方法的研究進(jìn)展[J].遼寧中醫(yī)雜志,2009,36(12):2193-2195.

3 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組,中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)神經(jīng)遺傳病學(xué)組.肝豆?fàn)詈俗冃缘脑\斷與治療指南[J].中華神經(jīng)科雜志,2008,41(8):566-569.

4 Wu J,Kors JA,Rijnbeek PR,et al.Normal limits of the electrocardiogram in Chinese subjects[J].Int J Cardiol,2003,87(1):37-51.

5 Soni D,Shukla G,Singh S,et al.Cardiovascular and sudomotor autonomic dysfunction in Wilson′s disease-limited correlation with clinical severity[J].Auton Neurosci,2009,151(2):154-158.

6 Kuan P.Cardiac Wilson′s disease[J].Chest,1987,91(4):579-583.