高血壓患者運(yùn)動(dòng)血壓與高敏C-反應(yīng)蛋白和脈搏波傳導(dǎo)速度的相關(guān)性分析

黃鶴飛 陳愛(ài)民 俞子?xùn)| 沈亞云

高血壓患者運(yùn)動(dòng)血壓與高敏C-反應(yīng)蛋白和脈搏波傳導(dǎo)速度的相關(guān)性分析

黃鶴飛 陳愛(ài)民 俞子?xùn)| 沈亞云

目的 觀察原發(fā)性高血壓患者運(yùn)動(dòng)時(shí)血壓水平與高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和踝臂脈搏波傳導(dǎo)速度（BaPWV）的相關(guān)性。方法 選擇高血壓病1、2級(jí)患者共80例，均行血脂、血糖、hs-CRP和BaPWV檢測(cè)，然后所有受試者均接受運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)，分別測(cè)量運(yùn)動(dòng)前、運(yùn)動(dòng)亞極量、運(yùn)動(dòng)后的血壓情況，按照運(yùn)動(dòng)高血壓的標(biāo)準(zhǔn)，將受試者分為運(yùn)動(dòng)高血壓組（H組）和運(yùn)動(dòng)血壓正常組（N組），比較兩組間收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、脈壓（PP）、hs-CRP和BaPWV等指標(biāo)，以及運(yùn)動(dòng)血壓水平與hs-CRP、BaPWV的相關(guān)性。結(jié)果H組hs-CRP濃度和BaPWV值[（8.42±3.82）mg/L、（19.84±8.13）m/s]均高于N組[（6.64±4.12）mg/L、（15.71±9.24）m/s]（均P＜0.05），并與運(yùn)動(dòng)亞極量時(shí)SBP、PP水平具有相關(guān)性（hs-CRP與SBP、PP，r=0.26、0.25，均P＜0.05；BaPWV與SBP、PP，r=0.29、0.36，P＜0.05或0.01）。結(jié)論運(yùn)功高血壓患者較運(yùn)動(dòng)血壓正常者炎癥反應(yīng)和動(dòng)脈硬化程度更明顯，對(duì)運(yùn)動(dòng)高血壓的早期發(fā)現(xiàn)和積極干預(yù)，可能在一定程度上能改善高血壓患者的預(yù)后。

運(yùn)動(dòng)高血壓 高敏C反應(yīng)蛋白 踝臂脈搏波傳導(dǎo)速度 運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)

Correlation of exercise blood pressure with serum high-sensitivity C-reactive protein levels and brachial-ankle pulse wave velocity in patients with essential hypertension

【 Abstract】 ObjectiveTo investigate of the exercise blood pressure with serum high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP)levels and brachial-ankle pulse wave conduction velocity(BaPWV)in essential hypertension patients.MethodsEighty patients with essential hypertension(level 1 and 2)were enrolled in the study.Blood lipids,blood glucose(GLU), hs-CRP were measured and BaPWV was detected.Treadmill exercise testing was performed and the blood pressure was measured before,during and after exercise.The patients were identified as exercise hypertension group(group H)and normal blood pressure group(group N)according to exercise blood pressure.The systolic blood pressure(SBP),diastolic blood pressure(DBP),pulse pressure(PP),hs-CRP and BaPWV were compared between two groups;the correlation of exercise blood pressure level with hs-CRP,BaPWV was analyzed.ResultsThe hs-CRP level and BaPWV value of group H were significantly higher than those of group N(hs-CRP 8.42±3.82 vs 6.64±4.12mg/L,P＜0.05;BaPWV 19.84±8.13 vs 15.71±9.24m/s,P＜0.05).hs-CRP level was correlated with SBP and PP values(r=0.25 and 0.26,P＜0.05),BaPWV was correlated with SBP and PP values(r=0.29 and 0.36,P＜0.05 or 0.01).ConclusionPatients with exercise hypertension have more severe inflammatory response and arteriosclerosis than patients with normal exercise blood pressure.

【 Key words】Exercise hypertension High-sensitivity C-reactive protein Ankle brachial artery pulse wave conduction velocity Treadmill exercise teste

近年來(lái)研究顯示，在高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病發(fā)生的不同階段，血管炎癥是一個(gè)主要的病理特征。高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是動(dòng)脈硬化的重要危險(xiǎn)因子，與高血壓具有一定的相關(guān)性，目前踝臂動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度（BaPWV）是經(jīng)典的大動(dòng)脈彈性測(cè)量指標(biāo)，可早期發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈硬化改變。同時(shí)高血壓的危害與平時(shí)測(cè)得血壓值并無(wú)顯著的相關(guān)性，因此需要有更好的指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)高血壓的危險(xiǎn)性。運(yùn)動(dòng)是最常見(jiàn)的生理負(fù)荷，負(fù)荷狀態(tài)下易于對(duì)一般生活狀態(tài)下無(wú)疾病證據(jù)者作出客觀診斷和預(yù)測(cè)疾病的發(fā)生及進(jìn)展，運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)?zāi)苷_評(píng)估機(jī)體的血壓反應(yīng)且運(yùn)動(dòng)過(guò)程中的血壓測(cè)量具有可重復(fù)性。本研究通過(guò)探討運(yùn)動(dòng)高血壓與BaPWV和hs-CRP的相關(guān)性，分析運(yùn)動(dòng)高血壓與炎癥反應(yīng)和動(dòng)脈硬化的關(guān)系及可能機(jī)制。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選擇2011-05—2012-07在我院門(mén)診就診和住院的高血壓病1級(jí)和2級(jí)患者共80例，男51例，女39例，年齡53～62（55.6±7.8）歲；其中高血壓1級(jí)42例，2級(jí)38例；高血壓病的診斷標(biāo)準(zhǔn)均按照《2005年中國(guó)高血壓防治指南》的測(cè)量方法和分類標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：高齡患者（年齡＞70歲），高血壓病3級(jí)，體質(zhì)虛弱者，患有腦血管意外、繼發(fā)性高血壓、急性感染、結(jié)締組織病、惡性腫瘤、糖尿病等。

1.2 方法

1.2.1 血脂、血糖及hs-CRP測(cè)定 檢查當(dāng)日抽取空腹靜脈血5ml，用7060型自動(dòng)生化儀（日立公司）測(cè)定血脂、血糖濃度，采用高敏法測(cè)定hs-CRP濃度，按照試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行試劑的配置和操作。

1.2.2 踝臂動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度（BaPWV）檢測(cè) 采用COLIN VP-1000型多功能血管病變?cè)\斷儀（歐姆龍公司）分別在室溫25.0℃對(duì)所有患者行BaPWV檢測(cè)。參考值＜14m/s。

1.2.3 運(yùn)動(dòng)高血壓血壓測(cè)定方法及分組標(biāo)準(zhǔn) 采用美國(guó)GE公司生產(chǎn)的運(yùn)動(dòng)平板儀，按Bruce方案進(jìn)行活動(dòng)平板運(yùn)動(dòng)，目前國(guó)內(nèi)外常用的是按年齡預(yù)計(jì)可達(dá)到的最大心率（220-患者年齡）或亞極量心率（85%～90%的最大心率）為負(fù)荷目標(biāo)，本實(shí)驗(yàn)采用亞極量運(yùn)動(dòng)，分別測(cè)定受試者運(yùn)動(dòng)前、達(dá)到亞極量運(yùn)動(dòng)時(shí)和運(yùn)動(dòng)后休息6min后的收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP），并計(jì)算脈壓（PP=SBP-DBP），根據(jù)國(guó)際常用標(biāo)準(zhǔn)定義運(yùn)動(dòng)高血壓為：運(yùn)動(dòng)中最高SBP≥200mmHg（1mmHg=0.133kPa）。根據(jù)該標(biāo)準(zhǔn)，將受試者分為運(yùn)動(dòng)高血壓組（H組）和運(yùn)動(dòng)血壓正常組（N組）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，若兩組總體方差不齊，則進(jìn)行t′檢驗(yàn)；運(yùn)動(dòng)高血壓與BaPWV和hs-CRP之間的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果的比較 兩組患者年齡、TC、血糖差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），H組LDL-C、載脂蛋白B（Apo-B）較N組升高，HDL-C、載脂蛋白A（Apo-A）較N組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或0.01），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果的比較

2.2 兩組患者運(yùn)動(dòng)前、中、后血壓值及hs-CRP、BaPWV 值比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者運(yùn)動(dòng)前、中、后血壓值和hs-CRP、BaPWV值比較

由表2可見(jiàn)，運(yùn)動(dòng)前兩組SBP、DBP、PP差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；運(yùn)動(dòng)亞極量時(shí)，H組SBP和PP高于N組（P＜0.01）；運(yùn)動(dòng)后，H組血壓仍高于N組（P＜0.05或0.01）；同時(shí)H組hs-CRP和BaPWV值均高于N組（P＜0.05）。

2.3 運(yùn)動(dòng)高血壓與血脂、hs-CRP和BaPWV等指標(biāo)的相關(guān)性分析 見(jiàn)表3。

由表3可見(jiàn)，運(yùn)動(dòng)亞極量時(shí)的SBP、PP與hs-CRP、LDL-C、Apo-B、BaPWV呈正相關(guān)（P＜0.05或0.01），與HDL-C、Apo-A呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05或0.01）。

3 討論

運(yùn)動(dòng)高血壓目前尚無(wú)統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)，多數(shù)研究者采用的標(biāo)準(zhǔn)是：最大運(yùn)動(dòng)中SBP＞200mmHg（1mmHg=0.133kPa）[1]；目前對(duì)于運(yùn)動(dòng)高血壓的機(jī)制認(rèn)為是運(yùn)動(dòng)時(shí)交感神經(jīng)興奮，心肌收縮力增強(qiáng)，心率增快，胸廓運(yùn)動(dòng)幅度增大，回心血量增加，使心排血量增加；血管內(nèi)皮依賴性血管舒張功能減退，血管平滑肌舒張的反應(yīng)受損，內(nèi)皮功能受損產(chǎn)生內(nèi)皮素、血管緊張素Ⅱ增加，導(dǎo)致小動(dòng)脈收縮，外周阻力增加，從而導(dǎo)致血壓升高[2]。運(yùn)動(dòng)高血壓往往提示血管內(nèi)皮功能障礙，可作為血管硬化的早期指標(biāo)，并能預(yù)測(cè)靶器官損害、新發(fā)高血壓和心血管事件的危險(xiǎn)[3]。而隨著血壓的升高，血管壁彈性成分易于疲勞、破裂，同時(shí)內(nèi)膜損傷，誘導(dǎo)細(xì)胞黏附分子的表達(dá)等，促進(jìn)炎癥反應(yīng)，刺激干細(xì)胞合成CRP，從而引起CRP濃度升高，國(guó)內(nèi)研究證實(shí)CRP在正常高值血壓時(shí)已開(kāi)始升高[4]；而內(nèi)皮細(xì)胞受損程度與高血壓的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[5]；CRP對(duì)加劇動(dòng)脈粥樣硬化的炎性反應(yīng)有直接作用[6]；促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生、遷移，動(dòng)脈內(nèi)膜增厚，導(dǎo)致高血壓血管重構(gòu)阻力增加[7]。我們發(fā)現(xiàn)，hs-CRP在H組明顯高于N組，提示在高血壓中存在有過(guò)度的炎癥反應(yīng)，并在一定程度上導(dǎo)致血管功能損害，血壓升高，與既往的研究結(jié)果相符合。

表3 運(yùn)動(dòng)高血壓與血脂、hs-CRP和BaPWV的相關(guān)性分析

BaPWV是經(jīng)典的大動(dòng)脈彈性預(yù)測(cè)指標(biāo)，被認(rèn)為是心血管疾病及預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[8]。近年來(lái)流行病學(xué)研究表明靜息時(shí)SBP和PP與BaPWV呈正相關(guān)，而B(niǎo)aPWV也是PP的主要影響因素。Samer等[9]研究發(fā)現(xiàn)，PWV是SBP輕度升高和一過(guò)性高血壓的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，通過(guò)PWV檢測(cè)可分辨出哪些血壓正常個(gè)體需要針對(duì)其防止或延緩亞臨床動(dòng)脈硬化和高血壓的發(fā)動(dòng)進(jìn)行干預(yù)。同時(shí)BaPWV檢測(cè)能反應(yīng)高血壓患者的早期靶器官損害，黃小芳等[10]研究發(fā)現(xiàn)，BaPWV與腦出血、腦梗死發(fā)生的危險(xiǎn)性密切相關(guān)，可反映腦血管硬度改變，是發(fā)生腦血管意外的一個(gè)重要和獨(dú)立的因素；陳如杰等[11]研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)血壓與BaPWV顯著相關(guān)，運(yùn)動(dòng)血壓隨著B(niǎo)aPWV值增加而顯著升高，而通過(guò)多元logistic回歸分析顯示在高血壓患者中BaPWV是影響運(yùn)動(dòng)高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。同時(shí)血脂代謝紊亂可進(jìn)一步加速動(dòng)脈硬化進(jìn)展。本研究中，H組患者BaPWV值明顯高于N組，提示運(yùn)動(dòng)高血壓動(dòng)脈硬化更明顯；同時(shí)運(yùn)動(dòng)亞極量時(shí)的SBP、PP與hs-CRP、LDL-C、Apo-B、BaPWV呈正相關(guān)，與HDL-C、Apo-A呈負(fù)相關(guān)，提示炎癥反應(yīng)，血脂代謝異常和動(dòng)脈硬化可能參與和促進(jìn)了運(yùn)動(dòng)高血壓的發(fā)生，因此通過(guò)聯(lián)合檢查運(yùn)動(dòng)高血壓和BaPWV、hs-CRP等可以早期發(fā)現(xiàn)高血壓患者的動(dòng)脈硬化改變，并積極控制運(yùn)動(dòng)高血壓，對(duì)于改善高血壓預(yù)后具有重要意義。Kokkinos等[12]研究發(fā)現(xiàn)，以β受體阻滯劑或以β受體阻滯劑為基礎(chǔ)的聯(lián)合用藥降低運(yùn)動(dòng)血壓反應(yīng)的效果優(yōu)于其他藥物的單藥使用和聯(lián)合使用,運(yùn)動(dòng)高血壓發(fā)生率減少68%。由于脂質(zhì)代謝紊亂與運(yùn)動(dòng)高血壓的發(fā)生具有一定的相關(guān)性，故積極調(diào)整血脂，在一定程度上可緩解運(yùn)動(dòng)高血壓的發(fā)生，他汀類藥物既有調(diào)整血脂，又有廣泛的抗炎作用，能降低過(guò)度的炎癥反應(yīng)，故對(duì)運(yùn)動(dòng)高血壓患者，合理使用β受體阻滯劑和他汀類藥物可能改善預(yù)后。

綜上所述，運(yùn)動(dòng)高血壓患者較運(yùn)動(dòng)血壓正常者存在過(guò)度炎癥反應(yīng)，血脂代謝紊亂和早期的動(dòng)脈硬化改變，提示其機(jī)制與高血壓發(fā)病的危險(xiǎn)因素相似，但易導(dǎo)致嚴(yán)重的心腦血管疾病，及早發(fā)現(xiàn)，并進(jìn)行正常積極干預(yù)，對(duì)于改善預(yù)后具有積極意義；同時(shí)尚未發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)高血壓的特異性指標(biāo)，仍需進(jìn)一步研究。

[1] Ilia R,Carmel S,Tsatskis B,et al.Exaggerated blood pressure response at exercise in normotensive subjects:demographic and stress performance characteristics[J].Am Heart J,1998,136 (3):499-503.

[2] 趙曉琴,王瑞英.運(yùn)動(dòng)血壓及其相關(guān)影響因素[J].心血管病學(xué)進(jìn)展, 2006,27(5):569-571.

[3] Kokkinos P,Pittaras A,Narayan P,et al.Exercise capacity and blood pressure associations with left ventricular mass in prehypertensive individuals[J].Hypertension,2007,49(1):55-61.

[4] 伍松姣,梁景云,張景宇.正常高值血壓人群血清C反應(yīng)蛋白水平分析[J].現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2008,23（5）,95-96.

[5] Fichtlscherer S,Rosenberer G,Dirk H,et al.Elevated C-reactive protein levels and impaired endothelial vasoreactivity in patients with coronary artery disease[J].Circulation,2000,102(9): 1000-1006.

[6] Yeh E T,Anderson H V,Passeri V,et al.C-reactive protein linking inflammation to cardiovascular complications[J].Circulation,2001,104(4):974-975.

[7] Hayaishi-Okano R,Yamasaki Y,Katakami N,et al.ElevatedC-reactive protein association with early-stage carotid atherosclerosis in young subjects with type I diabetes[J].Diabetes Care,2002,25(8):1432-1438.

[8] Asmar R,Rudnich A,Blacher J,et al.Pulse pressure and aortic pulse wave are markers of cardiovascular risk in hypertensive population[J].Am J Hypertens,2001,14(3):91-97.

[9] Najjar S S,Souteri A,Shetty V,et al.Pulse wave velocity is an independent predictor of the longitudinal increase in systolic blood pressure and of incident hypertension in the Baltimore Longitudinal Study of Aging[J].J Am Coll Cardiol,2008,51(14): 1377-1383.

[10] 黃小芳,黃慧芳,袁曉虹.臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度與腦出血、腦梗死的相關(guān)性研究[J].浙江醫(yī)學(xué),2006,28(4):255-257.

[11] 陳如杰,楊鵬麟,鄭如蓮.原發(fā)性高血壓患者的運(yùn)動(dòng)血壓與臂踝動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度[J].中華高血壓雜志,2010,18(2):135-138.

[12] Kokkinos P,Chrysohoou C,Panagiotakos D,et al.β-blockade mitigate exercise blood pressure in hypertensive male patients[J].J A m Coll Cardiol,2006,47(4):794-798.

2012-12-17）

（本文編輯：馬雯娜）

312500 新昌縣人民醫(yī)院心內(nèi)科

黃鶴飛，E-mail：hcbstm2006@126.com