帕金森患者血尿酸水平及其與認(rèn)知功能的關(guān)系研究

李建英，肖海兵，楊春水，楊志剛，林勤郁，李雯飛，金明月

（廣東省深圳市南山區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 518052）

帕金森?。≒arkinson′s disease，PD）是一種中老年人常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，其運(yùn)動(dòng)癥狀表現(xiàn)為靜止時(shí)肢體不自主地震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩以及姿勢(shì)平衡障礙等，晚期會(huì)導(dǎo)致患者生活不能自理。有研究發(fā)現(xiàn)，除上述運(yùn)動(dòng)癥狀表現(xiàn)外，PD患者還可伴有認(rèn)知功能障礙等多種非運(yùn)動(dòng)方面的癥狀，這對(duì)患者的日常生活造成了嚴(yán)重影響，大大降低其生活質(zhì)量［1-2］。低血尿酸水平是PD的一種危險(xiǎn)因素［3-5］。目前，有關(guān)PD患者的血尿酸水平及其與認(rèn)知功能關(guān)系的研究較少。現(xiàn)將本院收治的128例PD患者的血尿酸水平及其與認(rèn)知功能的關(guān)系分析報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月至2011年10月本院神經(jīng)內(nèi)科收治的PD患者128例為PD組，其中，男69例，女59例；年齡64～86歲，平均（69.8±4.6）歲；病程1～22年；Ⅰ級(jí)9例，Ⅱ級(jí)30例，Ⅲ級(jí)52例，Ⅳ級(jí)28例，Ⅴ級(jí)9例。選擇同期在本院體檢中心的128名健康者作為對(duì)照組，其中，男70名，女58名；年齡65～87歲，平均（70.5±5.0）歲。所有患者均符合英國PD腦庫制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）至少存在靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直、姿勢(shì)障礙中的2項(xiàng)癥狀；（2）應(yīng)用左旋多巴治療有效；（3）初發(fā)癥狀、體征或病程中有兩側(cè)不對(duì)稱性。排除各種原因所致的PD綜合征及PD疊加綜合征；排除高血壓、糖尿病、心臟病、腦卒中、痛風(fēng)、腎炎等影響血尿酸代謝者；6個(gè)月內(nèi)服用降低尿酸藥物者。兩組受檢者均為本地居民，飲食習(xí)慣相似，其性別、年齡等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），資料具有可比性。所有受檢者神志清楚，能夠配合隨訪，并均簽署知情同意書。

1.2 方法 采用問卷調(diào)查的形式收集患者性別、年齡、身高、體質(zhì)量、文化程度、病程長短、現(xiàn)病史、用藥史、既往史和家族史等一般資料，該項(xiàng)工作由經(jīng)過專門培訓(xùn)的神經(jīng)科醫(yī)生完成。

抽取兩組受檢者晨起空腹靜脈血3mL，采用全自動(dòng)分析儀（CX9型，美國貝克曼公司）測(cè)定其血尿酸水平。同時(shí)，采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（北京版）評(píng)估患者的認(rèn)知功能水平，記錄7個(gè)認(rèn)知域總分及各認(rèn)知域的分值，分別為記憶能力、語言流暢能力、視空間和執(zhí)行能力、命名能力、注意能力、抽象概括能力及定向能力。當(dāng)患者受教育年限小于或等于12年時(shí)，加1分，最高30分；以26分為正常。采用漢密頓爾抑郁量表（hamilton depression scale，HAMD）對(duì)受檢者的抑郁程度進(jìn)行評(píng)分。要求患者及其家屬共同參與評(píng)估過程，所有量表評(píng)分一次性完成。當(dāng)患者回憶不清時(shí)，參照其既往病史。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示。組間比較采用t檢驗(yàn)。認(rèn)知功能障礙的相關(guān)因素及血尿酸與認(rèn)知功能域的相關(guān)性分析采用逐步多元線性回歸模型分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

PD組患者的血尿酸水平［（253.36±94.02）μmol／L］較對(duì)照組［（338.74±54.85）μmol／L］低（t＝-5.635，P＜0.05）。PD組認(rèn)知功能障礙68例（53.1%），無認(rèn)知功能障礙60例（46.9%）。有、無認(rèn)知功能障礙者血尿酸水平分別為（242.25±57.81）、（328.12±52.63）μmol／L，有認(rèn)知功能障礙者血尿酸水平明顯低于無認(rèn)知功能障礙者（t＝-6.635，P＜0.05）。PD患者的認(rèn)知功能與受教育水平、血尿酸水平呈正相關(guān)（P＜0.05），與年齡、HAMD對(duì)抑郁程度的評(píng)分及 Hoehn-Yahr分級(jí)呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），與病程、性別、體質(zhì)量指數(shù)無明顯相關(guān)性（P＞0.05）。

PD患者記憶能力、語言流暢能力、視空間和執(zhí)行能力、命名能力、注意能力、抽象概括能力及定向能力7個(gè)認(rèn)知域分值分別為（2.56±1.25）、（2.03±0.88）、（3.58±1.34）、（2.96±0.31）、（4.69±1.40）、（1.33±0.85）、（5.66±0.76）分。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血尿酸水平與記憶能力、語言流暢能力呈正相關(guān)（P＜0.05），血尿酸水平與視空間和執(zhí)行能力、命名能力、注意能力、抽象概括能力和定向能力無相關(guān)性（P＞0.05）。

3 討 論

認(rèn)知功能障礙是PD患者非運(yùn)動(dòng)癥狀的一個(gè)主要表現(xiàn)。國外文獻(xiàn)報(bào)道，PD患者認(rèn)知功能障礙發(fā)生率為17%～57%［6-8］；國內(nèi)報(bào)道其發(fā)生率為31.9%～59.5%［9-10］。主要原因與各研究使用的認(rèn)知功能評(píng)定量表不同、調(diào)查人群的來源不同有關(guān)。本組PD患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)生率為53.1%，與國內(nèi)外相關(guān)報(bào)道相似。

PD的主要病理改變是黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元變性和缺失，而氧化應(yīng)激和氧自由基的毒性作用是多巴胺能神經(jīng)元變性損傷的主要因素［3-4］。尿酸能夠清除過氧化物和氧自由基，使多巴胺神經(jīng)元暴露在含鐵較多的環(huán)境中而導(dǎo)致神經(jīng)元的死亡，從而減少體內(nèi)的氧化應(yīng)激水平。本研究結(jié)果顯示，PD組患者血尿酸水平較對(duì)照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說明低血尿酸水平與PD有一定的相關(guān)性。分析PD患者血尿酸較低的原因可能是血尿酸在清除過氧化物和氧自由基發(fā)揮抗氧化作用時(shí)，其消耗較多。本研究還發(fā)現(xiàn)，PD患者有認(rèn)知功能障礙者的血尿酸水平較無認(rèn)知功能障礙者明顯降低。這可能與伴有認(rèn)知功能障礙的PD患者抗氧化水平明顯降低，氧化應(yīng)激增強(qiáng)有關(guān)。

本研究發(fā)現(xiàn)，PD患者認(rèn)知功能障礙與受教育水平、血尿酸水平呈正相關(guān)，而與年齡、Hoehn-Yahr分級(jí)和抑郁程度呈負(fù)相關(guān)。因?yàn)槭芙逃潭仍礁哒?，其邏輯思維能力越強(qiáng)，有能力從周圍事物中尋找聯(lián)系和規(guī)律，從而彌補(bǔ)疾病本身帶來的影響，所以其認(rèn)知功能越好。當(dāng)患者年齡越大時(shí)，很多增齡性因素可能會(huì)加重患者的認(rèn)知功能障礙［11］。當(dāng)患者Hoehn-Yahr分級(jí)越高，其發(fā)生認(rèn)知功能越差［12］。本研究還發(fā)現(xiàn)，PD患者的認(rèn)知功能與病程、性別無明顯相關(guān)性。這可能是因?yàn)椴〕痰拈L短并沒有影響其病情進(jìn)展的速度。有研究發(fā)現(xiàn)，PD患者的抑郁程度與發(fā)生癡呆癥有關(guān)，抑郁越嚴(yán)重，發(fā)生癡呆癥的危險(xiǎn)性越高［1，7］。本研究結(jié)果顯示，PD患者認(rèn)知功能與HAMD呈負(fù)相關(guān)，與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相似［1，7］。這可能與抑郁程度較高的PD患者其主動(dòng)性更差，認(rèn)知功能障礙更為明顯有關(guān)。由于影響PD患者的抑郁情緒的因素較多，且機(jī)制也較為復(fù)雜，有關(guān)具體的影響機(jī)制尚有待進(jìn)一步研究加以探討。

本研究結(jié)果表明，PD患者的認(rèn)知功能水平與血尿酸水平呈正相關(guān)，血尿酸水平越低，其認(rèn)知功能水平越低。提示血尿酸在認(rèn)知功能減退的發(fā)生機(jī)制中起著重要的作用。而PD患者伴發(fā)認(rèn)知功能障礙主要表現(xiàn)在視空間、注意力、執(zhí)行能力、記憶力方面，提示適當(dāng)提高血尿酸水平可能對(duì)認(rèn)知功能有一定積極作用。

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