幽門螺桿菌感染與幼年特發(fā)性關節(jié)炎關系的探討

李 迪，張小飛，魏 嵐，趙學良（吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院，吉林 長春 130030）

幼年特發(fā)性關節(jié)炎是（Juvenile idiopathic arthritis，JIA）是兒童中較常見的風濕性疾病。JIA病因及發(fā)病機制至今尚不清楚，可能與遺傳、環(huán)境、免疫、感染等因素有關[1]。幽門螺桿菌（HP）感染作為慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌等的重要致病因素，已廣為人知。近年來，HP誘發(fā)自身免疫的機制及其與彌漫性結締組織病關系的問題也被逐步提及，對人體免疫力可產生一定影響，目前國內外很少研究HP在JIA發(fā)病及胃腸道并發(fā)癥中的作用。研究旨在探討HP感染與JIA的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2011年1月～2013年1月吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院兒科住院及門診56例已確診為幼年特發(fā)性關節(jié)炎的患兒，符合2004年新修訂的JIA診斷標準[2]。16歲以前起病，持續(xù)6周或6周以上的單關節(jié)或多關節(jié)炎（關節(jié)炎定義為關節(jié)腫脹/積液），或存在下列體征中的兩項或兩項以上：①活動受限；②關節(jié)觸痛；③關節(jié)活動時疼痛；④關節(jié)表面皮溫增高，并除外其他疾病所致。56例患兒其中有不同程度的惡心、嘔吐、嘔血、便血、上腹部疼痛等胃腸道癥狀者24例。男32例，女24例，平均年齡（10.7±3.15）歲，男女比例為1.33：1。HP陽性者隨機分為兩組，治療組與對照組。

1.2 檢測方法

1.2.1 血HP抗體檢測：患兒與清晨空腹抽取2 ml靜脈血，離心取出血清，應用ELISA法測定HP-IgG抗體（試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供），具體流程嚴格按照說明書操作，檢測結果經(jīng)多人對比觀察。

1.2.2 胃鏡取活組織檢測HP：用幽門螺桿菌檢測試紙（尿素酶法）。操作方法：捏住試紙右端邊緣，揭開不干膠至虛線處，將活檢組織放在黃色試紙中央，然后將不干膠復合在塑料膠片上，使不干膠與塑料膠片緊密結合，1～3 min內廣場試紙顏色變化，超過3 min后觀察的結果沒有意義。結果判定：試紙組織邊緣1 min內有黃色變成櫻紅色為強陽性，3 min內變成櫻紅色為弱陽性，不變色為陰性。

1.3 治療方案：對照組患兒除常規(guī)應用治療JIA藥物（NSAIDs，甲氨蝶呤等緩解病情的抗風濕藥物，JIA全身型患者酌情加用糖皮質激素）外，有消化道癥狀者給予口服奧美拉唑0.8～1 mg/（kg·d），1次/d。治療組患兒除常規(guī)方案治療外，加用標準三聯(lián)抗HP療法：奧美拉唑0.8～1 mg/（kg·d），1次/d；阿莫西林50 mg/（kg·d），2次/d；克拉霉素15～20 mg/（kg·d），2次/d，療程2周。

1.4 療效判斷：好轉：治療2周后，胃腸道癥狀明顯緩解；全身型JIA患兒熱退，多關節(jié)型JIA患兒關節(jié)炎癥狀（紅腫、關節(jié)活動障礙）明顯緩解，附著點炎性反應相關的關節(jié)炎患兒“4”字征、Schober’s征轉陰，停藥2周后復查HP抗體轉陰；未愈：治療2周后，胃腸道癥狀無明顯緩解；全身型JIA患兒仍有發(fā)熱，多關節(jié)型JIA患兒關節(jié)炎癥狀（紅腫、關節(jié)活動障礙）緩解不明顯，附著點炎性反應相關的關節(jié)炎患兒“4”字征或Schober’s征持續(xù)不轉陰[3]。

1.5 統(tǒng)計學處理：應用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件，采用t和χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 血HP檢測結果：56例JIA患兒中，血HP檢測陽性者36例，陽性率為64.29%。24例胃腸道癥狀者同時行胃鏡取活組織檢測HP陽性者18例，陽性率為75.00%。

2.2 HP感染與JIA患兒年齡、性別的關系：JIA男性HP陽性20例（20/32，62.50%）；女性16例（16/24，66.67 %）；男女性別之間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。JIA患兒HP陽性36例，平均年齡（10.1±2.75）歲；陰性20例，平均年齡（10.6±3.05）歲，年齡之間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2.3 治療及療效評定：治療組患兒除常規(guī)方案治療外，加用標準三聯(lián)抗HP療法，療程2周。治療組好轉16例（16/18，88.90%）；對照組好轉12例（12/18，66.67%），兩者差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

3 討論

幼年特發(fā)性關節(jié)炎（JIA）是兒童時期一種原因不明的以慢性關節(jié)滑膜炎為主要表現(xiàn)，并伴有多系統(tǒng)功能損害的全身性疾病?？赡苡蛇z傳、環(huán)境、免疫、感染等多種因素導致或誘發(fā)疾病活動。HP感染不僅是成人消化性潰瘍、慢性胃炎、十二指腸炎、胃黏膜淋巴瘤、胃癌等胃十二指腸疾病發(fā)生發(fā)展的重要致病因素，也是導致兒童慢性胃炎的主要常見病因[4]。除了通過本身的黏附特性以及各種毒力因子造成對胃黏膜的直接損傷外，宿主免疫應答的異常可能是一個重要的致病機制[5]。有研究認為，HP感染可能與多種自身免疫性疾病，如特發(fā)性血小板減少性紫癜有關[6]。而JIA的發(fā)生、發(fā)展也是多種因素所致的免疫機制異常。由此分析幼年特發(fā)性關節(jié)炎與HP有一定相關性。Rowland M等報道在經(jīng)濟發(fā)達國家，兒童HP感染率為10%，在經(jīng)濟落后地區(qū)為30%～40%[7]。另許春娣等用血清學方法對部分患兒胃十二指腸疾病的兒童做過HP感染的調查，8歲組為57.48%，12歲組達66.36%[8]。本組研究中，JIA患兒HP陽性率為64.29%，而有胃腸道癥狀的JIA患兒中，HP感染陽性率為75.00%，均明顯高于兒童HP感染的人群平均水平及胃腸道疾病患兒的HP感染率。另外，本組研究的36例有HP感染的患兒，均為JIA復發(fā)病例，故無法判斷JIA與HP感染的先后時間，尚不能明確HP感染是否為JIA的發(fā)病有關，但考慮HP感染可能誘發(fā)JIA的疾病活動。本組研究中，對于HP感染的JIA患兒均給予標準三聯(lián)抗HP療法治療，治療組好轉率為88.89%，對照組好轉率為66.67%，前者明顯高于后者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示抗HP治療有助于緩解JIA患兒的胃腸道癥狀，減輕JIA臨床癥狀，分析HP可能參與JIA發(fā)病的誘發(fā)因素之一，或加重治療過程中胃腸道并發(fā)癥。

JIA患兒HP感染率高于普通人群，尤其是有消化道癥狀者陽性率更高。JIA患兒感染HP與年齡、性別均無明顯直接關系。對于HP感染陽性的患兒給予根除HP治療，JIA的臨床癥狀、體征明顯好轉。提示對于患JIA兒童，尤其是有消化道癥狀的患兒，建議盡早做HP檢測，對陽性兒童進行根除HP治療，減少胃腸道并發(fā)癥，并可能使JIA達到盡早緩解。

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