苦參中黃酮類(lèi)化合物的藥理作用

楊穎杰，傅 鈺，顧美芳，蔣金杉，莊芳芳，章楊楊綜述，范紅艷審校 (吉林醫(yī)藥學(xué)院:.臨床醫(yī)學(xué)本科班，.臨床醫(yī)學(xué)生殖專(zhuān)業(yè)本科班，.護(hù)理本科班，.檢驗(yàn)本科班，5.藥理教研室，吉林 吉林 0)

苦參是中國(guó)的傳統(tǒng)植物藥，在抗菌、消腫、治皮膚病等方劑中應(yīng)用方泛。苦參為豆科植物苦參的根，現(xiàn)代研究表明該植物含大量生物堿和黃酮類(lèi)化合物［1］。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究苦參的重點(diǎn)均在生物堿上［2-3］，對(duì)其中的黃酮類(lèi)成分研究較少。隨著分離技術(shù)的不斷提高，從該植物的總黃酮中分離和鑒定了約有60余種黃酮類(lèi)化合物，苦參中的黃酮類(lèi)化合物大多為二氫黃酮(黃烷酮)、二氫黃酮醇(黃烷酮醇)、苦參酮、苦參醇、苦參啶、槐黃酮等，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了苦參中黃酮類(lèi)多方面的藥理活性與臨床應(yīng)用，如具有抑菌、抗心律失常、抗氧化［4］、抗腫瘤等作用，引起了人們廣泛的重視和興趣。本文綜述了苦參中黃酮類(lèi)化合物的生物活性和藥理作用。

1 對(duì)心血管系統(tǒng)的影響

1.1 防治動(dòng)脈粥樣硬化

Lee SW［5］等研究表明，動(dòng)脈壁循環(huán)單核細(xì)胞的積累是動(dòng)脈粥樣硬化形成的早期表現(xiàn)。單核細(xì)胞趨化性蛋白-1(MCP-1)啟動(dòng)單核細(xì)胞的遷移，并對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展起一定作用。在天然資源中尋找MCP-1誘導(dǎo)單核細(xì)胞遷移的抑制劑過(guò)程中，自苦參甲醇提取物中分得一活性化合物，有光譜學(xué)鑒定為苦參酮?？鄥⑼芤种芃CP-1誘導(dǎo)的單核巨噬細(xì)胞(THP-1)遷移，IC50為19.2μmol/L;也能抑制MCP-1與THP-1細(xì)胞的結(jié)合。

低密度脂蛋白(LDL)的氧化與動(dòng)脈粥樣硬化起始過(guò)程密切相關(guān)。Jeong等［6］研究從苦參根中分離的9個(gè)烷基(C10-C5)黃酮對(duì)銅誘導(dǎo)的LDL氧化的抑制作用。在所試黃酮中，槐黃烷酮G、苦參酮、苦參醇、去甲苦參醇和苦參啶能抑制17.5μmol/L硫代巴比妥酸反應(yīng)物(TRARS)的產(chǎn)生，其IC50分別為7.9、14.5、22.0、26.9μmol/L。其中槐黃烷酮G是LDL氧化的強(qiáng)抑制劑，該成分在體外補(bǔ)體研究也顯示強(qiáng)的活性，于5μmol/L使遲滯時(shí)間為130 min，于20μmol/L使氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)相對(duì)電泳遷移(REM)為80%，于20μmol/L使載脂蛋白β-100斷裂抑制率為71%。結(jié)構(gòu)分析顯示這些黃酮β環(huán)的間苯二酚側(cè)鏈與LDL氧化抑制密切相關(guān)。

1.2 抗心律失常作用

王繼光等［7］對(duì)苦參中總黃酮進(jìn)行抗實(shí)驗(yàn)性心律失常作用進(jìn)行研究。實(shí)驗(yàn)表明苦參總黃酮能降低氯仿誘發(fā)小鼠室顫的發(fā)生率，也能對(duì)抗烏頭堿誘發(fā)的大鼠心律失常，同時(shí)能提高豚鼠心臟哇巴因中毒的耐受量，故此實(shí)驗(yàn)表明苦參總黃酮為苦參抗心律失常的有效成分。

2 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響

2.1 海馬細(xì)胞保護(hù)作用

Jeong GS［8］等檢測(cè)苦參薰衣草基黃烷酮(2S)-2'-甲氧基苦參酮、槐黃烷酮G對(duì)谷氨酸誘導(dǎo)的小鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞系中HT22細(xì)胞永生化細(xì)胞氧化應(yīng)激的保護(hù)作用，結(jié)果顯示，苦參中黃酮類(lèi)化合物引起血紅素加氧酶-1(HO-1)的表達(dá)，增加血紅素加氧酶活性與劑量、時(shí)間相關(guān)，也能抑制谷氨酸誘導(dǎo)的HT22細(xì)胞中活性氧物質(zhì)(ROS)的產(chǎn)生。故可見(jiàn)苦參中黃酮化合物可能經(jīng)由HO-1的誘導(dǎo)作用對(duì)谷氨酸所致神經(jīng)毒性產(chǎn)生保護(hù)作用。

2.2 對(duì)阿爾茨海默病的影響

Hwang EM［9］等研究β-分泌酶(β-siteAPPcleavingenzyme，BACE-1)與阿爾茨海默病(AD)的起因密切相關(guān)，抑制β-分泌酶活性可有效治療阿爾茨海默病，苦參親脂性烷基化(C10-C5)黃烷酮對(duì)BACE-1的活性研究表明，薰衣草基黃烷酮化合物顯示較強(qiáng)的抑制BACE-1活性的作用。

3 治療糖尿病及其并發(fā)癥

黃秋云等［10］研究表明，從苦參中分離得到的黃酮苷F對(duì)大鼠攝入淀粉、麥芽糖和蔗糖(分子中含α-葡萄糖苷鍵)后血糖值上升的抑制作用強(qiáng)，對(duì)大鼠攝入葡萄糖、果糖(分子中無(wú)α-葡萄糖苷鍵)后血糖值上升的抑制作用弱。所以黃酮苷F抑制了大鼠腸道內(nèi)α-葡萄糖苷酶的活性，減少由淀粉、麥芽糖和蔗糖酶解生成的葡萄糖的量，減少腸內(nèi)壁細(xì)胞吸收葡萄糖的量，從而抑制由葡萄糖、多糖引起的血糖值升高，有希望成為一類(lèi)新的α-葡萄糖酶抑制劑。

Sato S［11］等研究表明，Na+-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(SGLT)是抗糖尿病藥物的分子標(biāo)靶?？鄥⒏状继崛∥镲@示強(qiáng)的SGLT抑制活性。經(jīng)鑒定，活性成分系多種黃酮類(lèi)抗氧劑:苦參酮、槐黃烷酮G、苦醇K和苦醇N等。

醛糖還原酶(Aldose reductase，AR)可在高血糖條件下被激活，使葡萄轉(zhuǎn)化為難透過(guò)細(xì)胞膜的多元醇(山梨醇)，使組織細(xì)胞滲透性受到損害，從而誘發(fā)白內(nèi)障和腎病等糖尿病并發(fā)癥。故AR抑制劑和進(jìn)行性糖化終極產(chǎn)物(AGE)形成抑制劑是預(yù)防和治療糖尿病并發(fā)癥的重要靶向。Jung HA［12］等檢測(cè)苦參黃酮對(duì)大鼠晶狀體AR(RLAR)、人重組AR(HRAR)和AGE形成的抑制活性。結(jié)果顯示脫甲基脫水淫樣藿素、8-薰衣草基本山奈酚、苦參醇、苦參酮、(2S)-2'-甲氧基苦參酮、(2S)-3β，7，4'-三羥基-5-甲氧基-8-(γ，γ-二甲烯丙基)-黃烷酮、苦醇E是RLAR的強(qiáng)抑制劑，多數(shù)的苦參黃酮類(lèi)化合物對(duì)HRAR還具有明顯的抑制活性，苦參及其異戊烯基黃酮是AR和AGE的有效抑制劑，渴望對(duì)糖尿病并發(fā)癥和相關(guān)疾病有治療價(jià)值。

4 抗瘧作用

Kim YC［13］等研究了苦參中幾種黃酮類(lèi)化合物的抗瘧活性，即薰衣草基黃烷酮(2S)-2，-甲氧基苦參酮、槐黃烷酮G和勒奇黃烷酮A。當(dāng)它們的EC50分別為2.4×10-6、2.6×10-6、2.1×10-6mol/L時(shí)具有中等強(qiáng)度的抗瘧活性，其對(duì)小鼠的腫瘤細(xì)胞的毒性試驗(yàn)中，這些化合物未表現(xiàn)出選擇性的抗瘧原蟲(chóng)毒性。

5 抗炎作用

Kim DW［14］等研究苦參槐黃酮G(SFG)對(duì)RAW264.7細(xì)胞環(huán)氧合酶-2(Cyclooxygenase-2，COX-2)的產(chǎn)生和體內(nèi)應(yīng)答的作用。SFG于1～50μmol/L下調(diào)COX-2，進(jìn)而抑制脂多糖(LPS)處理的RAW264.7細(xì)胞前列腺素E2(PGE2)的產(chǎn)生。SFG 2～250 mg/kg灌胃給藥或每耳給藥10～250μg，連續(xù)1個(gè)月，對(duì)小鼠巴豆油所致耳廓腫脹和大鼠角叉菜膠所致足跖腫脹顯示抗炎活性。雖然SFG的抑制作用遠(yuǎn)弱于對(duì)照藥強(qiáng)的松龍，但其局部應(yīng)用時(shí)顯示了較強(qiáng)的抗炎活性。

6 抑菌作用

鄭津輝［15］等人根據(jù)吸光度值計(jì)算苦參提取液黃酮類(lèi)化合物的濃度為0.556 g/L，測(cè)得粗提取液對(duì)不同菌種的最小抑菌濃度，結(jié)果顯示苦參黃酮類(lèi)化合物對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、啤酒酵母菌、產(chǎn)黃青霉、黑曲霉的抑菌效力隨著黃酮含量的增加而增加。實(shí)驗(yàn)還表明抑菌作用具體表現(xiàn)為對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、金黃色葡萄球菌有較強(qiáng)的抑制作用，對(duì)革蘭氏陰性菌、大腸桿菌的抑制作用較弱，原因可能與細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)組分不同有關(guān)。

7 抗腫瘤作用

De Naeyer A［16］從苦參中分離得一種帶薰衣草烷基的黃酮類(lèi)化合物Kurarinone，對(duì)乳腺癌細(xì)胞MCF-7/6具有生長(zhǎng)抑制作用，其IC50為22.2μmol/L。Ko WG［17］等從苦參根中分離出的4種黃酮類(lèi)化合物，對(duì)S180肉瘤、淋巴白血病1210、無(wú)黑色素性惡性黑色素瘤等具有抑制作用，特別是C-8位上含有薰衣草烷結(jié)構(gòu)的黃酮化合物，對(duì)人骨髓白血病HL-60細(xì)胞、人肝癌HepG2細(xì)胞，具有抑制細(xì)胞分化并促進(jìn)凋亡作用，由此可見(jiàn)苦參黃酮提取物有抗腫瘤的作用。

孫明瑜等［18］研究通過(guò)半數(shù)抑制率的比較發(fā)現(xiàn)苦參總黃酮和苦參酮在體外有比苦參總堿更強(qiáng)的細(xì)胞毒作用;體內(nèi)研究表明苦參總黃酮和苦參酮不僅能有效抑制小鼠H22肝癌、S180肉瘤、Lewis肺癌(瘤質(zhì)量抑瘤率60%～80%)，而且能顯著抑制人非小細(xì)胞肺癌H460和人食管癌Eca-109裸小鼠移植腫瘤的生長(zhǎng)(瘤質(zhì)量抑瘤率在41%～47%)。小鼠口服和靜脈注射苦參總黃酮的最大耐受劑量分別大于2.8 g/kg和750 mg/kg，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)苦參堿(口服半數(shù)致死量為1.18 g/kg)，且無(wú)明顯毒副作用。故與苦參堿比較，表明苦參總黃酮或苦參酮是新穎的高效低毒的抗腫瘤候選藥物。

8 發(fā)展前景

苦參是根性植物，為常用中藥，分布于俄羅斯、日本、印度、朝鮮以及中國(guó)內(nèi)地的南北各省地區(qū)，它對(duì)土壤要求不嚴(yán)，一般的砂壤和粘壤均可生長(zhǎng)，且春、秋兩季均可采挖，它的野生種群也很豐富。早期的研究主要側(cè)重在苦參中的生物堿類(lèi)成分上，近年來(lái)則發(fā)現(xiàn)其所含黃酮類(lèi)化合物在含量及藥理活性方面都有很大優(yōu)勢(shì)，引起人們的重視。本文綜述了苦參中的主要成分苦參黃酮類(lèi)化合物有多種藥理作用，在抗心律失常、治療糖尿病、殺蟲(chóng)抗菌、抗腫瘤方面的藥理作用有較好的應(yīng)用前景，在今后的研究中，有望還能發(fā)掘其他的作用。

［1］ 顧關(guān)云，肖年生，蔣 昱.苦參的化學(xué)成分、生物活性和藥理作用［J］.現(xiàn)代藥物與臨床，2009，24(5):265-271.

［2］ 景 宇，陶 冶.苦參堿抗纖維化機(jī)制研究進(jìn)展［J］.四川醫(yī)學(xué)，2006，27(12):1233-1235.

［3］ 王緒平，陳慶梅，鄭筱祥.苦參醇提取液鎮(zhèn)靜催眠作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中草藥，2004，35(5):551-553.

［4］ 劉鵬飛，鄧天昇，侯相林，等.苦參黃酮的提取及其抗氧化能力研究［J］.日用化學(xué)工業(yè)，2011，41(3):200-203.

［5］ Lee SW，Lee H S，Nam JY，et al.Kurarinone isolated from Sophora flavescens Ait inhibited MCP-1-induced chemotaxis［J］.J Ethnopharmacol，2005，97(3):515-519.

［6］ Jeong T S，Ryu Y B，Kim H Y，et al.Low density lipoprotein(LDL)-antioxidant flavonoids from roots of Sophora flavescens［J］.Biol Pharm Bull，2008，31(11):2097-2102.

［7］ 王繼光，呂高虹.苦參總黃酮抗實(shí)驗(yàn)性心律失常作用的研究［J］.中藥藥理與臨床，2001，17(5):13-14.

［8］ Jeong G S，Li B，Lee D S，et al.Lavandulyl flavanones from Sophora flavescens protect mouse hippocampal cells against glutamate-induced neurotoxicity via the induction of heme oxygenase-1［J］.Biol Pharm Bull，2008，31(10):1964-1967.

［9］ Hwang E M，Ryu Y B，Kim H Y，et al.BACE1 inhibitory effects of lavandulyl flavanones from Sophora flavescens［J］.Bioorg Med Chem，2008，16(14):6669-6674.

［10］ 黃秋云，施海潮.中藥苦骨的抗糖尿病活性研究［J］.海峽藥學(xué)雜志，1998，10(1):9-11.

［11］ Sato S，Takeo J，Aoyama C，et al.Na+-glucose cotransporter(SGLT)inhibitory flavonoids from the roots of Sophora flavescens［J］.Bioorg Med Chem，2007，15(10):3445-3449.

［12］ Jung H A，Yoon N Y，Kang SS，et al.Inhibitory activities of prenylated flavonoids from Sophora flavescens against aldose reductase and generation of advanced glycation endproducts［J］.J Pharm Pharmacol，2008，60(9):1227-1236.

［13］ Kim Y C，Kim H S，Wataya Y，et al.Antimalarial activity of lavandulyl flavanones isolated from the roots of Sophora flavescens［J］.Biol Pharm Bull，2004，27(5):748-750.

［14］ Kim D W，Chi Y S，Son K H，et al.Effects of sophoraflavanone G，a prenylated flavonoid from Sophora flavescens，on cyclooxygenase-2 and in vivo inflammatory response［J］.Arch Pharm Res，2002，25(3):329-335.

［15］ 鄭津輝，王 威，黃 輝.苦參提取液中黃酮類(lèi)化合物的抑菌作用［J］.武漢大學(xué)學(xué)報(bào):理學(xué)版，2008，544(4):439-442.

［16］ De Naeyer A，Vanden-Berghe W，Pocock V，et al.Estrogenic and anticarcinogenic properties of kurarinone，a lavandulyl flavanone from the roots of Sophora flavescens［J］.J Nat Prod，2004，67(11):1829-1832.

［17］ Ko WG，Kang T H，Kim N Y，et al.Lavandulylflavonoids:a new class of in vitro apoptogenic agents from Sophora flavescens［J］.Toxicol In Vitro，2000，14(5):429-433.

［18］ 孫明瑜，左 劍，段繼峰，等.苦參總黃酮體內(nèi)外抗腫瘤作用實(shí)驗(yàn)研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)，2008，6(1):51-59.