藥物臨床試驗機構(gòu)資格認(rèn)定之望聞問切

段麗芳 何光明 肖 平

北京大學(xué)深圳醫(yī)院藥物臨床試驗機構(gòu)，廣東深圳 518036

伴隨我國經(jīng)濟的快速發(fā)展，醫(yī)藥事業(yè)獲得了迅猛發(fā)展，對新藥開發(fā)的投入也越來越高，因此作為新藥開發(fā)試驗中最關(guān)鍵的藥物臨床試驗任務(wù)也日益增多[1]。為保證藥物臨床試驗過程規(guī)范、結(jié)果科學(xué)可靠，保護受試者權(quán)益并保障其安全，國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）和衛(wèi)生部在2004年2月19日發(fā)出《藥物臨床試驗機構(gòu)資格認(rèn)定辦法（試行）》的通知，從2004年 3月1日開始實施。藥物臨床試驗機構(gòu)資格認(rèn)定是指資格認(rèn)定管理部門依照法定要求對申請的醫(yī)療單位所具備的藥物床試驗機構(gòu)的組織管理、研究人員、設(shè)備設(shè)施、管理制度、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等藥物臨床試驗條件進行系統(tǒng)評價，做出其是否有承擔(dān)藥物臨床試驗資格的決定過程。

1 心得體會之中醫(yī)診治的“望、聞、問、切”

2011年10月，SFDA認(rèn)證管理中心、衛(wèi)生部組織國家藥物臨床試驗機構(gòu)資格認(rèn)定專家組對本院申報藥物臨床試驗機構(gòu)的組織管理體系及其10個專業(yè)進行現(xiàn)場檢查驗收。經(jīng)過為期3 d認(rèn)真、緊張的檢查，專家組對本院總體情況給予了肯定與鼓勵，同時對存在的問題作出了客觀反饋。通過接受和配合檢查，使機構(gòu)及各專業(yè)人員對GCP有了更深的認(rèn)識，為機構(gòu)的建設(shè)起到很大的推動作用。

2012年6月本院9個專業(yè)順利通過了國家藥物臨床試驗機構(gòu)資格認(rèn)定，并已逐漸開展藥物臨床試驗工作，先后約12項各類藥物/器械臨床試驗來本院申請?，F(xiàn)將本院接受資格認(rèn)定檢查的體會介紹如下：

1.1 望聞問切之一“望”

中醫(yī)通過望診來觀察患者全身或局部的神、色、形、態(tài)的變化，對患者形成第一個整體印象。藥物臨床試驗機構(gòu)資格認(rèn)證籌備工作之初，很多人通常對藥物臨床試驗機構(gòu)資格認(rèn)證缺乏一個整體、清晰的概念，常常不知應(yīng)該首先從何處著手。因此建議是先看，第一看政策法規(guī)，如《藥物臨床試驗機構(gòu)資格認(rèn)定辦法 （試行）》[1]（國食藥監(jiān)安[2004]44 號）（以下簡稱《辦法》）、《藥物注冊管理法》[2]、《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》[3]等相關(guān)法規(guī)。例如在《辦法》中對申請資格認(rèn)定的醫(yī)療機構(gòu)、擬成立的藥物臨床試驗機構(gòu)辦公室和各專業(yè)應(yīng)具備的軟件和硬件條件，以及機構(gòu)負(fù)責(zé)人、辦公室工作人員和各專業(yè)研究人員的資質(zhì)都有明確的規(guī)定，參照《辦法》進行自查，了解申請資格認(rèn)定所需達到的要求和具備的條件，評估自身情況是否符合要求，同時可以對申請專業(yè)進行初篩，對完全不達標(biāo)的專業(yè)進行剔除，基本達標(biāo)的專業(yè)進行針對性的改進。這樣對籌備工作應(yīng)該做什么就有了明確的目標(biāo)。第二看是參觀學(xué)習(xí)其他已經(jīng)取得國家藥物臨床試驗機構(gòu)資格的醫(yī)院，在知曉了《辦法》中所要求的軟件和硬件各方面的具體要求后，對于目標(biāo)要達到什么樣的程度還缺乏一個感官的認(rèn)識。例如機構(gòu)辦公室設(shè)施要求設(shè)置資料檔案室，面積多大合適，如何布置才合理？要放多少文件柜，文件柜的尺寸、結(jié)構(gòu)設(shè)計要求等；以及檔案室還需配置什么設(shè)施，例如要怎么做才能實現(xiàn)防火、防盜、防潮、防蟲、防鼠等五防要求。這些通過參觀已取得機構(gòu)資格并在行業(yè)有表率作用的醫(yī)院會受益匪淺。

1.2 望聞問切之二“聞”

雖然對機構(gòu)資格認(rèn)證的基本要求和條件有了初步認(rèn)識。但在籌備初期，一般會感覺有很多的疑問，可問出來的問題似乎難以切中要點，無法解決實際根本問題。中醫(yī)之“聞”即聞聲音和嗅氣味。在這個時候建議多去“聞聲音”，也就是去聽。聽講座、聽培訓(xùn)教課，選擇重點針對藥物臨床試驗機構(gòu)資格認(rèn)證的專題培訓(xùn)，例如國家食品藥品監(jiān)督管理局高級研修學(xué)院會定期和不定期舉辦相關(guān)培訓(xùn)班，國內(nèi)一流的專家和同行的解讀與經(jīng)驗分析會有助于我們對機構(gòu)認(rèn)證工作的大框架建立比較明確的認(rèn)識和充分理解認(rèn)證要求，同時對籌備工作中應(yīng)該注意或容易忽視的疑點、難點都會一一講解。這對申報工作有極大幫助，有助于建立比較清晰整體規(guī)劃和層次分明的細(xì)節(jié)勾畫。另外這個“聞”還包括各級人員的培訓(xùn)工作，應(yīng)該做到從院領(lǐng)導(dǎo)到各專業(yè)負(fù)責(zé)人到普通醫(yī)護人員，都應(yīng)該定時、定質(zhì)和定量進行培訓(xùn)，有助于提高對藥物臨床試驗重要性的認(rèn)識，不斷豐富和完善藥物臨床試驗相關(guān)知識和對法律法規(guī)的學(xué)習(xí)。

1.3 望聞問切之三“問”

俗語云“路在嘴上”。在看過、聽過后，隨著籌備工作的開展，在此期間各種各樣具體問題不斷涌現(xiàn)，這個時候“問”是很好的幫手。“問”的形式不一定是面對面，可以在網(wǎng)上咨詢，也可以電話咨詢其他機構(gòu)。因此建立一個廣泛、權(quán)威的咨詢網(wǎng)必不可少。首先是與國內(nèi)做得較好的藥物臨床試驗機構(gòu)建立聯(lián)系，及時電話或到院咨詢和學(xué)習(xí)。同時可以收藏這些機構(gòu)的網(wǎng)站，是學(xué)習(xí)和了解藥物臨床試驗工作的一個很好方式。第二推薦幾個人氣較旺的相關(guān)網(wǎng)站，如藥物臨床試驗網(wǎng)（http：//druggcp.net）、中國臨床研究專業(yè)網(wǎng)（http：//www.acrp.cn/index.php）以及國外臨床試驗網(wǎng)站，如http：//ClinicalTrials.gov等。藥物臨床試驗網(wǎng)是我國目前最大的臨床試驗社區(qū)門戶，會員有約7萬人，提供臨床試驗的前沿信息，并根據(jù)臨床試驗的不同工作角色開辟相應(yīng)的論壇版塊，其中包括藥物臨床試驗機構(gòu)申報。此外，例如國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心、SFDA、FDA、ICH等官方網(wǎng)站也有助于我們了解申報工作的相關(guān)流程和規(guī)定以及法律法規(guī)的情況。我們將工作中遇到的具體問題用專門的筆記本或電子文檔隨時記錄下來，及時通過上述途徑進行詢問，同時方便總結(jié)學(xué)習(xí)。

1.4 望聞問切之四“切”

根據(jù)國家法規(guī)政策對藥物臨床試驗機構(gòu)的要求，對已完成的準(zhǔn)備工作進行自我測評，查漏補缺，找到不足。找出病癥所在，針對問題逐一解決。其中從我們醫(yī)院的認(rèn)證工作中總結(jié)，有四個方面的常見”病癥”：第一是SOP的切實可行性，因為SOP具有強制性，一經(jīng)制訂，應(yīng)成為本研究機構(gòu)的文件法規(guī)和操作指南，相關(guān)人員必須要嚴(yán)格遵守[4]?！扒袑崱笔侵钢贫ǖ腟OP符合實際臨床工作情況，具有可操作性。而不是與實際臨床工作脫節(jié)，甚至是相違背。確切的說就是“怎么做的，怎么寫，怎么寫的，怎么做”[3]。“可行”是指制度和SOP可以被執(zhí)行，這就要求試驗人員要熟知制度和SOP。SOP是要為我們所用，是為了更好的保護試驗受試者的安全和權(quán)益以及在臨床試驗過程中試驗數(shù)據(jù)和結(jié)果的科學(xué)性、準(zhǔn)確性和可靠性[4]。而不是為了給檢查人員檢查后束之高閣。第二是培訓(xùn)的質(zhì)與量。對于培訓(xùn)的要求要定質(zhì)、定量、定時。定質(zhì)是要有院內(nèi)、院外、國家級甚至國際級的不同等級培訓(xùn)；定量是指每個年度應(yīng)該完成一定數(shù)量的各級培訓(xùn)；定時是指每個年度應(yīng)該建立培訓(xùn)計劃，對各級培訓(xùn)有時間規(guī)劃。第三是質(zhì)量保證體系，藥物臨床試驗機構(gòu)管理的核心是高質(zhì)量、高效率，管理的宗旨是確保藥物臨床試驗嚴(yán)格按照《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的要求來進行[5]。明確機構(gòu)辦公室、專業(yè)組、試驗項目組在臨床試驗中承擔(dān)的職責(zé)，運用質(zhì)量控制、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、稽查三種手段，建立三級質(zhì)量保證體系，確保高質(zhì)量完成藥物臨床試驗，同時建立倫理委員會的監(jiān)管機制，保障倫理委員會的獨立性，審查的公正性和科學(xué)性。只有通過建立完善的藥物臨床試驗質(zhì)量管理體系來對整個機構(gòu)的試驗質(zhì)量進行控制，才能把對受試者的保護和生命安全放在首位[6-7]。第四是倫理委員會，GCP的宗旨之一是保護受試者的安全和權(quán)益，倫理委員會與知情同意書是保障受試者權(quán)益的主要措施。因此合理的倫理委員會的成員組成，完善的工作章程、制度SOP、配套的辦公設(shè)施以及人員培訓(xùn)等都是機構(gòu)資格認(rèn)證籌備工作的重點。

總而言之，首先應(yīng)該充分深刻認(rèn)識醫(yī)院開展藥物臨床試驗的重要意義，小到研究者本身研究能力的提高和嚴(yán)謹(jǐn)工作作風(fēng)的培養(yǎng)，可以促進合理用藥和規(guī)范醫(yī)療文件書寫，帶動申報科室的醫(yī)療水平和科研水平的提高；大到推動醫(yī)院醫(yī)療、科研、教學(xué)的發(fā)展，可以提高醫(yī)院診療水平。其次領(lǐng)導(dǎo)重視是工作順利開展的關(guān)鍵。本院將藥物臨床試驗工作作為醫(yī)院當(dāng)年十大重大事件，設(shè)立機構(gòu)辦公室，并由業(yè)務(wù)副院長親自擔(dān)任機構(gòu)主任。國家食品藥品監(jiān)督局認(rèn)證管理中心謝琴對 2007年60家申報機構(gòu)的調(diào)研顯示，85%的機構(gòu)由院長或副院長任機構(gòu)主任，且由院長或副院長任機構(gòu)主任的機構(gòu)評審得分居高[8]，已說明醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)對該項工作的重視十分重要。醫(yī)院從上至下的重視，是本院藥物臨床試驗機構(gòu)認(rèn)證工作得以順利進行的重要支柱。再次，按照相關(guān)法律法規(guī)要求認(rèn)真準(zhǔn)備各項工作，包括文件材料的準(zhǔn)備都真正做到“科學(xué)”、“規(guī)范”，并貫徹執(zhí)行“保護受試者權(quán)益并保障其安全”的GCP理念。當(dāng)達到上述要求，才可能順利通過檢查。

2 小結(jié)

2012年6月25日本院通過藥物臨床試驗機構(gòu)資格認(rèn)定。通過這次認(rèn)定工作認(rèn)識到了我們存在的不足和差距，明確了今后改進的方向和重點；收獲到了更多藥物臨床試驗的寶貴經(jīng)驗，體會到專家組的認(rèn)真、嚴(yán)謹(jǐn)和負(fù)責(zé)，鞭策本院藥物臨床試驗機構(gòu)建設(shè)進一步提高和完善。

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