中醫(yī)藥治療潰瘍性結(jié)腸炎研究進(jìn)展

王君昭

(河南中醫(yī)學(xué)院一附院肛腸科，鄭州 450000)

潰瘍性結(jié)腸炎 (Ulcerative Colitis，UC)是以結(jié)腸的表淺性、非特異性炎癥為主，并伴有腸外多器官損害的疾病。UC的病變首先從結(jié)腸黏膜淺層彌漫性的炎癥改變開始，繼而充血、水腫、肥厚和脆性增加，出現(xiàn)小潰瘍，逐漸發(fā)展成大潰瘍，后期結(jié)腸組織增生，腸壁變厚、腸腔變窄、腸管變短。UC臨床表現(xiàn)主要為腹瀉、腹痛、粘液膿血便和里急后重。病情輕重不一，多反復(fù)發(fā)作、長期遷延呈慢性經(jīng)過。UC的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。祖國醫(yī)學(xué)將其歸于“泄瀉”、“痢疾”、“腸癖”、“大瘕泄”等范疇?？砂l(fā)生于任何年齡，以20～50歲多見。男女發(fā)病率無明顯差異。近年來國內(nèi)外流行病學(xué)資料顯示，UC的發(fā)病率逐年上升，2000年底，UC的全國文獻(xiàn)報(bào)道達(dá)2萬例，同時(shí)UC被世界衛(wèi)生組織列為現(xiàn)代難治病之一［1］，且與結(jié)直腸癌的發(fā)病有一定關(guān)系，因此，UC的治療方法受到了越來也多的關(guān)注。目前西醫(yī)尚無理想的治療方法，而中醫(yī)藥防治本病，可有效改善患者的臨床癥狀，療效確切，副作用小，在臨床治療中發(fā)揮著不可替代的作用。近幾年來中醫(yī)藥對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的研究取得了較大進(jìn)展，現(xiàn)將近年來對(duì)該病的研究做以下綜述:

1 病因病機(jī)研究

中醫(yī)文獻(xiàn)無“潰瘍性結(jié)腸炎”病名。大腸為六腑之一，與肺相表里。 “腑以通為用”是大腸的生理功能。大腸傳導(dǎo)失司則出現(xiàn)病理變化。脾虛失運(yùn)致清陽不升、濁陰不降，水津不布而為濕，水濕流于腸則見泄瀉;外感濕熱與胃腸氣血相搏，侵蝕經(jīng)脈，化為膿血粘液而見下痢便血。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，先天稟賦不足、后天脾胃運(yùn)化失健是本病的主要病因，脾腎虧虛則易感濕熱邪毒，或飲食不潔、憂思惱怒而傷脾，致大腸傳導(dǎo)失司，氣機(jī)升降不利，濕熱內(nèi)蘊(yùn)，下注大腸而發(fā)病。陳江等［2］認(rèn)為潰瘍性結(jié)腸病初邪實(shí)，濕熱蘊(yùn)結(jié)大腸，病久則傷正，脾腎氣血虧虛，脾虛、濕熱貫穿病變始終。王希利［3］根據(jù)“肺與大腸相表里”“痰瘀同源”中醫(yī)理論提出“肺脾功能失調(diào)、痰瘀阻絡(luò)”為潰瘍性結(jié)腸炎的主要病機(jī)之一，脾虛和肺氣不利為發(fā)病的內(nèi)因，致病因素侵襲人體，氣機(jī)運(yùn)動(dòng)失常致瘀血內(nèi)生;肺失宣發(fā)肅降，大腸傳導(dǎo)失司，脾失運(yùn)化，致津液代謝障礙，聚濕成痰，痰瘀互結(jié)，阻于腸絡(luò)，血敗肉腐，內(nèi)潰成瘍，從而致潰結(jié)的發(fā)生。王新月［4］認(rèn)為UC多為飲食不節(jié)或感受外邪，致濕熱、積滯邪客于腸道，與腸道氣血相搏，大腸傳導(dǎo)失司，氣血凝滯，脂膜血絡(luò)損傷，血敗肉腐，壅滯成膿，內(nèi)潰成瘍，形成本病，病久不愈，損耗正氣，成虛實(shí)夾雜之證，以脾腎虧虛為本，濕、熱、瘀、積為標(biāo)。陳名濤等［5］認(rèn)為濕熱內(nèi)蘊(yùn)是發(fā)病的原因所在，氣滯血瘀貫穿始終，脾氣虛弱為其必然轉(zhuǎn)歸。伏新順等［6］認(rèn)為潰結(jié)是由于情志刺激、飲食不節(jié)、濕熱內(nèi)蘊(yùn)等，使大腸氣機(jī)阻滯、傳導(dǎo)失常、脈絡(luò)受損，久則致脾胃虧虛。病變部位最初先在脾、胃，日久則累及肝、腎。病性多屬虛實(shí)夾雜之證。顧培青［7］認(rèn)為本病以脾虛為本，濕熱瘀毒之邪為標(biāo)，肝脾不和是其常見病機(jī)。毒入腸絡(luò)、血腐肉敗、內(nèi)潰成瘍是其局部病機(jī)。整體的正虛、局部的邪實(shí)并見是UC的主要病機(jī)特點(diǎn)。

綜上所述，潰瘍性結(jié)腸炎多為本虛標(biāo)實(shí)之病，病初多實(shí)，濕熱邪毒內(nèi)蘊(yùn)于大腸，進(jìn)而傷脾，脾虛濕熱并存，故中期多為濕熱夾雜，久而傳于腎致脾腎兩虛，故久病多為虛證，氣虛則血瘀，血瘀則氣滯，氣滯血瘀貫穿疾病全程，故纏綿不愈，反復(fù)發(fā)作，病程較長。

2 臨床研究

2.1 辨證分型 中醫(yī)辨證施治是中醫(yī)藥治療UC的優(yōu)勢(shì)，但辨證分型的標(biāo)準(zhǔn)較難掌握和統(tǒng)一。李氏［8］統(tǒng)計(jì)近10年國內(nèi)有關(guān)UC的60多篇文獻(xiàn)，UC臨床分型多達(dá)42個(gè)。按出現(xiàn)頻率統(tǒng)計(jì)，順序?yàn)?大腸濕熱證、脾虛濕熱證、脾腎陽虛證、肝脾不和證、血瘀證、氣滯證、脾胃虛寒證、寒熱錯(cuò)雜證……。陳治水等［9］曾對(duì)25篇資料進(jìn)行分析，有明確中醫(yī)辨證分型的共219例，其中脾胃虛弱證73例 (33.3%)、脾腎陽虛證36例 (16.4%)、脾虛濕熱證28例 (13.8%)、肝郁脾虛證27例 (12.3%)、寒熱夾雜證25例 (11.4%)、濕熱壅滯證23例 (10.5%)、其它型7例 (3.2%)。王氏［10］統(tǒng)計(jì)分析17篇文獻(xiàn)，UC臨床分型達(dá)10余型，證型出現(xiàn)頻率依次為:大腸濕熱證、脾胃虛弱證、脾腎陽虛證、瘀血阻絡(luò)證、肝郁脾虛證、寒熱錯(cuò)雜證。張宇翔根據(jù)張東岳長期的臨床實(shí)踐、參閱各家學(xué)說以及治療潰瘍性結(jié)腸炎的經(jīng)驗(yàn)，將UC分為以下六型:濕熱蘊(yùn)結(jié)型、脾虛夾濕型、血瘀腸絡(luò)型、肝脾不和型、脾腎兩虛型、氣血兩虛型。2003年中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會(huì)修訂的《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診治方案 (草案)》［11］將潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)分型分為大腸濕熱、脾胃氣虛、肝郁脾虛、脾腎陽虛、陰血虧虛、血瘀腸絡(luò)6型。由此可見，中醫(yī)藥界對(duì)UC的辨證分型尚未完全達(dá)成共識(shí)，制定合理的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)對(duì)指導(dǎo)辨證施治有著十分重要的意義。

2.2 治法方藥 趙樹平［12］提出不同個(gè)體、不同階段病理機(jī)制各有區(qū)別，治療應(yīng)同病異治、隨證易法，將本病分為濕熱內(nèi)蘊(yùn)型、脾胃虛弱型、氣滯血瘀型、脾腎兩虛型、陰血虧虛型，分別給以白頭翁湯或葛根芩連湯加減、參苓白術(shù)散加減、膈下逐瘀湯加減、四神丸合附子理中丸加減、生脈散合六君子湯加減對(duì)證施治。趙明亮［13］認(rèn)為UC總的治療為清熱、滲濕、導(dǎo)滯、溫中、補(bǔ)虛、固澀六法，濕熱困脾、阻滯腸胃治以枳術(shù)導(dǎo)滯湯加減;寒熱錯(cuò)雜治以溫脾湯和烏梅丸加減;肝郁胃滯、腸絡(luò)瘀阻治以膈下逐瘀湯合四逆散加減;脾腎陽虛治以四神丸合真人養(yǎng)臟湯化裁，治療78例，總有效率93.2%。韓柯［14］在辨證論治基礎(chǔ)上，合理地配合運(yùn)用活血化瘀藥物，或溫通 (血脈瘀滯者)、或泄通 (濕熱壅盛者)、或補(bǔ)通 (氣虛血瘀者)，并給出清熱化瘀 (方選白頭翁湯、葛根芩連湯、香連丸加減)、益氣活血 (藥物可用人參、黃芪、白扁豆、白術(shù)、人參、當(dāng)歸、赤芍、川芎等)、理氣活血 (藥用郁金、川芎、延胡索等)的治法及方藥。

臨床尚有許多自擬的方劑，取得了較好療效。張祥德［15］用補(bǔ)脾通用方 (黃芪、黨參、茯苓、白術(shù)、白芍、木香、砂仁、山藥、山楂、甘草)加味，治療49例，有效率96%，治愈率69%。程衛(wèi)軍用寧瀉湯 (柴胡、白芍、枳實(shí)、白術(shù)、防風(fēng)、香附、茯苓、黨參、黃芪、蒲公英、薏苡仁、山藥、甘草)制成散劑治療UC患者30例，與柳氮磺胺吡啶治療組對(duì)照，結(jié)果治療組遠(yuǎn)期療效與對(duì)照組相比有顯著差異 (P ＜0.05)。蔣清華［16］認(rèn)為UC多為肝郁脾虛、寒熱錯(cuò)雜之證，故用四逆散合連理湯加減治療:黨參20g，白芍15g，炒白術(shù)30g，柴胡、枳實(shí)、木香、檳榔、干姜各10g，黃連6g，茯苓、地榆、當(dāng)歸各12g，甘草6g。謝傳星［17］用逐瘀清腸湯 (當(dāng)歸、赤芍、川芎、桃仁、牡丹皮、炒延胡索、五靈脂 (包)、紅花、枳殼、烏藥、香附、生甘草各10g)，便中帶膿血者加川黃連10g，金銀花30g，蒲公英15g;便中黏液較多者加馬齒莧20g，白芷10g;久瀉者加煨葛根20g，煨訶子10g;神疲乏力、面色白光白者加黃芪30g，黨參20g;五更腹瀉者加淡干姜3g，熟附片10g。其中治愈42例，顯效49例，好轉(zhuǎn)13例，無效4例，總有效率為96.3%。李繼貴［18］自擬結(jié)腸平2號(hào) (萬兩金、天漿衣、紅蘇蘇、萬年扒、回頭萬母、赤石脂、鉆地風(fēng)、防風(fēng)、白芷等)治療本病98例，痊愈14例，顯效58例，有效22例，無效1例。

2.3 中醫(yī)實(shí)驗(yàn)研究 近年來許多學(xué)者在中醫(yī)中藥理論指導(dǎo)下，運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)實(shí)驗(yàn)方法，建立動(dòng)物模型來研究中醫(yī)藥治療UC的作用機(jī)制，取得了很大進(jìn)展。胡旭光［19］采用肝郁脾虛UC大鼠模型，經(jīng)痛瀉要方水煎劑和柳氮磺胺吡啶 (SASP)治療后，觀察模型動(dòng)物結(jié)腸病理變化，測(cè)定血清、組織液中TNF-γ、IL-6的含量，檢測(cè)T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率。結(jié)果痛瀉要方組血清、組織液中TNF-γ、IL-6含量明顯低于空白對(duì)照組，T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率顯著提高。連建學(xué)［20］用TNBS復(fù)制UC大鼠模型，觀察結(jié)腸安膠囊對(duì)UC大鼠血清IL-6、結(jié)腸組織SOD及MDA水平的影響。結(jié)果結(jié)腸安可明顯降低大鼠血清IL-6及結(jié)腸MDA水平，并可明顯提高結(jié)腸組織中SOD活性。結(jié)論:結(jié)腸安膠囊治療UC的機(jī)制與免疫調(diào)節(jié)、抗自由基作用有關(guān)。李薇［21］用白頭翁湯治療采用二硝基氯苯建立起的UC大鼠模型，結(jié)果表明白頭翁湯能使降低的白細(xì)胞介素-2恢復(fù)正常，降低異常升高的腫瘤壞死因子，且與模型組相比有顯著差異。

2.4 特色療法 ①中藥灌腸:羅勤等［22］用黃連、黃芩、苦參、白頭翁、白及、延胡索、紅藤、血竭煎熬濃縮，紗布過濾后灌腸，每日1次，15天為1個(gè)療程。治療75例慢性潰結(jié)，痊愈58例，顯效17例，無效2例，總有效率96.4%;②穴位貼敷:遲莉麗［23］用健脾愈瘍方(黨參10g，木香9g，白術(shù)30g，黃連9g，敗醬草30g，茯苓30g，甘草6g)神闕穴貼敷，配合柳氮磺胺吡啶口服治療潰瘍性結(jié)腸炎62例，痊愈38例，顯效9例，有效6例，無效4例，總有效率94.1%，總有效率敷臍組顯著優(yōu)于對(duì)照組 (P ＜0.01);③針灸治療:付寶庚等［24］用針灸治療潰瘍性結(jié)腸炎62例，基本治愈42例，占67%，顯效15例，占24%，有效4例，占6.5%，無效1例，占1.6%，總有效率為98.5%。

3 討論

UC的病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)UC尚缺乏針對(duì)性較強(qiáng)的的藥物治療，而中醫(yī)從辨證論治、自擬方、中藥保留灌腸、貼敷、針灸等多方面綜合治療，效果顯著，在UC的治療領(lǐng)域顯示了廣闊的前景，近年來中醫(yī)治療本病提倡治標(biāo)與治本相結(jié)合、內(nèi)治與外治相結(jié)合，并積極開展UC的臨床和實(shí)驗(yàn)研究，取得了一定的進(jìn)展。

中醫(yī)藥治療UC方法多樣且療效確切。目前中醫(yī)藥治療潰瘍性結(jié)腸炎主要采用辨證治療、基本方加減治療和中藥灌腸、貼敷、針灸治療等方法，取得較好的療效。建立UC動(dòng)物模型，結(jié)合臨床開展實(shí)驗(yàn)和基礎(chǔ)研究，探討中醫(yī)藥治療的作用機(jī)制，是中醫(yī)藥對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎研究的可喜進(jìn)展。但仍然存在著許多不足之處，如動(dòng)物模型與中醫(yī)證型的差別以及在對(duì)中藥作用研究上仍缺少客觀、深入、系統(tǒng)的研究，有些實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的檢測(cè)尚存在著片面性，且這些實(shí)驗(yàn)指標(biāo)與中醫(yī)的某些具體治法之間尚未總結(jié)出一定的規(guī)律，還不能與中醫(yī)理論有機(jī)地結(jié)合，未顯現(xiàn)出對(duì)中醫(yī)臨床治療的實(shí)際指導(dǎo)意義。故有必要在多系統(tǒng)方面進(jìn)行研究，比如神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)、細(xì)胞因子通絡(luò)的調(diào)控等等，這正是中醫(yī)藥作用的特點(diǎn)——多系統(tǒng)、多層次、多功效、多靶點(diǎn)所在。因此，充分發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)來研究、治療UC，其前景將非常廣闊。

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