糖化血紅蛋白檢測(cè)的影響因素及臨床意義

于秀娟 歐超偉(廣東醫(yī)學(xué)院研究生院，廣東 湛江 52400)

1969年，Rahbar在其研究中發(fā)現(xiàn)，快速泳動(dòng)血紅蛋白(Hb)實(shí)際上與糖化血紅蛋白(HbA1c)的結(jié)構(gòu)相同，且在糖尿病(DM)患者中其濃度會(huì)增加2～3倍〔1〕。至此，人們確立了DM與HbA1c之間的初步關(guān)系。此后，大量臨床研究證實(shí)，HbA1c可作為糖尿病患者長(zhǎng)期血糖控制的指標(biāo)，并發(fā)現(xiàn)其在DM慢性并發(fā)癥及冠心病等疾病中同樣有著不可忽視的作用。

1 HbA1c概述

在人體血液中，Hb分子上的N-末端纈氨酸以及α鏈和β鏈的賴氨酸殘基上存在著一些能夠和包括葡萄糖在內(nèi)的糖類進(jìn)行生化反應(yīng)的位點(diǎn)，經(jīng)過持續(xù)且不可逆地非酶促蛋白糖基化反應(yīng)后，生成的產(chǎn)物即為HbA1c。

人體內(nèi)紅細(xì)胞的壽命一般為120 d，血液中HbA1c含量在紅細(xì)胞凋亡前保持相對(duì)恒定。所以，作為反映檢測(cè)前120 d內(nèi)平均血糖水平的HbA1c，其檢測(cè)水平與患者的抽血時(shí)間、是否空腹、是否使用胰島素等因素?zé)o關(guān)，可作為監(jiān)測(cè)DM患者長(zhǎng)期血糖控制水平的良好指標(biāo)。

2 影響因素

HbA1c作為DM患者長(zhǎng)期血糖控制的良好指標(biāo)，其測(cè)定結(jié)果的準(zhǔn)確性關(guān)系著血糖控制水平及DM慢性并發(fā)癥危險(xiǎn)性評(píng)估和治療方案的確定，因此，必須要明確HbA1c水平測(cè)定的影響因素，以確保HbA1c能真實(shí)反應(yīng)患者機(jī)體平均血糖水平。

2.1 血糖水平 HbA1c為非酶促蛋白糖基化不可逆反應(yīng)的產(chǎn)物，其壽命與紅細(xì)胞的壽命一致。正常生理?xiàng)l件下，非酶促糖基化反應(yīng)產(chǎn)物的生成量與反應(yīng)物的濃度成正比，但人體內(nèi)Hb白濃度始終保持相對(duì)穩(wěn)定狀態(tài)，因此，血液中葡萄糖的濃度是糖基化水平的主要影響因素，此外，還有Hb與葡萄糖接觸時(shí)間的長(zhǎng)短〔2〕。研究證明〔3〕，HbA1c每增加1%，平均血糖水平大約增加2 mmol/L。HbA1c的測(cè)定結(jié)果取決于患者近2～3個(gè)月的血糖水平，近些年來研究〔4〕證實(shí)了HbA1c與平均血糖、空腹血糖(FPG)及餐后血糖有著良好的相關(guān)性。

2.2 Hb亞型及水平 HbA1c為紅細(xì)胞中Hb與葡萄糖進(jìn)行非酶促蛋白糖基化反應(yīng)的產(chǎn)物，因此，所有能影響血紅蛋白質(zhì)量及數(shù)量的因素均能造成HbA1c測(cè)定結(jié)果的改變。研究顯示〔5〕，某些Hb亞型的存在可以干擾一些HbA1c檢測(cè)方法的準(zhǔn)確性，進(jìn)而影響了HbA1c的檢測(cè)水平。此外，由于睪酮能夠刺激產(chǎn)生紅細(xì)胞，因此在性腺功能低下的男性患者中，HbA1c測(cè)定水平較低〔6〕。

2.3 紅細(xì)胞壽命 HbA1c壽命與紅細(xì)胞的壽命一致，因此任何改變循環(huán)血中紅細(xì)胞壽命的因素，如溶血性貧血、再生障礙性貧血、大量失血或輸血、慢性瘧疾等，均能導(dǎo)致HbA1c測(cè)定結(jié)果不準(zhǔn)確。溶血性貧血時(shí)，幼稚紅細(xì)胞增多而其結(jié)合葡萄糖的位點(diǎn)減少〔7〕。活動(dòng)性出血時(shí)，網(wǎng)織紅細(xì)胞數(shù)增加，但平均紅細(xì)胞壽命縮短，此時(shí)測(cè)得的HbA1c水平偏低。同樣，能夠使得紅細(xì)胞壽命增加的因素如脾切除術(shù)后、紅細(xì)胞清除障礙、網(wǎng)織紅細(xì)胞生成減少、再生障礙性貧血等，均能增加血液中HbA1c的水平。

2.4 妊娠 HbA1c可作為反映DM患者長(zhǎng)期血糖控制的良好指標(biāo)。但妊娠期婦女血容量增加，導(dǎo)致Hb生理性降低，其HbA1c測(cè)定結(jié)果要較非妊娠婦女低。因此，HbA1c不能真實(shí)反映妊娠期婦女的平均血糖水平〔8〕，但其能否用于妊娠期婦女的血糖控制指標(biāo)任然存在異議。

2.5 飲食及藥物 有研究表明〔9〕維生素C和E能夠抑制Hb糖基化，致使測(cè)得的HbA1c水平偏低，某些抗感染治療藥物則可通過降低血漿中腫瘤轉(zhuǎn)移因子-α水平、改善胰島素抵抗，從而降低 HbA1c水平。因此，飲食、藥物等因素也可能影響HbA1c的檢測(cè)結(jié)果。

2.6 其他疾病狀態(tài) 酗酒、肝炎等是導(dǎo)致肝臟疾病的常見原因，這些因素可引起紅細(xì)胞壽命降低并能干擾紅細(xì)胞的生成?？共《舅幬锢晚f林的主要副作用便是溶血性貧血。甲亢狀態(tài)下，患者體內(nèi)脂質(zhì)過氧化，也會(huì)影響HbA1c的測(cè)定結(jié)果。人免疫缺陷病毒(HIV)感染時(shí)，抗逆轉(zhuǎn)錄藥物能引起亞臨床溶血，患者血HbA1c則會(huì)不恰當(dāng)?shù)谋憩F(xiàn)為較低水平〔10〕。許多疾病及為治療疾病所使用的藥物或多或少會(huì)對(duì)HbA1c水平造成影響，致使其不能如實(shí)反映體內(nèi)平均血糖水平。若此時(shí)仍使用HbA1c水平去評(píng)估患者血糖控制水平，則可能引起估計(jì)不足〔11〕，應(yīng)考慮使用傳統(tǒng)指標(biāo)(如FPG、餐后2 h血糖)。

2.7 地域 高海拔地區(qū)人群Hb增多，與平原、低海拔地區(qū)人群的Hb水平有很大差異，因此，在分析高海拔地區(qū)人群的HbA1c檢測(cè)結(jié)果時(shí)要注意，實(shí)際測(cè)得的HbA1c水平并不能如實(shí)反映機(jī)體平均血糖水平。

2.8 檢測(cè)方法或操作流程 檢測(cè)分析HbA1c水平的原理有兩種，一種是基于HbA1c和非HbA1c所帶電荷不同，另一種是基于HbA1c基團(tuán)結(jié)構(gòu)不同。當(dāng)HbA1c存在遺傳學(xué)異常或生化修飾異常時(shí)，HbA1c測(cè)定結(jié)果會(huì)因不同的檢測(cè)方法而出現(xiàn)不同，且不同檢測(cè)方法或不同的操作流程測(cè)得的HbA1c結(jié)果往往存在一定的差異〔12〕，這種差異可能給臨床醫(yī)生判斷患者病情及療效觀測(cè)等方面產(chǎn)生誤導(dǎo)。引起這種差異的原因很多，可能是檢驗(yàn)方法學(xué)原因，也有可能是檢測(cè)規(guī)程中某個(gè)流程或試驗(yàn)步驟等原因。陳同慶等〔13〕對(duì)108例患者(DM70例，非 DM38例)全血標(biāo)本及紅細(xì)胞標(biāo)本進(jìn)行研究，同時(shí)對(duì)兩種標(biāo)本進(jìn)行溶血處理，并用酶法檢測(cè)其HbAlc水平后，發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞標(biāo)本檢測(cè)結(jié)果高于全血標(biāo)本。

2.9 社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況與心理狀態(tài) 研究證明〔14〕，HbA1c的檢測(cè)水平也會(huì)受到患者社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況及心理狀態(tài)的影響。自我控制能力低、社交能力差、社會(huì)支持少的人HbA1c檢測(cè)結(jié)果較高。

2.10 年齡與種族/民族 2007年，Herman等〔15〕對(duì)來自不同種族/民族的受試者進(jìn)行研究，在盡可能排除各種影響HbA1c的因素之后，證實(shí)HbA1c測(cè)定水平在種族/民族之間仍有差異。然而到目前為止種族或民族對(duì)HbA1c影響的機(jī)理及意義還不清楚，需要進(jìn)一步研究探討。Pani等〔16〕研究顯示HbA1c檢測(cè)水平與年齡成顯著正相關(guān)，但也有一些研究與此結(jié)論不相符。

3 臨床意義

HbA1c的測(cè)定不僅僅作為DM患者長(zhǎng)期血糖控制的良好指標(biāo)，而且對(duì)DM慢性并發(fā)癥、心血管疾病、視網(wǎng)膜病變、腎損傷、白內(nèi)障、妊娠糖尿病等疾病的診斷均具有非常重要的意義。

3.1 DM診斷治療及監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用 DM是一個(gè)慢性高血糖狀態(tài)的疾病，人們一直依賴于FPG和口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)(OGTT)檢測(cè)來診斷DM，但由于單次血糖變異率高且檢測(cè)結(jié)果重復(fù)性較差，依靠檢測(cè)FPG來診斷DM會(huì)產(chǎn)生較高的誤診率。OGTT是國(guó)際公認(rèn)的DM診斷金標(biāo)準(zhǔn)，但同樣也存在血糖變異率高的問題，且其操作繁瑣，耗時(shí)長(zhǎng)，重復(fù)性差，很多患者并不能嚴(yán)格遵照醫(yī)囑進(jìn)行試驗(yàn)，較難在臨床上廣泛推廣。因此上述兩種方法對(duì)于DM的早期診斷效果都不理想。確定一個(gè)更為靈敏、特異和簡(jiǎn)便的診斷方法很有必要。與FPG和OGTT這兩個(gè)“點(diǎn)”血糖指標(biāo)相比，反映患者過去2～3個(gè)月平均血糖水平的HbA1c更能客觀的代表慢性高血糖狀態(tài)。美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)在正式推薦以HbA1c作為DM 的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一〔17〕，國(guó)內(nèi)也有研究顯示〔18〕，相對(duì)于 FPG和 OGTT，HbA1c用以診斷DM具有較高的敏感性和特異性，可以替代FPG。但到目前為止其診斷切點(diǎn)及檢測(cè)方法尚未統(tǒng)一，且生物變異度較大，HbA1c能否用于診斷DM的篩查是目前國(guó)際上討論的熱點(diǎn)問題，用于診斷DM一直存在爭(zhēng)議。

作為DM患者血糖監(jiān)控水平的“金標(biāo)準(zhǔn)”〔19〕，HbA1c可反映測(cè)定前2～3個(gè)月的平均血糖水平，能夠較好的監(jiān)測(cè)DM病情控制程度，根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果，臨床醫(yī)生能制定正確的治療方案。無論是FPG還是餐后血糖，只是反映某一具體時(shí)間的血糖水平，且容易受到進(jìn)食、糖代謝、藥物、情緒等相關(guān)因素的影響，不穩(wěn)定，而HbA1c可以穩(wěn)定可靠地反映前數(shù)周內(nèi)血糖水平的控制情況，在診斷的同時(shí)，也常用于監(jiān)測(cè)患者的治療和預(yù)測(cè)長(zhǎng)期并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。因此，更適合作為DM的監(jiān)控指標(biāo)。

3.2 DM慢性并發(fā)癥中的應(yīng)用 DM主要慢性并發(fā)癥傳統(tǒng)上分為:大血管病變，微血管病變，神經(jīng)病變，其病理生理基礎(chǔ)為，隨著HbA1c的增多，患者體內(nèi)2，3-二磷酸甘油酸(2，3-DPG)的反應(yīng)性降低，導(dǎo)致Hb結(jié)合氧的能力增強(qiáng)而不易釋放氧，最終引起局部組織細(xì)胞的長(zhǎng)期缺氧而發(fā)生并發(fā)癥〔20〕。Lloyd-Jones等〔21〕研究發(fā)現(xiàn)大血管病變已成為DM患者的首要死因。流行病學(xué)研究顯示血糖增高與DM血管并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的增高顯著相關(guān)，高血糖是DM患者血管并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。作為評(píng)定DM血糖監(jiān)控程度的HbA1c則與DM微血管病變關(guān)系密切。早有研究證明HbA1c是視網(wǎng)膜病變發(fā)展的主要預(yù)測(cè)因子，隨著HbA1c的升高，視網(wǎng)膜、腎臟、神經(jīng)等的病變及微量蛋白尿的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也呈現(xiàn)遞增的趨勢(shì)〔22〕，國(guó)內(nèi)研究與此結(jié)論一致〔23〕。而降低HbA1c的水平后，DM并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)將顯著下降〔24〕。因此，維持DM患者體內(nèi)HbA1c水平平穩(wěn)恒定，及時(shí)良好的控制血糖水平，對(duì)延緩DM慢性并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展有重要意義。

3.3 在心腦血管疾病中的應(yīng)用 遺傳與代謝環(huán)境是動(dòng)脈粥樣硬化(AS)發(fā)生發(fā)展的兩大因素，而糖代謝異常則是AS的主要獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔25〕。作為反映長(zhǎng)期高血糖監(jiān)控水平良好指標(biāo)的HbA1c，其具有靈敏、特異和穩(wěn)定的特點(diǎn)，與FPG和隨機(jī)血糖相比，HbA1c能更好地預(yù)測(cè)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，另外，與空腹血糖相比，HbA1c對(duì)微血管病變的影響更為顯著〔26〕。

有研究表明〔27〕，當(dāng)HbA1c水平達(dá)到5.7% ～6.0%時(shí)即可導(dǎo)致大血管病變。Matsumae等〔28〕曾對(duì)非DM的血液透析人群進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)HbA1c與頸-骨動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度(c-fPWV)水平獨(dú)立相關(guān)。另一項(xiàng)對(duì)2型DM患者的研究發(fā)現(xiàn)，HbA1c水平與動(dòng)脈管壁僵硬度(臂踝脈搏波速度的測(cè)量)呈正相關(guān)〔29〕，國(guó)內(nèi)也有研究顯示〔30〕，在糾正其他混淆因素后，HbA1c對(duì)c-fPWV的作用機(jī)制仍獨(dú)立于其他心血管代謝危險(xiǎn)因素，且HbA1c與年齡的交互作用更增加了其對(duì)AS的影響。但血糖代謝異常導(dǎo)致動(dòng)脈僵硬度增加的確切機(jī)制尚不完全清楚。周金虎等〔31〕通過各自的研究證實(shí)HbA1c是冠狀動(dòng)脈病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，隨著HbA1c水平的升高，冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)隨之升高，程度亦隨之加重。因此，HbAlc水平可以作為冠心病患者冠狀動(dòng)脈狹窄程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素和評(píng)價(jià)指標(biāo)。所以，對(duì)早期心肌損傷患者定期檢測(cè)HbA1c有助于評(píng)價(jià)微小心肌損傷程度，以進(jìn)行早期干預(yù)，從而減少或延緩冠心病的發(fā)生發(fā)展。此外，HbA1c在急性腦梗死的診斷中也起著不容忽視的作用，其測(cè)定水平可為臨床醫(yī)生鑒別DM與非DM性腦梗死提供依據(jù)，并依此采取不同診療方案〔32〕。

3.4 在妊娠DM中的應(yīng)用 妊娠期DM(GDM)是妊娠期最常見的并發(fā)癥之一，可造成各種類型的母嬰并發(fā)癥，對(duì)母嬰危害極大。傳統(tǒng)上臨床常采用FPG、GST和OGTT試驗(yàn)對(duì)GDM進(jìn)行篩查和診斷，但其限制因素較多，并需多次采血測(cè)定，對(duì)患者極不方便。近年來，國(guó)際上逐漸推廣使用測(cè)定HbA1c的方法對(duì)GDM進(jìn)行診斷和監(jiān)測(cè)〔33〕。但目前對(duì)于HbA1c在GDM篩查中的作用仍有爭(zhēng)議。祁從輝等〔34〕認(rèn)為，HbA1c是篩查GDM的一種特異性高的檢測(cè)方法。而其他學(xué)者〔35〕則提出HbA1c僅僅是一個(gè)補(bǔ)充診斷，認(rèn)為OGTT更適合作為GDM的篩查方法。HbA1c能否用于GDM的篩查診斷仍需更多的臨床研究。隨著研究的不斷深人，其臨床診斷應(yīng)用前景將更加廣闊。

此外，HbA1c的測(cè)定還可為急診患者補(bǔ)液做參考，醫(yī)生可依據(jù)其測(cè)定水平?jīng)Q定患者是否適合滴注葡萄糖。

4 展望

作為DM患者血糖監(jiān)控水平“金標(biāo)準(zhǔn)”的HbA1c，不僅僅只在此種疾病中起作用，其在DM慢性并發(fā)癥、冠心病，急性腦梗死等疾病中同樣發(fā)揮著不容忽視的作用。因此，HbA1c水平的準(zhǔn)確測(cè)定對(duì)臨床醫(yī)生有著重要的參考價(jià)值，在測(cè)定HbA1c的過程中，必須要明確HbA1c水平測(cè)定的影響因素，以確保HbA1c能真實(shí)反應(yīng)患者機(jī)體平均血糖水平。HbA1c在多種疾病中的臨床價(jià)值逐漸得到公認(rèn)，但在某些方面仍然存在爭(zhēng)議，隨著科學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，相信HbA1c在臨床中的應(yīng)用將更加明朗。

1 Rahbar S，Blumenfeld O，Ranney HM.Studies of an unusual hemoglobin in patients with diabetes mellitus〔J〕.Biochem Biophys Res Commun，1969;36(5):834-43.

2 Sacks DB.Carbohydrates.In:Burtis CA，Ashwood ER.Tietz textbook of clinical chemistry〔M〕.3rd ed.Philadelphia:WB Saunders，1999:101-2.

3 Thevarajah M，Nadzimah MN，Chew YY.Interference of hemoglobinA1c(HbA1c)detection using ion-exchange high performance liquid chromatography(HPLC)method by clinically silent hemoglobin variant in University Malta Medical centre(UMMC)-a case report〔J〕.Clin Biochem，2009;42(4/5):430-4.

4 董曉玲，齊學(xué)林，高曉梅，等.動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)糖尿病患者糖化血紅蛋白與全天各時(shí)段血糖相關(guān)性研究〔J〕.西部醫(yī)學(xué)，2012;24(9):1738-9.

5 Roberts WL，Safa-Pour S，De BK，et al.Effects of hemoglobin C and S traits on glycohemoglobin measurements by eleven methods〔J〕.Clin Chem，2005;51(4):776-8.

6 Fukui M，Tanaka M，Hasegawa G，et al.Association between serum bioavailable testosterone concentration and the ratio of glycated albumin to glycated hemoglobin in men with Type 2 diabetes〔J〕.Diabetes Care，2008;31(3):397-401.

7 Kutter D，Thoma J.Hereditary spherocytosis and other hemolytic anomalies distort diabetic control by glycated hemoglobin〔J〕.Clin Lab，2006;52(9-10):477-81.

8 Radder JK，van Roosmalen J.HbA1c in healthy，pregnant women〔J〕.Neth J Med，2005;63(7):256-9.

9 Jain SK，Rains JL，Croad JL.Effect of chromium niacinate and chromium picolinate supplementation on lipid peroxidation，TNF-alpha，IL-6，CRP，glycated hemoglobin，triglycerides，and cholesterol levels in blood of streptozotocin-treated diabetic rats〔J〕.Free Radic Biol Med，2007;43(8):1124-31.

10 Diop ME，Bastard JP，Meunier N，et al.Inappropriately low glycated hemoglobin values and hemolysis in HIV-infected patients〔J〕.AIDS Res Hum Retroviruses，2006;22(12):1242-7.

11 Abe M，Matsumoto K.Glycated hemoglobin or glycated albumin for assessment of glycemic control in hemodialysis patients with diabetes〔J〕.Nat Clin Pract Nephrol，2008;4(9):482-3.

12 Geistanger A，Arends S，Berding C，et al.Statistical methods for monitoring the relationship between the IFCC Reference measurement procedure for hemoglobin A1c and the designated comparison methods in the United States，Japan，and Sweden〔J〕.Clin Chem，2008;54(8):1379-85.

13 陳同慶，梁 山，周道平，等.紅細(xì)胞與全血標(biāo)本糖化血紅蛋白檢測(cè)結(jié)果差異及其相關(guān)性探討〔J〕.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2012;16(10):1914-5.

14 Feldman PJ，Steptoe A.Psychosocial and socioeconomic factors associated with glycated hemoglobin in nondiabetic middle-aged men and women〔J〕.Health Psychol，2003;22(4):398-405.

15 Herman WH，Ma Y，Uwaifo G，et al.Racial and ethnic differences in hemoglobin A1c among patients with impaired glucose tolerance in the diabetes prevention program〔J〕.Diabetes Care，2007;30(10):2756-8.

16 Pani LN，Korenda L，Meigs JB，et al.Effects of aging on A1c levels in individuals without diabetes〔J〕.Diabetes Care，2008;31(10):1991-6.

17 American Diabetes Association.Standards of medical care in diabetes 2011〔J〕.Diabetes Care，2011;34(1):S11-61.

18 杭春中，季中澤.糖化血紅蛋白對(duì)糖尿病的診斷價(jià)值分析〔J〕.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2012;9(20):2543-5.

19 覃彥平.糖化血紅蛋白檢測(cè)及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展〔J〕.白求恩軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011;9(1):48-50.

20 許玲利.糖化血紅蛋白檢測(cè)在2型糖尿病患者的應(yīng)用與分析〔J〕.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2010;5(24):86-7.

21 Lloyd-Jones D，Adams RJ，Brown TM，et al.Executive summary:heart disease and stroke statistics-2010 update:a report from the American Heart Association〔J〕.Circulation，2010;121(7):948-54.

22 Writing Team for the Diabetes Control and Complications Trial/Epidemioligy of Diabetes Interventions and Complications Research Group.Effect of intensive therapy on the microvascular complications of type 1 diabetes mellitus〔J〕.JAMA，2002;287(19):2563-9.

23 李迎新，趙 禹，高海林.糖化血紅蛋白、空腹血糖與糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系〔J〕.中外醫(yī)療，2012;29:86-7.

24 沈雁紅，蔣偉萍.糖化血紅蛋白與2型糖尿病患者慢性并發(fā)癥的相關(guān)性研究〔J〕.中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健，2012;26(9):57-9.

25 Rasmussen-Torvik LJ，Li M，Kao WH，et al.Association of a fasting glucose genetic risk score with subclinical atherosclerosis〔J〕.Diabetes，2011;60(1):331-5.

26 Selvin E，Steffes MW，Zhu H，et al.Glycated hemoglobin，Diabetes，and cardiovascular risk in nondiabetic adults〔J〕.N Engl J Med，2010;362(8):800-11.

27 Nakagami T，Tominaga M，Nishimura R，et al.Is the measurement of glycated hemoglobin Alc alone an efficient screening test for undiagnosed diabetes?Japan National Diabetes Survey〔J〕.Diabetes Res Clin Pract，2007;76(2):251-6.

28 Matsumae T，Abe Y，Murakami G，et al.Effects of glucose metabolism on aortic pulse wave velocity in hemodialysis patients with and without diabetes〔J〕.Hypertens Res，2008;31(17):1365-72.

29 Chen Y，Huang Y，Li X，et al.Association of arterial stiffness with HbA1c in 1，000 type 2 diabetic patients with or without hypertension〔J〕.Endocrine，2009;36(2):262-7.

30 趙 靜，梁 軍，鄒彩艷.非糖尿病者糖化血紅蛋白水平對(duì)早期動(dòng)脈粥樣硬化的影響〔J〕.中華糖尿病雜志，2012;4(12):728-31.

31 周金虎，顏勤明，顏小丹，等.胰島素抵抗、糖化血紅蛋白及血糖對(duì)冠狀動(dòng)脈病變的影響〔J〕.中國(guó)醫(yī)藥指南，2012;10(31):19-20.

32 范海寧.糖化血紅蛋白測(cè)定在急性腦梗死中的應(yīng)用價(jià)值〔J〕.現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2009;24(4):134.

33 Guerin A，Nisenbaum R，Ray JG.Use of maternal GHb concentration to estimate the risk of congenital anomalies in the offspring of women with prepregnancy diabetes〔J〕.Diabetes Care，2007;30(7):1920-5.

34 祁從輝，孟祥翠，李 進(jìn).糖化血紅蛋白檢測(cè)在篩查妊娠糖尿病中的意義〔J〕.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011;32(18):2154-5.

35 Yuka M，Takashi S，Hideto K，et al.Diabetes research and clinical practice〔J〕.Diabetes Care，2003;62:47-53.