黃芪多糖抗腫瘤作用機(jī)制及其影響因素

哈爾濱商業(yè)大學(xué)生命科學(xué)與環(huán)境科學(xué)研究中心，黑龍江 哈爾濱 150076

黃芪是豆科植物類中草藥，有益氣固表、斂汗固脫、托瘡生肌、利水消腫之功效，而黃芪多糖是從黃芪中提取的主要成分之一，它廣泛地參與機(jī)體各生理過程的調(diào)節(jié)，如免疫細(xì)胞間信息的感受與傳遞，細(xì)胞的轉(zhuǎn)化、分裂及再生等活動(dòng)[1]。通過近幾年來對(duì)黃芪各提取成分的不斷研究，其中黃芪多糖廣泛參與人體內(nèi)各生理調(diào)節(jié)，具有抗腫瘤、抗衰老、調(diào)節(jié)免疫、降血糖、降血脂、抗病毒、刺激造血等作用[2]。本文就黃芪多糖抗腫瘤作用機(jī)制及影響因素的相關(guān)研究做一綜述。

1 黃芪多糖抗腫瘤作用機(jī)制

1.1 激活NK細(xì)胞 NK細(xì)胞為自然殺傷細(xì)胞，來源于骨髓，主要分布于外周血中，不需外界刺激，直接殺傷靶細(xì)胞，在腫瘤免疫和抗病毒感染中起到重要作用。實(shí)驗(yàn)證實(shí)黃芪多糖不僅能夠降低對(duì)抗環(huán)磷酞胺(CY)所致的小鼠外周血中NK細(xì)胞活性，而且能提高正常小鼠外周血中NK細(xì)胞的活性[3]。NK細(xì)胞發(fā)揮功能主要依賴于其表達(dá)多種能與主要組成相容性復(fù)合物結(jié)合的受體，傳遞抑制性或活化性信號(hào)，從而對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別及殺傷。

1.2 激活巨噬細(xì)胞 巨噬細(xì)胞是一種位于組織內(nèi)的白血球，早期研究證實(shí)巨噬細(xì)胞是抗腫瘤免疫調(diào)節(jié)過程中的一種細(xì)胞群，可以直接殺死腫瘤細(xì)胞，但近幾年研究我們發(fā)現(xiàn)腫瘤間質(zhì)中的巨噬細(xì)胞，并未發(fā)揮直接抗腫瘤的作用，而是參與了腫瘤細(xì)胞的發(fā)生、生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移的過程，是機(jī)體非特異性免疫中起重要作用的效應(yīng)細(xì)胞。巨噬細(xì)胞數(shù)量減少可導(dǎo)致腫瘤發(fā)生率升高，確診腫瘤患者腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移速度加快。巨噬細(xì)胞表面存在多糖受體，而黃芪多糖可與巨噬細(xì)胞上的多糖受體結(jié)合，可參與巨噬細(xì)胞的激活，是黃芪多糖抗腫瘤的機(jī)制之一[4]。

1.3 促進(jìn)細(xì)胞因子分泌 細(xì)胞因子是免疫原、絲裂原或其他刺激劑誘導(dǎo)多種細(xì)胞產(chǎn)生的低分子量可溶性蛋白質(zhì)，具有調(diào)節(jié)血細(xì)胞生成、細(xì)胞生長(zhǎng)及損傷組織修復(fù)等多種功能[5]。其中腫瘤壞死因子分為TNF-α和TNF-β兩類，不僅具有殺傷腫瘤細(xì)胞，而且還參與免疫調(diào)節(jié)、發(fā)熱和炎癥的發(fā)生。黃芪多糖可有效提高脾細(xì)胞內(nèi)巨噬細(xì)胞集落，同時(shí)誘導(dǎo)并提高IL-la,IL-lβ，TNF-α，TNF-β的表達(dá)，從而增強(qiáng)殺傷腫瘤細(xì)胞的能力[6]。黃芪多糖還能增強(qiáng)人肺癌細(xì)胞株的Th1類細(xì)胞因子表達(dá)，抑制Th2類細(xì)胞因子表達(dá)，從而增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能。

1.4 活化淋巴細(xì)胞 抗腫瘤免疫反應(yīng)過程中細(xì)胞免疫起到了非常重要的作用，其中細(xì)胞免疫主要為T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)，且體液免疫中參與介導(dǎo)的B淋巴細(xì)胞也發(fā)揮著重要作用。一般腫瘤患者的T、B淋巴細(xì)胞數(shù)量、活性均低于正常人，黃芪多糖能有效提高腫瘤患者的T、B淋巴細(xì)胞的數(shù)量及活性，使患者機(jī)體免疫能力增強(qiáng)，從而在抗腫瘤免疫反應(yīng)中發(fā)揮作用[7]。T淋巴細(xì)胞不僅可以分泌細(xì)胞因子調(diào)控腫瘤免疫，而且具有免疫記憶和直接殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。

1.5 促進(jìn)樹突狀細(xì)胞的合成 樹突狀細(xì)胞是機(jī)體功能最強(qiáng)的抗原遞呈細(xì)胞，它能攝取各類抗原，調(diào)控機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫作用，進(jìn)而參與消滅腫瘤細(xì)胞的作用[8]。未成熟的樹突狀細(xì)胞具有較強(qiáng)的遷移能力，成熟樹突狀細(xì)胞能有效激活初始型T細(xì)胞，處于啟動(dòng)、調(diào)控、并維持免疫應(yīng)答的中心環(huán)節(jié)。黃芪多糖可提升淋巴細(xì)胞培養(yǎng)上清液中集落刺激因子的活力，同時(shí)增加樹突狀細(xì)胞前體細(xì)胞數(shù)量，誘導(dǎo)體內(nèi)產(chǎn)生的多種細(xì)胞因子，促進(jìn)樹突狀細(xì)胞分化和成熟的作用[9]。

1.6 增強(qiáng)紅細(xì)胞免疫 紅細(xì)胞免疫是機(jī)體的一種防御機(jī)制，具有識(shí)別、黏附、濃縮異己物質(zhì)，主要通過細(xì)胞表面受體的蛋白質(zhì)黏附腫瘤細(xì)胞，與之結(jié)合懸浮于血液循環(huán)中，易于吞噬細(xì)胞消滅，從而殺死腫瘤細(xì)胞，提高了機(jī)體免疫力，故紅細(xì)胞免疫黏附活性可防治腫瘤擴(kuò)散。黃芪多糖可使機(jī)體內(nèi)紅細(xì)胞C3b受體數(shù)量增加，從而提高了紅細(xì)胞C3b受體促進(jìn)率，進(jìn)而提高了紅細(xì)胞免疫黏附腫瘤細(xì)胞的能力，達(dá)到增強(qiáng)紅細(xì)胞免疫抗腫瘤作用[10]。黃芪多糖可有效清除氧自由基，具有抗自由基損傷作用，有利于紅細(xì)胞脂質(zhì)過氧化損傷的修復(fù)，使紅細(xì)胞免疫功能恢復(fù)，增強(qiáng)機(jī)體抵抗力，對(duì)抗腫瘤細(xì)胞而發(fā)揮作用。

2 黃芪多糖抗腫瘤影響因素

2.1 量效關(guān)系 黃芪多糖在抗腫瘤治療過程一定范圍內(nèi)存在量效關(guān)系，經(jīng)過多年觀察及臨床研究，黃芪多糖應(yīng)用劑量太小，則不能及時(shí)、有效地激活宿主免疫，但是黃芪多糖劑量過大會(huì)產(chǎn)生免疫麻痹，進(jìn)而抑制免疫能力，降低了腫瘤患者的機(jī)體抵抗力。其中黃芪多糖在一定劑量范圍內(nèi)能增強(qiáng)淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞的作用，研究證實(shí)作用最強(qiáng)劑量為0.01mg/ml, 淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞活性為原來殺傷作用的3倍，但是黃芪多糖劑量過低或過高，不但殺傷細(xì)胞的作用不能提高，反而有抑制傾向，降低其殺傷能力，其中黃芪多糖對(duì)清除自由基活性具有量效關(guān)系[11]。

2.2 給藥途徑 黃芪多糖應(yīng)用于腫瘤患者過程中，研究發(fā)現(xiàn)：給藥途徑的不同也影響臨床治療效果。其中黃芪多糖口服有良好的抑菌作用，而腹腔內(nèi)注射黃芪多糖可有效活化巨噬細(xì)胞[12]。研究證實(shí)，黃芪多糖灌胃抑瘤作用優(yōu)于腹腔注射，比皮下注射能更快、更有效的抗氧化保護(hù)肝損傷。

2.3 聯(lián)合應(yīng)用 在臨床治療腫瘤患者過程中，抗腫瘤藥物多種多樣，但聯(lián)合應(yīng)用抗腫瘤藥物也存在不合理之處，其中不合理抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用報(bào)道不一[13]。黃芪多糖與甲氨蝶呤聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同抑癌作用，甲氨蝶呤主要通過對(duì)二氫葉酸還原酶的抑制而達(dá)到阻礙腫瘤細(xì)胞的合成，兩者合用可協(xié)同抑癌作用[14]。但研究已得到證實(shí)，黃芪多糖與放療、化療的聯(lián)合應(yīng)用具有顯著的協(xié)同抑癌作用，能有效抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，防止腫瘤細(xì)胞的進(jìn)一步轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散。

3 展望

綜上所述，黃芪多糖不僅能提高機(jī)體免疫力，而且在機(jī)體整體水平上對(duì)某些腫瘤細(xì)胞有直接抑制作用，臨床上已證實(shí)對(duì)于抗腫瘤方面具有良好前景[15]。黃芪多糖廣泛應(yīng)用于抗腫瘤治療過程中，對(duì)治療腫瘤有著積極意義，雖然黃芪多糖在抗腫瘤方向取得了良好成就，但同時(shí)也存在一些問題，黃芪多糖的作用機(jī)制還待進(jìn)一步研究、明確，而且黃芪多糖抗腫瘤過程中量效關(guān)系未得到規(guī)范化管理，藥物計(jì)量的使用好需臨床實(shí)驗(yàn)、總結(jié)，相信，將來人類治療腫瘤可以取得新的突波，可以提供新的治療途徑。

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