參附注射液治療心力衰竭研究進(jìn)展

李洪雷

（山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟(jì)南 250035）

心力衰竭（HF）是各種心臟結(jié)構(gòu)或功能性疾病導(dǎo)致心室充盈（或）射血能力受損而引起的一組綜合征。由于心室收縮功能下降射血功能受損，心排血量不能滿足機(jī)體代謝的需要，器官、組織血液灌注不足，同時出現(xiàn)肺循環(huán)和（或）體循環(huán)淤血，臨床表現(xiàn)是呼吸困難和無力而致體力活動受限和水腫。急性心力衰竭（AHF）起病快，病情重，嚴(yán)重者可出現(xiàn)神志昏迷、血壓持續(xù)下降直至休克，病情危重。HF中醫(yī)辨證多見虛證［1］，治療以回陽救逆、益氣固脫為主。現(xiàn)就參附注射液（SF）在HF治療中的應(yīng)用作綜述如下。

1 病因病機(jī)研究

根據(jù)HF發(fā)生時心悸、胸痛、咳喘、咯血、紫紺、休克等表現(xiàn)，其可歸屬中醫(yī)學(xué)“驚悸”、“胸痹”、“怔忡”、“痰飲”、“血證”、“脫證”、“厥證”等范疇，臨床多見虛證，治療以回陽救逆、益氣固脫為主。陳可冀［2］認(rèn)為，HF最根本的病機(jī)為內(nèi)虛，早期主要為心氣心陽虧虛，以及由此導(dǎo)致的瘀血內(nèi)阻；中期水道失其通調(diào)，水濕內(nèi)停；而后期則為水濕泛濫。張艷等［3］認(rèn)為心氣虛衰是心衰發(fā)病的始動因素，而血瘀則是其中的病理環(huán)節(jié)?？傊R床心衰以虛證多見。

SF原方由人參一兩、附子（制）五錢組成，主要治療由于陽氣虛弱所致的各種疾病，臨床使用對以心氣心陽虛衰為根本的HF有良好治療作用。SF保留了參附湯中人參皂苷、消旋去甲烏藥堿，除去了其中的一些有毒成分［4］。藥理研究及動物實(shí)驗(yàn)表，SF對心血管系統(tǒng)有明顯的保護(hù)作用，可強(qiáng)心、升壓、穩(wěn)壓，改善微循環(huán)作用［5］，其對對心肌有雙向調(diào)節(jié)作用［6］，SF 中烏頭生物堿類為α、β受體激動劑，能明顯提高心肌細(xì)胞搏動頻率和幅度，增強(qiáng)心肌收縮力，增加心排出量，升高血壓［7］；SF可防護(hù)心肌缺血再灌注損傷，其人參皂苷可擴(kuò)張冠狀動脈減低心肌耗氧量，并具有清除自由基、升高前列環(huán)素2/血栓素A2比值的作用，阻止心肌細(xì)胞膜鈣通道，減輕細(xì)胞Ca2+超載，對抗心肌缺血再灌注損傷，對體外循環(huán)后血流動力學(xué)的穩(wěn)定具有重要作用。

2 SF治療HF的實(shí)驗(yàn)研究

朱正華等［8］觀察SF對腦缺血性損傷的保護(hù)作用及其量-效關(guān)系，采用SD大鼠右側(cè)頸內(nèi)動脈絲線栓塞造成大腦中動脈阻閉腦缺血模型并給予SF；結(jié)果表明，SF各治療組24 h后神經(jīng)功能缺損程度評分明顯高于對照組，24 h后梗死灶體積明顯小于對照組；由此認(rèn)為SF對大鼠短暫性局灶性腦缺血損傷呈非劑量依賴性保護(hù)作用。何建宇等［9］建立急性左心衰動物模型，觀察SF高、低劑量對其血流動力學(xué)改變的影響；結(jié)果顯示SF高、低劑量均能夠不同程度地減緩HF動物收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）的過度升高，以高劑量組的作用最強(qiáng)；其強(qiáng)心作用具有明顯的量-效關(guān)系；實(shí)驗(yàn)中所用大劑量SF對急性心衰動物的心臟功能未見不良影響。楊芳炬等［10］用結(jié)扎冠狀動脈法造成心肌缺血性心律失常犬模型、用烏頭堿造成心律不齊大鼠模型、用心得安造成心動過緩犬模型，然后分別給予SF，觀察其對心律失常的影響。結(jié)果表明，SF能有效改善心肌缺血性心律失常的血流動力學(xué)指標(biāo)，降低室性早搏、室性心動過速的發(fā)作，同時對烏頭堿所致室性早搏、室性心動過速有顯著的對抗作用，并對心得安所致心動過緩有加快心率作用。黃瓊等［11］的研究顯示，SF與西地蘭、多巴酚丁胺比較，有同等的正性肌力作用。這些實(shí)驗(yàn)研究為SF的臨床應(yīng)用提供了良好的基礎(chǔ)。

3 SF治療HF的臨床研究

目前SF已廣泛應(yīng)用于各類HF的治療。肺心病導(dǎo)致的HF，常規(guī)強(qiáng)心利尿效果不理想。洪敏俐［12］將36例肺心病HF患者隨機(jī)分為治療組和對照組各18例。對照組給予強(qiáng)心、利尿及血管擴(kuò)張藥，治療組在對照組治療基礎(chǔ)上予SF 80 mL入液靜滴，每日1次，共2周；結(jié)果顯示，治療組總有效率94.44%，高于對照組的83.33%，表明SF治療肺心病HF療效確切。黃文強(qiáng)等［13］觀察SF聯(lián)合硝普鈉治療AHF的臨床療效，將86例患者隨機(jī)分為兩組，治療組46例以SF聯(lián)合硝普鈉治療為主，對照組40例，以硝普鈉治療為主；結(jié)果顯示治療組療效更佳。廖志勇等［14］將重癥HF患者48例隨機(jī)分為治療組和對照組各24例，均給予口服利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、強(qiáng)心劑等，治療組同時加用SF入液靜滴，兩組均治療2周。結(jié)果兩組治療后心功能的改善以治療更優(yōu)。宋盛青等［15］將87例慢性收縮性心力衰竭（CSHF）患者隨機(jī)分為治療組和對照組。對照組采用西醫(yī)常規(guī)治療，治療組在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用SF 60 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注。結(jié)果顯示前者有更好的臨床療效，可作為CSHF的有效治療藥物應(yīng)用于臨床。耿小茵等［16］治療充血性心力衰竭（CHF）60例，對照組常規(guī)給予洋地黃及利尿劑治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用SF入液靜滴；結(jié)果顯示治療組療效優(yōu)于對照組，提示SF能改善心功能，減緩HF的病程發(fā)展。尹慧［17］治療老年難治性心衰（RHF）86例，對照組給予西藥治療，治療組加用SF 40 mL靜推，每日1次；14 d后評定療效。結(jié)果顯示治療組總有效率高于對照組，且左室射血分?jǐn)?shù)治療組升高更明顯。高立春等［18］選擇114例患者，隨機(jī)分為治療組與對照組各57例，對照組按西醫(yī)常規(guī)，予吸氧、鎮(zhèn)靜、強(qiáng)心、擴(kuò)張血管及對癥治療；治療組在此基礎(chǔ)上加用SF 20 mL直接靜脈推注，5～10 min注畢，再以SF 40 mL入液靜脈滴注，每日1次，7 d為1療程。結(jié)果顯示治療組總有效率高于對照組。

4 展 望

關(guān)于SF治療HF的實(shí)驗(yàn)研究近年來取得了較多成果，為臨床應(yīng)用提供了依據(jù)，但目前還存在一些不足和局限。如目前關(guān)于SF的治療機(jī)理研究，大多局限于清除氧自由基、抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)以及對血流動力學(xué)的影響，其研究層面應(yīng)該進(jìn)一步深化、拓展。在應(yīng)用方面，SF大多用于CHF，對其在AHF中的應(yīng)用報道較少。臨床研究表明，SF可以用于AHF等引起的休克急救治療，值得進(jìn)一步研究。此外，總結(jié)近10年來關(guān)于SF的研究報告，發(fā)現(xiàn)其除可治療AHF、CHF外，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、腎臟和腸道均有保護(hù)作用。然而目前所有的實(shí)驗(yàn)研究均以辨病為基礎(chǔ)，而忽略與辨證相結(jié)合，似與中醫(yī)學(xué)理論“辨證論治”的根本有脫節(jié)之嫌，這也是將來中醫(yī)基礎(chǔ)研究領(lǐng)域應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)的重點(diǎn)之一。

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