輸血傳播性病毒

王友新邱 威

1.廣西壯族自治區(qū)南寧市第二人民醫(yī)院輸血科，廣西 南寧 530031；2.廣西壯族自治區(qū)賀州市人民醫(yī)院輸血科，廣西 賀州 542800

輸血傳播性病毒

王友新1邱 威2

1.廣西壯族自治區(qū)南寧市第二人民醫(yī)院輸血科，廣西 南寧 530031；2.廣西壯族自治區(qū)賀州市人民醫(yī)院輸血科，廣西 賀州 542800

輸血；病毒；傳播

輸血能救治患者，但也會發(fā)生輸血不良反應(yīng)。輸血不良反應(yīng)除了免疫學(xué)方面外，還有各種輸血傳播的性病原體，包括病毒、細(xì)菌、瘧原蟲、梅毒螺旋體等，尤其是有多種病毒可經(jīng)輸血傳播，引起輸血后病毒性傳染病。雖然獻(xiàn)血前均對獻(xiàn)血者進(jìn)行病毒檢測，但病毒感染的“窗口期”、“免疫靜默感染”、“新型病毒和亞型變異株的出現(xiàn)”以及“包括核酸檢測在內(nèi)的各類病毒標(biāo)志物篩查方法學(xué)的局限性”等，要做到輸血零風(fēng)險(xiǎn)仍然相當(dāng)困難。本文對主要輸血傳播性病毒做如下綜述。

1 艾滋病病毒

自1982年［1］首次報(bào)道經(jīng)輸血傳播艾滋病案例以來，這種情況在全球各HIV流行區(qū)已均有發(fā)生。全世界成人HIV感染者中，經(jīng)輸血/血制品感染約占3%～5%［2］，在我國因采血漿及輸注血液制品而感染HIV者分別占9.7%和1.5%［3］。輸血感染艾滋病主要是輸入過未經(jīng)抗HIV檢測、處于“窗口期”、進(jìn)口Ⅷ因子和丙種球蛋白等血液成分。由于HIV高突變性和長達(dá)1～6個(gè)月的抗體檢測窗口期，及所用試劑的敏感性，使得常規(guī)抗體檢測方法具有一定局限性。使用直接檢測HIV組分的方法，如抗原檢測和核酸檢測可以縮短窗口期，則可早期發(fā)現(xiàn)HIV感染。影響HIV感染的因素主要與輸注的血液成分種類及保存期相關(guān)。不同血液成分?jǐn)y帶病毒的概率不同，以白細(xì)胞最大，血漿次之，紅細(xì)胞最?。惠斪⑾礈旒t細(xì)胞、保存26天以上的紅細(xì)胞可以明顯降低感染率，主要是在成分制備過程中減少了白細(xì)胞和游離HIV。上世紀(jì)八十年代美國輸注凝血因子濃縮物的血友病患者，50%感染了HIV，輸注量大于500，000單位的血友病患者，幾乎100%感染HIV，提示了感染HIV還存在病毒劑量效應(yīng)。

2 肝炎病毒

與輸血密切相關(guān)的病毒性肝炎主要有乙肝病毒（HBV）和丙肝病毒（HCV）。我國是肝炎高發(fā)國家，流行病學(xué)顯示HBV攜帶者占人群的1/10。HBsAg是乙肝病毒最常見、最重要的標(biāo)志，通過篩查獻(xiàn)血者的HBsAg，已大大降低了輸血后乙肝的發(fā)生，但是輸注HBsAg陰性、抗HBC陽性的血液仍然可以感染 HBV［4－5］，HBV輸血傳播率可高達(dá)7.8%［5］。大約90%輸血后肝炎則與HCV有關(guān)，由于丙肝病毒感染人體后潛伏期一般為7～8周，且約有80%患者在輸血后5～12周才發(fā)病，因此輸血后一段時(shí)間內(nèi)常規(guī)檢測抗－HCV仍可為陰性，漏檢的幾率較大。HCV是輸血后肝炎中最嚴(yán)重、慢性化率最高的肝病。經(jīng)過一系列研究后發(fā)現(xiàn)，在HCV感染2～36年后，輸血后HCV感染慢性化率約為81.6%，肝硬化發(fā)生率約為12.20%，如合并HBV肝硬化發(fā)生率則高達(dá)40%［6］。目前在歐美國家已經(jīng)使用NAT核酸技術(shù)檢測HCV來篩查獻(xiàn)血者抗HBC，而我國僅使用ELISA檢測的獻(xiàn)血者血液HBsAg、抗HCV，因此，我國經(jīng)輸血傳播HBV、HCV的風(fēng)險(xiǎn)要明顯高歐美國家。

此外其他肝炎病毒，如HDV和HEV也可能經(jīng)血傳播。

3 成人T淋巴細(xì)胞白血病病毒（HTLV－Ⅰ/Ⅱ）

人類嗜T淋巴細(xì)胞病毒（HTLV）是C型逆轉(zhuǎn)錄病毒，有Ⅰ型（HTLV－Ⅰ）和Ⅱ型（HTLV－Ⅱ），分別是引起T細(xì)胞白血病和毛細(xì)胞白血病的病原體。HTLVⅠ/Ⅱ型抗體不僅可以在成人T淋巴細(xì)胞白血?。ˋTL）患者血清中檢測到，也可以在正常健康人中發(fā)現(xiàn)。國內(nèi)曾毅［7］教授曾報(bào)道，中國人群血清中HTLV－Ⅰ抗體陽性率為0.08%，林毅勝等［8］在福建地區(qū)調(diào)查則為0.8%，可見該病毒主要局限于東南沿海，地區(qū)間差異較大［9］。輸血是傳播HTLV－Ⅰ型和Ⅱ型抗體的重要途徑［10］，由于HTLV－Ⅰ/Ⅱ只感染淋巴細(xì)胞，故HTLV必須通過細(xì)胞的接觸才能傳播，而HTLV不存在于血漿中，因此使用去細(xì)胞的血漿制品不會傳播。保存14天以上的血液制品如全血、紅細(xì)胞、血小板等，也不再有傳播能力。感染HTLV后可導(dǎo)致造血組織的損害，產(chǎn)生嚴(yán)重后果。目前國外許多國家和地區(qū)已進(jìn)行獻(xiàn)血者的HTLV－Ⅰ/Ⅱ抗體檢測，我國目前尚未開展。

4 巨細(xì)胞病毒（CMV）

人巨細(xì)胞病毒（human cytomegalovirus，HCMV）是和輸血具有密切關(guān)系的人類皰疹病毒，在人群中感染率很高，陽性率約為40%～100%，發(fā)展中國家高于發(fā)達(dá)國家，年長者高于年輕人［11］。由于多數(shù)人感染后產(chǎn)生中和抗體，即使輸入CMV陽性血也不會感染。但對于新生兒和艾滋病患者、低出生體重兒、移植患者以及接受放化療的腫瘤患者等免疫功能下降者，輸入CMV陽性血?jiǎng)t會引起感染，導(dǎo)致發(fā)病甚至死亡的嚴(yán)重后果［12－13］。雖然輸注CMV抗體陰性血制品或去白細(xì)胞血制品可減少其發(fā)生，但仍舊有小部分患者在使用抗體陰性血液之后發(fā)生CMV［14］，這可能是在接觸CMV之后處于“窗口期”，尚未產(chǎn)生抗體或產(chǎn)生的抗體水平太低，但是血液中已含有較高的病毒載量［15］，因此利用PCR方法檢測血制品中巨細(xì)胞病毒核酸（CMV DNA）可因其靈敏度高、快速可提供病毒存在的直接證據(jù)。

5 細(xì)小病毒B19

人類細(xì)小病毒B19（humanparvovirusB19）屬于細(xì)小病毒科（Parvoviridae），嗜紅細(xì)胞病毒屬。1975年Cossart等在檢測獻(xiàn)血員血清中乙型肝炎表面抗原時(shí)發(fā)現(xiàn)，輸血傳播最常見的是血漿制品傳播，對于免疫異常或血液病患者可能引起感染并發(fā)癥。有調(diào)查結(jié)果表明，人細(xì)小病毒B19在獻(xiàn)血員中B19DNA陽性率約在0.1%以上［16－17］，地區(qū)間有顯著差異［18］。在我國B19的檢測并沒有被列為血液制品的篩查項(xiàng)目。

6 新克－雅病病原體prion

新克－雅病毒是一種人類朊病毒，所引起的海綿狀腦?。ㄐ驴耍挪JD）首先在英國發(fā)現(xiàn)，經(jīng)瘋牛病病牛組織污染的食物傳播感染人，目前在英國已確定有多例新克－雅病為輸血傳播［19］。由于病毒缺乏抗原性，被感染的人和動(dòng)物不產(chǎn)生抗體，造成輸血研究難度，目前還沒有特異性試劑篩選獻(xiàn)血員血液，因此，新克－雅病存在經(jīng)血傳播的危險(xiǎn)。為了防止傳播，延期獻(xiàn)血是今后一段時(shí)間防止CJD傳播的唯一切實(shí)可行的辦法，也可能會采用安全有效的吸附方法去除血液成分中的病原體。

7 西尼羅河病毒（WNV）

西尼羅河病毒（West Nile virus，WNV）是一種鳥宿主蟲媒病毒，屬黃病毒科，與乙型腦炎病毒等在抗原方面有著密切的關(guān)系。該病毒主要引起人和哺乳動(dòng)物的西尼羅熱和西尼羅腦病，人只有在接觸了感染的蚊子以后才會感染西尼羅河病毒，有5～10天的高滴度病毒血癥。2002年，首次報(bào)道輸血傳播西尼羅河病毒（WNV），2003年，美國發(fā)現(xiàn)了6例輸血傳播WNV病例。約80%的WNV感染者無癥狀，20%有感冒樣癥狀，1%發(fā)展成嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病［20］。美國和加拿大從2003年起對獻(xiàn)血者以核酸擴(kuò)增試驗(yàn)（NAT）進(jìn)行WNV篩選，降低了WNV帶給血液供應(yīng)的危險(xiǎn)。

如何防止輸血傳播的病毒性疾病，已引起醫(yī)學(xué)及社會各界的共同關(guān)注。目前我國對獻(xiàn)血者進(jìn)行病毒檢測的有HIV、HBV、HCV，未檢測的有HTLV、CMV、EBV、B19，以及一些新發(fā)現(xiàn)的病毒。輸血病毒檢查現(xiàn)在一直采用標(biāo)志物即抗原體檢測方法，即利用免疫方法檢測病毒蛋白質(zhì)的表面抗原抗體，但由于當(dāng)前科技水平的限制，存在病毒標(biāo)記物檢測技術(shù)的局限性（如窗口期、試劑敏感性），檢測病毒種類的局限性，尚無法做到完全剔除攜帶致病病毒的血液。要從根本上控制和杜絕血源性的傳播，血液成分的病毒滅活是是一重要舉措。目前在我國，血漿病毒亞甲蘭熒光病毒滅活方法已進(jìn)入臨床使用；在紅細(xì)胞病毒滅活的研究上已取得突破性進(jìn)展；血小板病毒滅活也已進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)。隨著血液成分病毒滅活方法的全面應(yīng)用，我國的輸血傳染病的發(fā)病率會進(jìn)一步降低，從而最大程度的保證輸血安全。

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