紅景天對免疫調(diào)節(jié)的研究概述

程小峰賴國祥

1.福建中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，福建 福州 350003；2.南京軍區(qū)福州總醫(yī)院呼吸內(nèi)科，福建 福州 350003

紅景天對免疫調(diào)節(jié)的研究概述

程小峰1賴國祥2

1.福建中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，福建 福州 350003；2.南京軍區(qū)福州總醫(yī)院呼吸內(nèi)科，福建 福州 350003

紅景天藥用歷史悠久，祖國醫(yī)學(xué)將其列為“草本上品”，能“祛邪惡氣，補諸不足”。腫瘤是因虛而得病，因虛而致實，是一種全身屬虛，局部屬實的疾病，中醫(yī)治療原則為“扶正祛邪，標(biāo)本兼治”。紅景天可用于治療腫瘤符合中醫(yī)理論?，F(xiàn)代大量體外研究發(fā)現(xiàn)其具有廣泛的藥理作用，“抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫力”為其功效之一，臨床應(yīng)用頗多，但在此方面的臨床療效評價甚少。

紅景天；腫瘤；免疫

1 概述

紅景天（Rhodiolae Crenulatae Radix et Rhizoma）為景天科植物大花紅景天Rhodiola crenulata（Hook.f.et Thoms.）H.Ohba的干燥根和根莖，多分布在北半球的高寒地帶，大多數(shù)都生長在海拔3500～5000米的高山砂石或灌木叢林下，我國有73種，其中西藏占有32種，四川、云南、新疆、青海以及東北的高寒地區(qū)均有分布；性甘、苦、平，歸肺、心經(jīng)；功能與主治：益氣活血，通脈平喘；用于氣虛血瘀，胸痹心痛，中風(fēng)偏癱，倦怠氣喘［1］。紅景天藥用歷史久遠(yuǎn)，早在公元8世紀(jì)及中國唐代就已成為藏醫(yī)的常用藥。首載紅景天的藏醫(yī)藥著作是《四部典醫(yī)》，《本草綱目》草部第二十卷中注明紅景天為“草本上品”，認(rèn)為“紅景天，祛邪惡氣，補諸不足”是“已知補益藥中所罕見”；主要功效是扶正固本，補氣養(yǎng)血，清熱潤肺［2］。

紅景天的現(xiàn)代研究起于上個世紀(jì)中期，發(fā)現(xiàn)可提高化療藥物療效并降低毒性［3］。隨著應(yīng)用的廣泛及研究的深入，發(fā)現(xiàn)其提取物功效成分主要為紅景天苷、酪醇、rosavin、rosarin和rosin5個，國內(nèi)大多檢測的是紅景天苷和酪醇，國外對紅景天提取物研究較多的是rosavin［4］。目前國內(nèi)對紅景天的大量研究發(fā)現(xiàn)其廣泛的藥理作用主要有：抗缺氧［5］、抗衰老［6］、保護(hù)心血管［7］、調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)［8］、抗疲勞［9］、抗氧化［10］、抗毒和抗病毒［11］、抗輻射［12］、提高免疫力［13］。Hung SK，Perry R，Ernst E綜合6大數(shù)據(jù)庫的近20年來對紅景天的療效的隨機對照試驗文獻(xiàn)表面：紅景天對身體活動能力、思維能力、心理健康均有好處［14］。另外，早前有研究指出紅景天可直接抑制腫瘤細(xì)胞的生長和擴散［15］，2006年的一項研究指出紅景天能抑制HL－60血癌細(xì)胞的分裂過程及減低它們的生存機會［16］。

隨著世界環(huán)境的變化，腫瘤已成為威脅人類健康的最大的威脅之一，紅景天及其提取物抗腫瘤作用日益凸顯，其作用機制主要包括調(diào)節(jié)機體免疫［17］、干擾腫瘤細(xì)胞DNA形成、阻滯或抑制癌細(xì)胞分裂［18］、誘導(dǎo)分化、誘導(dǎo)凋亡、抑制腫瘤血管新生［19］5個方面，其研究目前尚處于體外和動物實驗階段，本文著重調(diào)節(jié)免疫方面做一綜述。

2 調(diào)節(jié)機體免疫的作用機制

2.1 改善體液免疫功能 覃華等［20］建立胃腺癌小鼠皮下腫瘤模型，分別用大、中、小劑量紅景天苷灌胃，以環(huán)磷酰胺（CTX）為陽性對照組，連續(xù)給藥12 d后處死小鼠，稱小鼠體質(zhì)量、瘤重，計算脾臟系數(shù)，同時測定脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率和IL－2活性，結(jié)果表明各劑量紅景天苷給藥組均能顯著提高小鼠的體質(zhì)量，且能明顯抑制荷瘤小鼠腫瘤生長，以大、中劑量組比較明顯，而環(huán)磷酰胺組體質(zhì)量明顯下降（P＜0.05）；各紅景天苷給藥組均能提高脾臟系數(shù)和脾臟細(xì)胞功能，增加脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率和IL－2活性，以大劑量給藥組作用最明顯，而環(huán)磷酰胺陽性對照組的體液免疫功能則顯著下降。Guan，Shuang［21］等人將小鼠隨機分成四組，分別于第1、15天給予卵白蛋白100μg、紅景天苷12.5、25、50μg，第28天檢驗血中IgG、IgG1、IgG2b、CD4、CD8指標(biāo)（IgG：免疫球蛋白；CD細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)中的重要免疫細(xì)胞），發(fā)現(xiàn)給予紅景天苷組各項指標(biāo)明顯高于給予卵蛋白組，提示紅景天具有免疫增強劑的作用。2.2 促進(jìn)體內(nèi)Th1和Th2產(chǎn)生Chou Lin Shih-Shen等［22］將隨機分組的四組小鼠分別給予大、小劑量紅景天標(biāo)準(zhǔn)液、蒸餾水和空白組，通過測定細(xì)胞因子來區(qū)分Th1、Th2，結(jié)果表明：給予紅景天標(biāo)準(zhǔn)液的兩組小鼠Th1（IL－2、IFN－γ）和Th2（IL－4 and IL－10）明顯升高。（IL：白細(xì)胞介素；IFN：干擾素）

2.3 促進(jìn)NK細(xì)胞（自然殺傷細(xì)胞）活性及非特異性免疫功能 李立等［23］將192只小鼠隨機分為4批，每批分為4組，分別為低、中、高3個劑量組和1個溶劑對照組，連續(xù)灌藥（20ml/kg體重）30d，使用NK細(xì)胞活性測定，小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞試驗（滴片法）方法，經(jīng)方差分析得出：與溶劑對照組相比，中、高劑量組的小鼠NK細(xì)胞活性明顯增強，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明該試驗條件下紅景天提取物對NK細(xì)胞活性有提高作用；中、高劑量組小鼠巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞的吞噬率及吞噬指數(shù)均明顯高于溶劑對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），可見紅景天提取物對小鼠巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞的能力有增強作用。

2.4 增強紅細(xì)胞免疫粘附功能 汪家春，張慧［24］通過檢測紅景天對腫瘤紅細(xì)胞花環(huán)率、紅細(xì)胞與損傷內(nèi)皮細(xì)胞異常粘附及紅細(xì)胞與正常內(nèi)皮細(xì)胞粘附的影響，發(fā)現(xiàn)紅景天能顯著促進(jìn)紅細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的識別、粘附以及紅細(xì)胞與損傷內(nèi)皮細(xì)胞間的粘附作用，增強紅細(xì)胞免疫粘附功能，有利于機體對腫瘤細(xì)胞的清除。

2.5 抑制淋巴細(xì)胞凋亡 李靖等［25］將封閉群大鼠50只（8周齡，200g左右）隨機分為安靜組、力竭運動組、紅景天小劑量組、紅景天大劑量組及人參組，每組10只，通過一次性力竭游泳運動方案，測定血淋巴細(xì)胞懸液比較發(fā)現(xiàn)：與安靜組比較，力竭運動組紅景天大、小劑量組血淋巴細(xì)胞凋亡率顯著升高；與力竭運動組比較，紅景天大、小劑量組和人參組淋巴細(xì)胞平均凋亡率明顯降低，差異具有顯著性。

2.6 抑制大強度訓(xùn)練引起的大鼠脾細(xì)胞抗體形成能力下降、白細(xì)胞移動抑制指數(shù)升高 通過影響神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)提高大強度運動大鼠的運動能力及改善其免疫功能的作用，施建蓉［26］等人對大鼠進(jìn)行相應(yīng)的跑臺訓(xùn)練和測試。結(jié)果大強度訓(xùn)練大鼠脾細(xì)胞抗體形成能力下降、白細(xì)胞移動抑制指數(shù)升高，且其血漿ACTH（促腎上腺皮質(zhì)激素）和β－EP（人β內(nèi)啡肽）的含量低于非訓(xùn)練對照組動物；而進(jìn)行大強度訓(xùn)練的同時服用復(fù)方紅景天的中藥組動物的上述指標(biāo)均有改善趨勢。

3 臨床觀察

極少的紅景天臨床研究發(fā)現(xiàn)，其提高機體免疫力的臨床療效是肯定的。鄭玲等［27］觀察78例近期無明顯感染史，肝腎功能正常的腫瘤患者，隨機分為紅景天治療組、胸腺肽治療組、空白組3組，通過測定治療前后T細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞、免疫球蛋白、補體C3水平等，結(jié)果表明對照組CD3＋、CD4＋及NK細(xì)胞下降明顯（P＜0.001）。在對于Ⅲ－Ⅳ期上皮卵巢癌的病人，在接受化療治療的同時，給予由紅景天、刺五加、五味子提取物組成的復(fù)合制劑的研究中發(fā)現(xiàn)，治療后病人體內(nèi)IgG和IgM的含量明顯增加，表明這種植物適應(yīng)原能提高接受化療治療病人的免疫力［28］。

4 結(jié)語

免疫治療已成為腫瘤治療的重要手段，在臨床應(yīng)用中顯示出可以延長患者生存期、提高生活質(zhì)量等諸多優(yōu)勢。目前對于紅景天的體外研究報道較多，藥用價值、效果顯著，但臨床應(yīng)用報道較少，缺乏臨床療效評價，而且作用機制尚不完全明確，還需進(jìn)一步深入研究。但目前為止未見文獻(xiàn)報道有關(guān)紅景天藥物的不良反應(yīng)。

［1］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典 ［M］.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2010.一卷：144.

［2］劉圓，張浩.中國民族藥物學(xué)概論［M］.2007：241.

［3］Richard P.Brown，Patricia L.Gerbarg，Zakir Ramasanov.Rhodiola rosea A Phytomedieinal Overview［J］.Herbalgram.2002.56：40－52.

［4］盧艷花.中藥有效成分提取分離技術(shù) ［M］.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2008：346.

［5］吳新正，何迎春，劉紅萍，等.紅景天復(fù)方對小鼠免疫、耐缺氧和抗疲勞能力的影響［J］.湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報.2008.28（1）：29－31.

［6］王曉梅，吳煥淦，趙琛，等.紅景天抗衰老作用研究概況 ［J］.江蘇中醫(yī)藥.2006.27（4）：60－62.

［7］高秀芳，施海明，孫韜，等.紅景天對急性心肌梗死大鼠心肌組織Ⅷ因子相關(guān)抗原、低氧誘導(dǎo)因子和血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)的影響 ［J］.中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報.2009.7（5）：435－440.

［8］秦亞靜，曾園山，周春春，等.紅景天對慢性應(yīng)激導(dǎo)致的抑郁大鼠大腦海馬5－羥色胺水平及其細(xì)胞增殖、分化和神經(jīng)元數(shù)量的影響 ［J］.中國中藥雜志.2008.33（23）：2842－2846.

［9］王昊，季宇彬，汲晨鋒.紅景天苷對運動疲勞大鼠神經(jīng)遞質(zhì)影響研究［J］.哈爾濱商業(yè)大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版）.2011.27（1）：1－4.

［10］劉江正，海春旭，梁欣.紅景天醇提物對乙醇誘導(dǎo)QZG細(xì)胞氧化損傷的保護(hù)作用［J］.癌變·畸變·突變.2011.23（2）：81－86.

［11］張勇，劉小玲，劉小雷.紅景天多糖體外抗CVB3病毒活性［J］.中國醫(yī)藥學(xué)雜志.2009.29（20）：1749－1753.

［12］王寶濤，錢齊宏，楊子良，等.紅景天苷抑制人成纖維細(xì)胞中波紫外線損傷作用的研究［J］.江蘇中醫(yī)藥.2011.43（4）：83－85.

［13］吳新正，何迎春，田道法.紅景天復(fù)方對游泳小鼠血乳酸及免疫器官的影響［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊.2008.26（7）：1564－1566.

［14］Hung SK，Perry R，Ernst E.The effectiveness and efficacy of Rhodiola rosea L.：a systematic review of randomized clinical trials［J］.Phytomedicine. 2011.18（4）：235－244.

［15］Udintsev S.N.et al.Decrease of cyclophosphamide haematotoxicity by rhodiola rosea root extract in mice with ehrich and lewis transplantable tumors［J］. Eur.J.Cancer.1991.27（9）：1182.

［16］Majewska，A.et al.Antiproliferative and antimitotic effect，S phase accumulation and induction of apoptosis and necrosis after treatment of extract from rhodiola rosea rhizomes on HL－60 cells［J］.Journal of Ethnopharmacology.2006.103（1）：43－52.

［17］謝樂斯，劉艷麗，董丹，等.紅景天甙對小鼠免疫功能的影響及殺瘤效應(yīng)［J］.大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報.2003.25（1）：22－24.

［18］Hu X，Lin S，Yu D，et al.A prelirninary study：the anti－proliferation effect of salidroside on different human cancer cell lines［J］.Cell Biol Toxicol. 2010.26（6）：499－507.

［19］翟笑楓.紅景天抗腫瘤作用機制研究進(jìn)展 ［J］.中國民族民間醫(yī)藥雜志.2010.19（17）：3－4.

［20］覃華，杜小燕，韓燕，等.紅景天苷對荷瘤小鼠抗腫瘤活性和免疫功能的研究［J］.科學(xué)技術(shù)與工程.2011.11（28）.

［21］Guan，Shuang1.He，Jiakang.Guo，Weixiao，et.Adjuvant effects of salidroside from Rhodiola rosea L.on the immune responses to ovalbumin in mice［J］.Immunopharmacology and Immunotoxicology.2011.33（4）：738－743.

［22］Chou Lin，Shih-Shen.Chin，Lengsu William.Chao，Pei-Chun，et. In Vivo Th1 and Th2 Cytokine Modulation Effects of Rhodiola rosea Standardised Solution and its Major Constituent，Salidroside［J］.Phytotherapy Research. 2011.25（11）：1604－1611.

［23］李立，王秋水，王亞東，等.紅景天提取物對小鼠免疫功能的影響［J］.安徽農(nóng)業(yè)科學(xué).2011.39（6）：3301－3302.

［24］汪家春，張慧.紅景天復(fù)方增強紅細(xì)胞免疫粘附功能的作用 ［J］.海軍醫(yī)學(xué)雜志.2001.22（2）：102－105.

［25］李靖，李皓，張?zhí)N琨.紅景天對力竭運動誘導(dǎo)的大鼠淋巴細(xì)胞凋亡的影響［J］.中華中醫(yī)藥雜志.2005.20（4）：240－242.

［26］施建蓉，莊劍青，郭瑞新，等.復(fù)方紅景天對大強度訓(xùn)練大鼠免疫功能的調(diào)節(jié)作用［J］.中國免疫學(xué)雜志.1999.15（4）：171－173.

［27］鄭玲，伍建容，谷焰，等.紅景天對腫瘤患者免疫功能調(diào)節(jié)的臨床觀察.四川中醫(yī).2008.26（9）：47－49.

［28］Kormosh，N.，K.Laktionov，and M.Antosheehkina，Efect of a combination ofextractfromseveralplants oncel－mediatedandhumoralimunityofpatients with advanced ovarian cancer.Phytother Res.2006.20（5）：424－425.

R285.6

A

1007－8517（2013）06－0024－02

2013.02.10）