草烏中毒原因分析和預(yù)防措施

高元慶

云南省楚雄州人民醫(yī)院藥劑科，云南 楚雄 675000

草烏中毒原因分析和預(yù)防措施

高元慶

云南省楚雄州人民醫(yī)院藥劑科，云南 楚雄 675000

草烏；中毒；預(yù)防

草烏指來(lái)源于毛茛科植物北烏頭（Aconitum kusnezoffii Reichb.）的干燥塊根。有的地方習(xí)慣也把野生品川烏頭的塊根當(dāng)做草烏，但我國(guó)幅員遼闊，各地也有不同的地方習(xí)用品種，如在西南地區(qū)民間常把毛莨科植物黃草烏（Aconitum vilmorinianum Komarov）塊根當(dāng)草烏用的習(xí)慣［1］。野生品的毒性大于種植品，生草烏不可內(nèi)服，經(jīng)過(guò)浸泡和煮制等特殊炮制工藝制成的制草烏才可用于內(nèi)服。《藥性論》云草烏“味苦辛，大熱，有大毒”，具有“祛風(fēng)除濕、溫經(jīng)散寒、消腫止痛”之功效［2］。常用于風(fēng)寒濕痹、肢體疼痛、麻木拘攣、心腹冷痛等的治療。草烏的有毒成分是烏頭堿，中毒主要表現(xiàn)為神經(jīng)毒性、心臟毒性和消化道毒性等，常引起各種異常的心電圖改變，其中損害心臟是烏頭堿中毒最重要、最多見(jiàn)的危險(xiǎn)因素［3］。民間認(rèn)為草烏有袪風(fēng)止痛、健胃和預(yù)防感冒等的作用，自行吃煮草烏和泡制藥酒使用頻率較高，因其毒性劇烈，使用稍有不慎.即可引起中毒甚至死亡。我院急診科每年都有許多例使用草烏發(fā)生的中毒事件，甚至于死亡病例。通過(guò)查閱文獻(xiàn)和資料，本文分析了草烏中毒原因有以下幾點(diǎn)。

1 服用劑量過(guò)大的原因

草烏的活性成分主要是雙酯型二萜類生物堿，如烏頭堿、中烏頭堿、次烏頭堿等，此類生物堿毒性很大，口服0.2mg烏頭堿即會(huì)令人中毒，3～5mg就會(huì)致死［4］。由于草烏治療量與中毒量十分接近，每年冬季，農(nóng)村地區(qū)的居民有用采挖或購(gòu)買(mǎi)的生草烏與肉一起煮著吃的習(xí)慣，而服用的藥量較大，導(dǎo)致中毒的實(shí)例屢見(jiàn)不鮮。超量服用是導(dǎo)致發(fā)生草烏中毒反應(yīng)的主要原因。據(jù)王氏［5］等報(bào)道：6例患者服用含制川烏、制草烏發(fā)生中毒反應(yīng)，其中一例死亡，所用劑量都超過(guò)了《中國(guó)藥典》規(guī)定的1.5～3.0g之限量。

2 煎煮時(shí)間不夠的原因

烏頭堿性質(zhì)不穩(wěn)定，遇水、加熱容易水解成毒性較小的單酯型生物堿，繼續(xù)水解則生成毒性更小或無(wú)毒的烏頭原堿和苯甲酸，其毒性為烏頭堿的l／2000～1／4000［4］。由于民間自行煮草烏浸泡和煎煮時(shí)間不夠，塊大者未煎煮透心，有毒烏頭堿沒(méi)有充分水解減毒，往往引起群體性中毒事件的發(fā)生。煎煮時(shí)間不夠是草烏中毒的重要原因。事實(shí)上，煮制生草烏的方法一般人難以掌握，服用往往要冒極高的中毒風(fēng)險(xiǎn)。

3 生品使用不當(dāng)?shù)脑?/h2>

生草烏僅能外用，不可內(nèi)服。蔣氏［6］等報(bào)道：因同時(shí)誤飲約10～50mL的外用草烏藥酒，6例男性患者全部發(fā)生中毒，2例經(jīng)搶救無(wú)效死亡。在廣大農(nóng)村地區(qū)的集市上就能買(mǎi)到草烏，人們會(huì)用生草烏泡制藥酒外用或口服，用于治療風(fēng)濕疼痛相關(guān)的疾病，不知烏頭堿易溶于乙醇，經(jīng)消化道、破損的皮膚迅速吸收，極容易發(fā)生中毒事件。李氏等報(bào)道了生草烏泡酒或配酒后服用更容易急性中毒，致死率達(dá)3.1%［7］。同時(shí)應(yīng)注意外用泡制不當(dāng)?shù)牟轂蹙苿r(shí)，也會(huì)因皮膚破損、使用頻繁，毒性積累而引起中毒反應(yīng)。

4 藥材質(zhì)量的原因

2005版《中國(guó)藥典》一部制定了草烏的炮制方法，并對(duì)烏頭堿明確規(guī)定不得超過(guò)0.15%。王氏報(bào)道的6例草烏中毒患者中，3例均在進(jìn)藥途徑不清楚的個(gè)體診所取藥，藥品質(zhì)量難以保證［5］。私人非法加工草烏，炮制企業(yè)在加工過(guò)程未嚴(yán)格按照規(guī)范進(jìn)行，炮制后的飲片未經(jīng)檢驗(yàn)測(cè)定烏頭堿的含量，致使不合格的制草烏流向市場(chǎng)，從而大大增加了中毒發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

5 醫(yī)源性應(yīng)用不當(dāng)?shù)脑?/h2>

由于醫(yī)務(wù)人員對(duì)草烏的毒性認(rèn)識(shí)不足或疏忽，醫(yī)生在開(kāi)具處方時(shí)用藥量偏大或未注明先煎，及未依據(jù)患者的病情辯證使用，藥師在發(fā)藥時(shí)未對(duì)患者解釋清楚制草烏的煎煮方法，或調(diào)配處方時(shí)未將先煎的制草烏另包，而使藥量過(guò)大或煎煮時(shí)間不夠引起草烏中毒。

6 個(gè)體差異的原因

患有如房室傳導(dǎo)阻滯等基礎(chǔ)性疾病的人群不宜服用草烏，試驗(yàn)也證明了，烏頭類中藥水煎液對(duì)疾病模型動(dòng)物產(chǎn)生的毒性效應(yīng)與健康動(dòng)物有差異［8］?；颊叩哪挲g與個(gè)體的不同，對(duì)藥物的吸收、分布和代謝具有顯著的差異。服用該類藥后正常人沒(méi)有表現(xiàn)毒副作用，而老人、幼兒、有基礎(chǔ)性疾病的患者出現(xiàn)了中毒反應(yīng)。

草烏中毒有多方面的因素，對(duì)其毒性認(rèn)識(shí)不充分，不完整是中毒的根本原因，影響草烏毒性的主要因素為給藥劑量與煎煮時(shí)間，一方面是作為處方用藥的草烏用量減少，另一方面民間老百姓濫用現(xiàn)象嚴(yán)重。草烏雖有大毒但療效顯著，我們沒(méi)有必要因噎廢食而不用它，為了安全、合理、有效的應(yīng)用這味傳統(tǒng)的中藥材，必須加強(qiáng)認(rèn)識(shí)和采取切實(shí)可行管理措施來(lái)預(yù)防草烏的中毒。

6.1 醫(yī)藥衛(wèi)生人員要重視對(duì)群眾進(jìn)行草烏毒性常識(shí)的教育，如草烏的藥性，中毒的機(jī)理、中毒的表現(xiàn)、如何防范草烏中毒等。民間浸泡藥酒無(wú)法使含量標(biāo)準(zhǔn)化，不得內(nèi)服，外用草烏藥酒應(yīng)做好標(biāo)識(shí)，安全存放，避免誤服。服用草烏后若出現(xiàn)口唇發(fā)麻、惡心、嘔吐、心慌、胸悶、感覺(jué)異常等毒副反應(yīng)時(shí)，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)?！侗静菥V目》曰：“烏附毒藥，非危病不用”。李時(shí)珍對(duì)草烏使用范圍的論述很準(zhǔn)確，患者要有自我保護(hù)意識(shí)，不要自行使用草烏。群眾自配民間單、秘、驗(yàn)方需用草烏，按規(guī)定須憑蓋有處方醫(yī)生所在醫(yī)療機(jī)構(gòu)公章的處方，每次購(gòu)用量不得超過(guò)2日極量。只有在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用此類藥物，才能有效降低中毒事件發(fā)生。

6.2 依據(jù)國(guó)務(wù)院1988年頒布的《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》，政府要加強(qiáng)草烏的生產(chǎn)、質(zhì)控、銷售、使用的監(jiān)管。未經(jīng)批準(zhǔn)，任何單位或者個(gè)人均不得從事毒性藥品的經(jīng)營(yíng)，藥材市場(chǎng)只能銷售草烏藥材而不能銷售飲片，嚴(yán)禁私人在集市上販賣(mài)生草烏及其制品，飲片加工企業(yè)應(yīng)嚴(yán)格按照國(guó)家頒布的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)草烏進(jìn)行加工炮制，并經(jīng)檢驗(yàn)合格后才可進(jìn)入流通領(lǐng)域。

6.3 臨床使用中，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)加強(qiáng)對(duì)草烏毒性的重視，熟悉有關(guān)草烏監(jiān)管的要求。臨床醫(yī)師應(yīng)嚴(yán)格控制用量，處方上注明先煎，注意用藥的個(gè)體差異，并向患者說(shuō)明草烏可能引起的毒副反應(yīng)，以及中毒發(fā)生后的應(yīng)對(duì)措施；藥師調(diào)配處方時(shí)，一定要稱量準(zhǔn)確，將制草烏另包，注明先煎及煎煮的時(shí)間，并將用藥須知詳細(xì)告知患者，以引起患者的足夠重視。隨著醫(yī)院臨床藥學(xué)的快速發(fā)展，臨床藥師應(yīng)對(duì)草烏的風(fēng)險(xiǎn)／效益進(jìn)行定量評(píng)估、分析，將收集到的信息進(jìn)行反饋，促進(jìn)有關(guān)部門(mén)改進(jìn)草烏的監(jiān)管和使用。

建議對(duì)草烏等有毒中藥飲片實(shí)施生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)管理，依法徹底清除生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)有毒中藥飲片的非法窩點(diǎn)。探索有毒中藥飲片按常用劑量定量包裝，在包裝上印有產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)企業(yè)、規(guī)格、批號(hào)等項(xiàng)目，便于產(chǎn)品流通使用過(guò)程的追蹤。另外加強(qiáng)開(kāi)展草烏量效關(guān)系和毒副反應(yīng)的科學(xué)研究，使其質(zhì)量規(guī)范化，確保草烏飲片和制劑質(zhì)量安全有效，是拓寬草烏應(yīng)用范圍，提高其臨床價(jià)值的有效手段。

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