甲基強的松龍干預植入前綜合征對造血干細胞移植患兒預后的影響

鄭德菲 肖佩芳 陸 葉 盧 俊 王 易 胡紹燕* 姚艷華*

（蘇州大學附屬兒童醫(yī)院，江蘇 蘇州 215003）

甲基強的松龍干預植入前綜合征對造血干細胞移植患兒預后的影響

鄭德菲 肖佩芳 陸 葉 盧 俊 王 易 胡紹燕* 姚艷華*

（蘇州大學附屬兒童醫(yī)院，江蘇 蘇州 215003）

目的 造血干細胞移植特別是臍血干細胞移植后易發(fā)生植入前綜合征（PES），本文探討不同劑量的甲基強的松龍干預造血干細胞移植患兒植入前綜合征對移植預后的影響。方法 回顧性的分析蘇州大學附屬兒童醫(yī)院自2010年以來接受造血干細胞移植的27例患兒植入前綜合征的發(fā)生率，根據(jù)受累部位和嚴重程度，給予三種不同劑量（分為三組）的甲基強的松龍進行干預。結(jié)果 17例患兒發(fā)生了植入前綜合征，發(fā)生率為62.96%。其中臍血移植發(fā)生率最高，達到100%，單倍體移植次之（85.7%），同胞全相合移植發(fā)生率為12.5%。Kruskal-Wallis H（K）檢驗結(jié)果示，激素處理組，移植相關(guān)并發(fā)癥如急性GVHD、慢性GVHD、感染等無統(tǒng)計學差別，對生存期沒有影響。結(jié)論 甲基強的松龍是造血干細胞移植患兒植入前綜合征的有效干預手段，不會增加患兒移植并發(fā)癥，不影響生存期。

造血干細胞移植；植入前綜合征；甲基強的松龍；干預；預后

植入前綜合征最初是由Kishi等人提出的，是指造血干細胞移植后中性粒細胞恢復之前，部分患者出現(xiàn)非感染性發(fā)熱、非藥物所致的紅斑性皮疹、體質(zhì)量增加、腹瀉和/或黃疸等臨床癥狀的統(tǒng)稱[1]。目前臨床上尚無統(tǒng)一的治療路徑，是否使用類固醇激素進行干預仍未達成一致[2]。本文通過回顧性的分析我們近4年移植患兒的臨床資料，觀察植入前綜合征的發(fā)生率、易發(fā)人群，以及激素干預對移植并發(fā)癥和生存期的影響。

1 對象與方法

選自2010年以來進行造血干細胞移植的27例患兒中發(fā)生植入前綜合征的17例患者，利用SPSS軟件分析不同劑量甲基強的松龍干預植入前綜合征對aGVHD、cGVHD、嚴重感染、復發(fā)、生存的影響。

2 結(jié) 果

研究顯示27例移植的患者中17例發(fā)生了植入前綜合征，其中臍血移植100%出現(xiàn)程度不一的植入前綜合征，單倍體移植發(fā)生植入前綜合征7例（植入前綜合征的發(fā)生率85.7%），同胞全相合移植發(fā)生植入前綜合征為12.5%。

根據(jù)患者皮疹的累及范圍、有無其他臟器損傷、發(fā)熱的嚴重程度，給予3種劑量甲基強的松龍干預。甲基強的松龍給藥劑量分別為：組1為0.25～0.5mg/kg，受累的部位為皮疹（輕度＜50%體表面積），伴隨癥狀：發(fā)熱（38.5～39℃）、不典型的胃腸道反應；組2為1mg/kg，受累的部位為皮疹（中度50%～75%體表面積），伴隨癥狀：發(fā)熱（38.5～40℃）、不典型或典型的胃腸道反應；組3為2mg/kg，受累的部位為皮疹（中度75%～100%體表面積），發(fā)熱（40℃以上）；重度胃腸道反應。

Kruskal-Wallis H（K）方法分析三組間急性移植物抗宿主?。╝GVHD）、慢性移植物抗宿主病（cGVHD）、嚴重感染、復發(fā)、生存率，結(jié)果顯示，組間無差別，P值分別為0.369、0.105、0.190、0.575、0.836。與未發(fā)生植入前綜合征的11例患兒的生存率進行比較也無統(tǒng)計學差異（P=0.9921）。

3 討 論

有文獻報道，植入前綜合征一般具有自限性，極少會危及生命，癥狀較輕的患兒無需治療，大部分接受皮質(zhì)激素的治療明顯好轉(zhuǎn)[3]。因此，對于植入前綜合征的治療，至今仍未形成統(tǒng)一的臨床路徑，根據(jù)臨床經(jīng)驗給與不同劑量的甲基強的松龍，仍具有一定的局限性，因此需要對植入前綜合征有一個明確的分度標準，使治療更具有合理性。

植入前綜合征是中性粒細胞植入前發(fā)生的一系列臨床癥候群，極易發(fā)生在臍血、單倍體造血干細胞移植過程中，對于其發(fā)生的機制目前仍不明確，Kishi等人認為其發(fā)生機制可能不同于急性移植物抗宿主病[4]。我們27例移植患者中發(fā)生PES17例，臍血移植PES達到100%，高于文獻報道[5]，可能與我們病例數(shù)較少有關(guān)。Kishi等人報道臍血移植 57例，排除在移植前發(fā)生感染的12例患者，剩余的45例患者中35例發(fā)生了植入前綜合征，PES發(fā)生率為78%[1]。我們的研究發(fā)現(xiàn)單倍體移植也易發(fā)生PES，究其原因，發(fā)生PES可能與我們單倍體移植時加入臍帶血支持有關(guān)。我們的結(jié)果顯示甲基強的松龍干預PES對患兒的移植相關(guān)并發(fā)癥沒有明顯的影響，與文獻報道相似[6]。有文獻報道PES的發(fā)生與急性GVHD的II-IV度 或 III-IV度及慢性GVHD有關(guān)[7]。我們的結(jié)果顯示PES及時給予甲基強的松龍干預，有效控制PES癥狀，不增加移植相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生，且對生存沒有影響，是一種較安全的干預措施。

[1] Kishi Y,Kami M.Early mmune reaction after Reduced-intensity cord blood transplantation[J].Transplantation,2005,80(1):34-40.

[2] Kanda J,Kaynar L.Pre-engraftment syndrome after myeloablative dual umbilical cord blood transplantation[J].Bone Marrow Transplant,2013,48(7):926-931.

[3] Wang X,Sun Z.Pre-Engraftment Syndrome Following Umbilical Cord Blood Transplantation Is a Strong Predictor[J].Blood(ASH Annual Meeting Abstracts),2010,116:1267.

[4] Uchida N,Wake A.Umbilical cord blood Transplantation after reduced conditioning[J].Biol Blood Marrow Transplant 2008,14 (5):583-590.

[5] Patel KJ,Rice RD.Pre-engraftment syndrome after double unit cord blood transplantation[J].Biol Blood Marrow Transplant,2010, 16(3):435-440.

[6] Narimatsu H,Terakura S.Short-term methotrexate could reduce early immune reactions and improve outcomes[J].Bone Marrow Transplant,2007,39(1):31-39.

[7] Frangoul H,Wang L,Ho R.Preengraftment syndrome after unrelated cord blood transplant[J].Biol Blood Marrow Transplant,2009, 15(11):1485-1488.

The Effect of Methylprednisolone Intervention on the Prognosis of Pre-engraftment Syndrome with Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Children

ZHENG De-fei, XIAO Pei-fang, LU Ye, LU Jun, WANG Yi, HU Shao-yan, YAO Yan-hua
(The Affiliated Children's Hospital of Suzhou University, Suzhou 215003, China)

Objective Hematopoietic stem cell transplantation, in particular cord blood stem cell transplantation(CBT) prone to pre-engraftment syndrome(PES).This article discusses different doses of methylprednisolone intervention on PES with hematopoietic stem cell transplantation(HSCT) in children. Methods Retrospective analysis of the incidence of PES with HSCTof 27 cases of children in Children's Hospital of Soochow University since 2010 was performed.Three doses of methylprednisolone(MP)intervention were administrated according to the organ involved and severity. Results 17 cases showed PES which accounted for 62.96%.The incidence rate amongCBT, haploid transplants and sibling matched donor was 100%,85.7% and 12.5%,respectively.Kruskal-Wallis H (K) test was employed to compare the effect of different dose of MP on the prognosis of PES which indicated that there was no significant difference on transplant-related complications such as acute GVHD,chronic GVHD, infection,neither on survival. Conclusion MP is an effective intervention on PES with HSCT, which does not increase incidence of transplant complications and affect survival in children.

Hematopoietic stem cell transplantation(HSCT); Pre-engraftment syndrome(PES); Methylprednisolone(MP); Intervention;prognosis

R473.72

B

1671-8194（2013）31-0052-02

*通訊作者

*通訊作者