進(jìn)展期胃癌術(shù)中區(qū)域灌注化療預(yù)防胃癌術(shù)后肝臟轉(zhuǎn)移的觀察

吳江 陳海軍

[摘要]目的 研究進(jìn)展期胃癌術(shù)中肝固有動脈灌注化療對預(yù)防術(shù)后胃癌肝轉(zhuǎn)移的作用。 方法 將2007～2009年醫(yī)院收治的80例進(jìn)展期胃癌患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（n=40，術(shù)中區(qū)域灌注化療+D2根治手術(shù)）和對照組（n=40，單純D2根治手術(shù)），術(shù)后常規(guī)相同化療治療。治療后隨訪3年，比較兩組患者術(shù)后并發(fā)癥和肝臟轉(zhuǎn)移率。 結(jié)果 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；肝臟轉(zhuǎn)移率實(shí)驗(yàn)組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 進(jìn)展期胃癌術(shù)中區(qū)域性動脈灌注化療可明顯降低術(shù)后肝臟轉(zhuǎn)移發(fā)生率，且不良反應(yīng)輕，安全可行。

[關(guān)鍵詞]進(jìn)展期胃癌；肝固有動脈；灌注化療；肝轉(zhuǎn)移

[中圖分類號] R735.2???[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B???[文章編號] 2095-0616（2012）21-188-02

Effect of intraoperative artery infusion chemotherapy in advanced gastric cancer in the prevention of postoperative gastric cancer liver metastasis

WU?Jiang??CHEN?Haijun

Kunshan City Hospital of Traditional Chinese Medicine，Kunshan 215300，China

[Abstract] Objective To study the value of intraoperative proper hepatic artery infusion chemotherapy for advanced gastric cancer in the prevention of postoperative gastric cancer liver metastasis. Methods 80 cases of advanced gastric cancer patients in our hospital from 2007 to 2009 were randomly divided into experimental group （n=40，intraoperative artery infusion chemotherapy + D2 radical surgery） and control group （n=40，pure D2 radical surgery）， postoperative routine the same chemotherapy treatment. Followed up for 3 years after treatmen，comparedthe postoperative complications and liver metastasis rate between the two groups. Results There were no statistically significant difference of the incidence of postoperative complications between the two groups（P>0.05）；the liver metastasis rate of the experimental group was significantly lower than the control group（P<0.05）. Conclusion Intraoperative artery infusion chemotherapy in advanced gastric cancer can significantly reduce the postoperative liver metastasis incidence. It is safe and feasible.

[Key words] Advanced gastric cancer；Proper hepatic artery；Infusion chemotherapy；Liver metastasis

在我國胃癌的發(fā)病率逐年升高，且早期胃癌的發(fā)現(xiàn)率較低，僅為2%～4%，絕大多數(shù)胃癌發(fā)現(xiàn)時(shí)都為進(jìn)展期胃癌[1]。治療上進(jìn)展期胃癌主要是以手術(shù)治療為主，輔以相應(yīng)的化療、靶向藥物治療、免疫、中藥等綜合治療。進(jìn)展期胃癌術(shù)后極易發(fā)生轉(zhuǎn)移，其中胃癌肝轉(zhuǎn)移總體發(fā)生率在15%～35%[2]，占轉(zhuǎn)移性肝腫瘤的6%～15%[3]。本研究通過術(shù)中動脈灌注化療（intraoperative artery infusion chemotherapy，IAIC），應(yīng)用5-FU、DDP來觀察其對胃癌術(shù)后預(yù)防肝轉(zhuǎn)移的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料

2007～2009年筆者所在醫(yī)院收治的80例進(jìn)展期胃癌患者，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（n=40，術(shù)中區(qū)域灌注化療+D2根治手術(shù)）和對照組（n=40，單純D2根治手術(shù)）。入組條件：（1）臨床證實(shí)Ⅱ期以上胃癌患者。（2）年齡小于75歲。（3）術(shù)前白細(xì)胞計(jì)數(shù)大于4.0×109/L。（4）肝腎功能、心肺功能基本正常者。（5）術(shù)前證實(shí)無肝臟轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，且為首次治療患者。見表1。

1.2?手術(shù)方法及術(shù)后治療

本組80例患者均行D2胃癌根治術(shù)（包括遠(yuǎn)端胃、近端胃及全胃切除）， 隨機(jī)分為兩組，實(shí)驗(yàn)組選取直徑較粗的胃左動脈，在游離胃左動脈2～3 cm后，遠(yuǎn)端夾閉，近端逆行插入6號輸尿管導(dǎo)管用手輔助緩慢導(dǎo)入肝固有動脈，分別順血流方向注入5-氟尿嘧啶（5-FU，上海制藥二廠，批號020705-1）1000 mg及稀釋后順鉑（DDP，齊魯制藥有限公司，H37021357）40 mg，結(jié)扎胃左動脈近端并縫扎后切斷。對照組未行IAIC治療，余治療相同。術(shù)后實(shí)驗(yàn)組患者出現(xiàn)1例吻合口漏伴腹腔感染，對照組患者出現(xiàn)1例腹腔淋巴漏并發(fā)癥，均經(jīng)保守治療后痊愈。術(shù)后3周后開始靜脈全身化療，方案相同，均為奧沙利鉑+CF+5-FU，共6個(gè)療程。

1.3?統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，兩組間比較采用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

兩組患者平均住院時(shí)間為2周，期間觀察患者術(shù)后不良反應(yīng)及并發(fā)癥。其后通過每3個(gè)月復(fù)診方式及電話聯(lián)系方式了解病情，每半年行上腹部增強(qiáng)CT檢查1次。術(shù)后實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)1例吻合口漏伴腹腔感染，對照組出現(xiàn)1例腹腔淋巴漏并發(fā)癥，余患者恢復(fù)均較順利。實(shí)驗(yàn)組患者術(shù)后出現(xiàn)10例胃腸道反應(yīng)，惡心、嘔吐，最長持續(xù)時(shí)間5 d，考慮為化療后胃腸反應(yīng)，予對癥治療后均能緩解；實(shí)驗(yàn)組患者1例術(shù)后出現(xiàn)骨髓抑制（白細(xì)胞小于2.0×109/L、血小板小于50×109/L）。骨髓抑制、肝腎功能異常的發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；肝臟轉(zhuǎn)移率實(shí)驗(yàn)組明顯低于對照組，胃腸道反應(yīng)實(shí)驗(yàn)組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

80例患者隨訪3年，期間1例患者死于車禍。實(shí)驗(yàn)組20例患者，對照組患者31例術(shù)后3年內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)死亡。見表2。

3?討論

胃癌早期發(fā)現(xiàn)率較低，臨床上有90%的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已進(jìn)入進(jìn)展期胃癌，因而總體療效較差，文獻(xiàn)報(bào)道進(jìn)展期胃癌術(shù)后5年生存率僅為20%～50%[4]。手術(shù)是目前治療胃癌的主要手段，但手術(shù)不能控制進(jìn)展期胃癌的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，肝臟因其豐富的雙重血供及特殊生理功能，成為胃癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的最易發(fā)生器官，因此本研究旨在通過術(shù)中對肝臟的預(yù)防性灌注化療來減少和預(yù)防進(jìn)展期胃癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生，從研究數(shù)據(jù)表明實(shí)驗(yàn)組術(shù)后肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

針對肝臟行IAIC具有以下優(yōu)點(diǎn)：（1）手術(shù)中直視下操作，創(chuàng)傷小，操作簡便，導(dǎo)管放置位置可靠，可直接灌注多種大劑量化療藥物。（2）由于藥物經(jīng)過肝臟代謝，到達(dá)末梢循環(huán)的濃度減低，全身毒副作用較全身靜脈化療輕且消失快，能使患者更好的耐受化療。（3）化療藥物效果發(fā)揮充分。有研究表明，區(qū)域動脈灌注化療時(shí)癌緣化療藥物的濃度是全身化療時(shí)的9～68倍[5]。且藥物動力學(xué)研究表明局部藥物濃度增加一倍，殺滅細(xì)胞的數(shù)量可增加10倍[6]。（4）化療藥物直接灌注于肝臟，局部形成化療池，能夠有效的殺滅術(shù)前存在的胃癌微轉(zhuǎn)移灶，抑制腫瘤細(xì)胞活性，同時(shí)減少術(shù)中因手術(shù)擠壓等原因造成的癌細(xì)胞血行播散。化療藥物亦可再次進(jìn)入體循環(huán)，起到早起全身化療的效果。

術(shù)中肝臟的灌注化療操作方法簡單，并可有效降低術(shù)后進(jìn)展期胃癌患者肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生率，效果明顯，同時(shí)對患者帶來的不良反應(yīng)較輕，安全可行。但本研究樣本量較小，不同于同行之胃腫瘤區(qū)域灌注化療，還有待于大樣本的效果確認(rèn)及遠(yuǎn)期效果的隨訪。

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（收稿日期：2012-08-01）