中醫(yī)分期辨治對咳嗽變異性哮喘患兒血清IgE及ECP的影響

舒 蘭 ，張 哲 ，謝 靜 ，蔣 屏 ，劉克麗 ，莫非鈞 ，陳錫軍

（1.湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410007；2.許昌市中醫(yī)院，河南 許昌 461000）

中醫(yī)分期辨治對咳嗽變異性哮喘患兒血清IgE及ECP的影響

舒 蘭1，張 哲2，謝 靜1，蔣 屏1，劉克麗1，莫非鈞1，陳錫軍1

（1.湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410007；2.許昌市中醫(yī)院，河南 許昌 461000）

目的 觀察中醫(yī)分期辨治對咳嗽變異性哮喘（CVA）患兒血清免疫球蛋白E（IgE）和嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（ECP）水平的影響，并探討IgE和ECP檢測的臨床意義。方法 將符合本研究標準的CVA患兒60例，隨機分為治療組和對照組各30例。治療組（中藥組）發(fā)作期給予溫肺化痰飲，緩解期給予補肺健脾飲；對照組（西藥組）服用孟魯司特鈉，發(fā)作期加服氨茶堿治療。療程3個月。觀察治療前后IgE和ECP的變化。結(jié)果 治療組血清IgE較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），且優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；兩組血清ECP水平較治療前均有明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。結(jié)論 中醫(yī)分期治療CVA患兒有較好的療效，其作用機制可能與降低血清IgE與ECP有關(guān)。

咳嗽變異性哮喘；IgE；ECP；中醫(yī)分期論治；溫肺化痰飲；補肺健脾飲

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)又稱隱匿性哮喘、咳嗽性哮喘[1]，是哮喘的一種潛在形式或特殊類型，以氣道高反應(yīng)（AHR）為特征。CVA的臨床特點是以長期反復(fù)的咳嗽為主要或唯一的表現(xiàn)，而無典型哮喘的喘息癥狀和肺部陽性體征，是引起兒童慢性咳嗽最常見的疾病之一，有資料顯示本病占小兒慢性咳嗽的17.0～40.1%[2]。CVA屬中醫(yī)學“哮咳”范疇，近年來對該病的認識有了很大進展，中醫(yī)藥治療本病顯示了極大的優(yōu)勢。本文采用分期論治方法，從免疫學角度，觀察中藥治療前后CVA患兒血清免疫球蛋白E（IgE）、嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（ECP）的變化，探討IgE和ECP檢測的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

2011年1～12月湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院兒科門診6個月～8歲CVA患兒60例，除符合西醫(yī)診斷標準[3]外，還符合哮咳發(fā)作期虛寒證[4]及緩解期肺脾氣虛證[5]診斷標準。

1.2 一般資料

將所有病例按就診順序隨機分為治療組及對照組，治療組患兒30例，男14例，女16例，年齡（4.84±1.79）歲；對照組患兒 30 例，男 16 例，女 14例，年齡（4.16±1.97）歲。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.3 治療方法

治療組：患兒在疾病發(fā)作期口服溫肺化痰飲（由炙麻黃、杏仁、陳皮、法半夏、茯苓、紫菀、蟬衣、桂枝、矮地茶、紫草、甘草組成，湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院制劑室提供，100 mL/瓶）；咳嗽緩解后，服用補肺健脾飲（由太子參、白術(shù)、茯苓、陳皮、法半夏、黃芪、防風、五味子、補骨脂、生麥芽、雞內(nèi)金、炙甘草組成，由湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院制劑室提供，100 mL/瓶）。用法與用量：6個月～1歲，每次服5 mL；1～3 歲， 每次服 10 mL；3～8 歲， 每次服 15～20 mL；均每日3次?？偗煶?個月。

對照組：口服孟魯司特鈉（由杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)， 批號：110191，4mg/片； 批號：110009，10mg/片），<2 歲，每次 2mg；2～5 歲，每次4mg；6歲以上，每次5mg；均每晚睡前服用?？偗煶?個月。在疾病發(fā)作時加服氨茶堿片 （由山西云鵬制藥有限公司生產(chǎn)， 批號：101004，0.1 g/片），按4～6mg／（kg·d），分 2～3 次服。

1.4 觀察指標及方法

1.4.1 安全性檢測 治療開始時進行一般體檢項目，治療前后分別查三大常規(guī)、肝腎功能。

1.4.2 臨床療效 連續(xù)用藥3月后評定兩組疾病療效及證候療效。觀察咳嗽、自汗、神疲乏力、食少納呆、大便異常、面白形寒、揉眼、揉鼻噴嚏等證候，采取半定量計分法。主癥咳嗽按無、輕、中、重分別計0、2、4、6 分，次癥按無、輕、中、重分別計 0、1、2、3 分。

1.4.3 觀察指標檢測 治療前后均抽血檢測血清IgE及ECP。

1.5 療效評定標準[6]

1.5.1 疾病療效標準 臨床控制：咳嗽癥狀及體征消失或不足輕度者；顯效：咳嗽癥狀及體征有明顯好轉(zhuǎn)（重→輕）；有效：咳嗽癥狀及體征好轉(zhuǎn)（重→中或中→輕）；無效：咳嗽癥狀及體征無改善或加重轉(zhuǎn)為哮喘者。

1.5.2 中醫(yī)證候療效標準 臨床痊愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥90%；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；無效：臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。

1.6 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件處理，等級資料采用秩和檢驗，率的比較采用χ2檢驗；計量資料以“”表示，采用t檢驗或秩和檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組疾病療效比較

兩組總有效率均為93.33%，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表 1。

表1 兩組疾病療效比較 （例）

2.2 兩組證候療效比較

治療組證候療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。 見表 2。

表2 兩組證候療效比較 （例）

2.3 兩組治療前后血清IgE及ECP的比較

治療組血清IgE較治療前有明顯的降低 （P<0.01），且優(yōu)于對照組（P<0.01）；兩組血清 ECP 水平較治療前均有明顯降低（P<0.01）。見表3。

表3 兩組治療前后血清IgE及ECP的比較 （）

表3 兩組治療前后血清IgE及ECP的比較 （）

注：與本組治療前比較★P<0.01；與對照組治療后比較△P<0.01。

IgE(μg/mL) ECP(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后治療組 30288.21±64.04172.72±66.75★△ 38.18±7.47 16.28±6.24★對照組 30294.73±78.21271.03±54.09 39.27±7.57 17.27±4.62★組別n

3 討論

多數(shù)西醫(yī)學者認為CVA的發(fā)病機制與支氣管哮喘十分相似，是由多種細胞，包括炎性細胞(如嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞等)、氣道結(jié)構(gòu)細胞(如氣道平滑肌細胞和上皮細胞等)和細胞組分等共同參與的氣道慢性炎癥性疾病，并且其發(fā)病和IgE介導的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)有密切的關(guān)系。有研究顯示，從免疫學角度哮喘的發(fā)病機制是呼吸道黏膜上的B淋巴細胞所產(chǎn)生的過敏原特異性IgE，與IgE高親和力受體-FcεRI（主要由肥大細胞表面產(chǎn)生）和低親和力受體-FcεRII（主要由嗜酸粒細胞等細胞表面產(chǎn)生）的特異性結(jié)合，激活氣道黏膜組織的肥大細胞和嗜酸性粒細胞等，并誘發(fā)這些細胞釋放可引起支氣管痙攣、血管充血和滲透性增強的脫顆粒物質(zhì)、活性炎癥介質(zhì)等，導致氣道組織炎癥，造成哮喘反應(yīng)[7]。由此可見支氣管哮喘主要的免疫學特征是IgE合成的增多，主要的病理學特征是氣道內(nèi)嗜酸性粒細胞的浸潤，并且哮喘患兒常伴有高IgE血癥和嗜酸性粒細胞增多[8]。

血清IgE是一種介導Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的主要免疫球蛋白，其增高是特應(yīng)性反應(yīng)的主要標志，是支氣管哮喘的主要特征，也是引起支氣管哮喘發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。同時支氣管哮喘的病理學特征之一表現(xiàn)為增多的活化的嗜酸粒細胞(EOS)，因此它也是一種呼吸道變態(tài)反應(yīng)性疾病。ECP是嗜酸性粒細胞被激活后釋放的一種強堿性顆粒蛋白，這種蛋白可直接損傷氣道上皮，增加炎性滲出，誘導肥大細胞釋放組胺，是氣道慢性炎癥最重要的標志物之一，也是造成氣道炎癥、高反應(yīng)性的重要物質(zhì)。同時它還是EOS活化的標志，在哮喘氣道炎癥形成過程中起著至關(guān)重要的作用，因此測定血清ECP水平可以監(jiān)測并指導哮喘的抗炎治療。

溫肺化痰飲由三拗湯合二陳湯加味而成。三拗湯辛溫開肺，止咳平喘；二陳湯乃燥濕化痰之要藥。此外桂枝散寒解表，對體弱表虛，感受風寒者尤宜；紫菀有較好的止咳化痰作用，對肺虛久咳尤佳。中藥現(xiàn)代藥理研究證明，紫草有抗過敏作用，地茶可擴張支氣管平滑肌，蟬蛻有鎮(zhèn)驚鎮(zhèn)咳之效，合而用之，共奏止咳化痰鎮(zhèn)靜之功，故對改善CVA患兒咳嗽及虛寒證療效顯著。補肺健脾飲由六君子湯合玉屏風散化裁而來，六君子湯益氣補中，健脾化痰，主治脾胃虛弱兼有痰濕；玉屏風散補肺固衛(wèi)，主治表虛不固，易感風邪。五味子、補骨子收斂固澀，麥芽、雞內(nèi)金健脾消食。諸藥合用，故對改善緩解期證候療效甚佳。

本研究發(fā)現(xiàn)，通過分期論治，中藥湯劑溫肺化痰飲合補肺健脾飲可以降低CVA患兒體內(nèi)異常增高的IgE水平和ECP的水平。說明中藥治療CVA的免疫學調(diào)控機制之一是通過上述藥物的合理配伍，抑制IgE的產(chǎn)生，緩解機體的高敏狀態(tài)，另外也降低ECP的水平，從而抑制EOS的活化，保護呼吸道上皮，減輕AHR，抑制變態(tài)反應(yīng)，最終達到化痰止咳、抗炎消敏的效果。

對照組患兒IgE水平較治療前改善不明顯，說明此組藥物不能明顯抑制IgE的產(chǎn)生，患兒機體高敏狀態(tài)不能得到有效的改善。所以在降低CVA患兒體內(nèi)IgE水平上中藥較西藥有較大的優(yōu)勢。但是此組患兒的ECP水平也有明顯的降低，與中藥組治療后的比較無明顯差異，因此可認為順爾寧和氨茶堿同樣可有效地降低患兒體內(nèi)ECP的水平，有抑制EOS的活化、保護呼吸道上皮、減輕AHR、抑制變態(tài)反應(yīng)的作用。

綜上所述，表明溫肺化痰飲合補肺健脾飲治療CVA患兒有一定的優(yōu)勢，其機制可能是通過降低患兒體內(nèi)的IgE及ECP水平來改善患兒的臨床癥狀。

[1]Konig P.Hidden asthmain childhood[J].Am JDisChild 1981，135(11)：1053-1055.

[2]洪建國.咳嗽變異性哮喘與兒童慢性咳嗽 [J].臨床兒科雜志，2007，25(6)： 431-434.

[3]中華醫(yī)學會兒科分會呼吸學組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[J].中華兒科雜志，2008，46(10):745.

[4]王烈.嬰童百問[M].長春：吉林科學技術(shù)出版社，2000：195.

[5]國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標準[M].南京：南京大學出版社，1994：287.

[6]舒 蘭，蔣 屏，楊靜宜，等.中西醫(yī)結(jié)合治療小兒虛寒型咳嗽變異性哮喘[J].中國臨床醫(yī)生，2005，33（4）：31-32.

[7]Rubira Garcia N.Tumor necrosis factor[J].Allergol Immunopathol(Madr)，2000，28(3):115.

[8]楊錫強.細胞因子在支氣管哮喘發(fā)病機理中的作用[J].中華兒科雜志，1993，31(6):374.

Effects of staged TCM differentiation and treatment on the serum IgE and ECP of cough variant asthma children

SHU Lan1,ZHANG Zhe2,XIE Jing1,Jiang Ping1,LIU Ke-li1,MO Fei-jun1,CHEN Xi-jun1
(1.First Affiliated Hospital,TCM University of Hunan,Changsha,Hunan 410007,China;2.TCM Hospital of Xuchang,Xuchang,Henan 461000,China)

cough variant asthma(CVA)； IgE； ECP； staged TCM differentiation and treatment;warming lung and resolving phlegm decoction;tonifying the lung and strengthening the spleen decoction

R562.25

B

10.3969/j.issn.1674－070X.2012.11.017.058.03

〔Absrract〕Objective To observe the effects of staged TCM differentiation and treatment on the serum IgE and eosinophil cationic protein(ECP)of cough variant asthma(CVA)children,and to explore clinical significances of detecting IgE and ECP.Methods 60 CVA children were randomly divided into treatment group and control group with 30 cases in each group.Treatment group was given warming lung and resolving phlegm decoction at attack stage and was given tonifying the lung and strengthening the spleen decoction at remission stage.Control group was treated with Montelukast Sodium normally,accompanying with aminophylline at attack stage.Changes of serum IgE and ECP were observed before and after treatment.Results In treatment group,serum IgE level reduced significantly after treatment with statistical significant difference(P<0.01)，and the result was better than that of control group(P<0.01).After treatment,in 2 groups the levels of serum ECP reduced,and the differences were statistically significant(P<0.01).Conclusion Staged Chinese Medicine treatment for children CVA has better curative effects,and its mechanism may be relevant to reducing IgE and ECP levels.

2012－07－21

湖南省科技廳科研基金資助項目（2010sk3014）。

舒 蘭（1963-），女，湖南長沙人，醫(yī)學碩士，教授，主任醫(yī)師，碩士研究生導師，主要從事中醫(yī)及中西醫(yī)結(jié)合兒科臨床、教學、科研工作。

（本文編輯 馬 薇）