格列美脲聯(lián)用金匱腎氣丸治療糖尿病的臨床療效分析

郭玉婷

北京航天總醫(yī)院全科，北京 100076

糖尿病是一種因胰島素分泌絕對(duì)或相對(duì)不足，而引起來(lái)的以高血糖為主要特征的代謝疾病，長(zhǎng)期的高血糖會(huì)導(dǎo)致眼、腎、神經(jīng)、心臟及血管等多器官損害[1]。目前糖尿病的發(fā)病率在我國(guó)呈逐年上升的趨勢(shì)，已成為繼心腦血管疾病、惡性腫瘤之后的第三位人類殺手，已嚴(yán)重影響人們的身體健康，同時(shí)大多數(shù)患者對(duì)于血糖控制不盡如人意，有統(tǒng)計(jì)表明我國(guó)糖尿病患者血糖控制達(dá)標(biāo)即糖化血紅蛋白（HbA1c）＜6.5%者僅有11.5%[2]。2型糖尿病隨著病程進(jìn)展，口服降糖藥效果可能逐漸降低，從而發(fā)生繼發(fā)性口服降糖藥失效。因此，從天然藥物中尋找合適的降糖藥物是近年來(lái)科研工作者的研究重心。金匱腎氣丸最早源自于漢代張仲景所著的《金匱要略》，由8味中藥配伍組成，具有滋陰補(bǔ)腎的功效，適用于糖尿病及糖尿病相關(guān)病癥以腎虛為主的患者，尤其是糖尿病晚期并發(fā)癥為腎陽(yáng)腎虛皆虛的患者[3-4]。格列美脲（Glimepiride）為新一代磺脲類口服降糖藥，能刺激胰島素分泌，增加外周組織對(duì)胰島素的敏感性。以往研究表明，該藥物具有降低血糖迅速、效力強(qiáng)和不良反應(yīng)少的特點(diǎn)[5-6]。本研究結(jié)合中醫(yī)理論選取經(jīng)典方劑與西藥中的降糖藥配合使用。研究對(duì)比格列美脲聯(lián)用金匱腎氣丸與單一使用格列美脲，觀察其臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照世界衛(wèi)生組織（WTO）1999年診斷標(biāo)準(zhǔn)及中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥政司《新藥（中藥）治療消渴?。ㄌ悄虿。┡R床研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》確診為2型糖尿病患者，同時(shí)排除1型糖尿病患者，排除妊娠或哺乳期婦女、嚴(yán)重的心肺疾病、肝腎功能異常及并發(fā)癥者。選擇我院2011年2月～2012年2月接受治療的2型糖尿病患者60例，隨機(jī)分為觀察組（30例）和對(duì)照組（30例），兩組患者在年齡、性別構(gòu)成比、血壓、體重指數(shù)（BMI）、臨床癥狀、血糖、胰島素水平等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般情況比較（±s）

表1 兩組一般情況比較（±s）

組別 例數(shù) 男性（例）年齡（歲）病程（年）體重指數(shù)（kg/m2）對(duì)照組觀察組P值30 30 15 15 63.1±8.1 65.7±2.1 0.0563 5.7±2.1 5.3±2.0 0.0724 25.34±2.68 24.14±2.34 0.0531

1.2 治療方法

兩組患者在保持原來(lái)飲食、運(yùn)動(dòng)等生活習(xí)慣不變的基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者均停用原口服降糖藥（包括非格列美脲的磺脲類、雙胍類、糖苷酶抑制劑、格列酮類），改為每日晨起口服格列美脲片（安萬(wàn)特公司）1 mg，并根據(jù)血糖控制情況可適當(dāng)增加劑量。每隔1～2個(gè)星期，逐步增加劑量至每日2、3 mg，最高不超過(guò)4 mg，同時(shí)輔助糖尿病健康教育、飲食控制以及適當(dāng)運(yùn)動(dòng)等。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予金匱腎氣丸（同仁堂），每次6 g，每日3次，療程為12周。

1.3 臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療后癥狀基本消失，空腹血糖（FBG）（7.2mmol/L），餐后2 h血糖（2 h PBG）＜8.3mmo1/L，24 h尿糖總量＜10.0 g；或血糖、24 h尿糖總量較治療前下降30%以上。有效：治療后癥狀明顯改善，F(xiàn)BG＜8.3mmol/L，2 h PBG＜10.0mmo1/L，24 h尿糖總量＜25.0 g；或血糖、24 h尿糖總量較治療前下降10%以上。無(wú)效：治療后無(wú)癥狀明顯改善，血糖尿糖下降未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 觀察指標(biāo)

同時(shí)檢測(cè)2 h PBG、HbA1c；監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝腎功能、體質(zhì)量變化，并記錄下治療過(guò)程的不良反應(yīng)。其中FBG低于2.8mmol/L為低血糖反應(yīng)[7]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 13.0對(duì)兩組患者所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間對(duì)比采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組和對(duì)照組的總有效率分別為96.6%和73.3%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2?；颊叩腇BG、2 h PBG、HbA1c觀察組與對(duì)照組比對(duì)明顯降低，兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組的降糖效果優(yōu)于對(duì)照組，見(jiàn)表3。

表2 兩組治療效果比較（例）

表3 兩組患者治療前后血糖、糖化血紅蛋白變化比較（±s）

表3 兩組患者治療前后血糖、糖化血紅蛋白變化比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05

對(duì)照組（n=30）治療前 治療后觀察組（n=30）治療前 治療后差值對(duì)照 觀察指標(biāo) P值FBG（mmol/L）2 h PBG（mmol/L）HbA1c 12.1±2.1 13.4±3.1 9.6±1.8 8.4±1.3 9.8±1.3 8.0±2.1 12.4±2.2 14.0±2.6 9.7±1.6 7.6±1.1*8.5±2.5*7.3±2.3*3.7 3.6 1.6 4.8 5.5 2.4 0.012 0 0.001 3 0.002 4

2.2 不良反應(yīng)

對(duì)照組發(fā)生一般低血糖4次，2次夜間低血糖，治療組發(fā)生2次一般低血糖，3次夜間低血糖。用藥過(guò)程無(wú)其他不良反應(yīng)，用藥安全。

3 討論

對(duì)于糖尿病的發(fā)病機(jī)制研究中表明，糖尿病不僅有胰島素的相對(duì)和絕對(duì)不足，而且同時(shí)伴有胰高血糖素的相對(duì)或者絕對(duì)過(guò)高，糖尿病時(shí)出現(xiàn)的高胰高血糖素癥是由于胰島素的分泌缺陷導(dǎo)致的[8]。中醫(yī)認(rèn)為糖尿病為五臟之虛導(dǎo)致，起初多食、多飲、多尿，隨著病情的變化，津液代謝紊亂更加嚴(yán)重，患者常表現(xiàn)為腎陰陽(yáng)俱虛，出現(xiàn)頭暈耳鳴、神疲乏力、畏寒肢冷、腰脊酸軟、肢體麻木疼痛、冷痛夜尿頻多、尿有余瀝不盡，并可見(jiàn)水腫、舌體胖大、脈象沉細(xì)而無(wú)力等臨床表現(xiàn)[9]。金匱腎氣方劑由熟地、山藥、澤瀉、茯苓、山茱萸、牡丹皮、附子、桂枝8味中藥配伍組成。其中地黃具有滋陰補(bǔ)腎的功效，而桂枝、附子等有溫陽(yáng)補(bǔ)腎的功效，因此本方是以滋陰為主的陰陽(yáng)兩補(bǔ)，從而達(dá)到振奮陽(yáng)氣、充實(shí)腎氣的目的。有研究報(bào)道[10]金匱腎氣丸能抑制胰高血糖素的分泌，另一方面也可以有效改善胰島B細(xì)胞功能，其中具體的機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。格列美脲是一種新型的磺脲類降糖藥，與磺脲類受體的65 kDa亞單位相結(jié)合，快速結(jié)合，快速起效，迅速解離，減少低血糖發(fā)生[11]，并有良好的持久的降糖作用，服藥方便，雙通道排泄，依從性和安全性好。在以往研究發(fā)現(xiàn)格列美脲可與磺酰脲受體65 kDa亞單位結(jié)合與傳統(tǒng)磺胺類的結(jié)合位點(diǎn)（140 kDa亞單位）不同，快速結(jié)合，迅速解離，并且具有獨(dú)特的胰內(nèi)、外雙重作用。胰內(nèi)作用是它刺激胰島素分泌，促進(jìn)分泌作用[12]。其胰外作用是格列美脲誘導(dǎo)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子4（GluT4）去磷酸化，提高其在細(xì)胞膜上的表達(dá)，增加葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)，能改善血糖。

通過(guò)本研究表明格列美脲與金匱腎氣丸聯(lián)用較單一使用格列美脲對(duì)于2型糖尿病的治療效果更加理想，金匱腎氣丸可以增加格列美脲的臨床療效，可以為格列美脲安全用藥提供參照，為糖尿病的臨床用藥提供新的有效的治療方法。

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