SOX方案聯(lián)合艾迪注射液在進(jìn)展期胃癌術(shù)后輔助化療中的應(yīng)用

劉海忠 王天飛 韓東海 趙堅(jiān)培 陳云杰

寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬寧波市第二醫(yī)院普外二科 寧波 315000

業(yè)已證明，進(jìn)展期胃癌根治術(shù)后給予輔助化療能延長(zhǎng)生存，減少?gòu)?fù)發(fā)［1］。但化療?？蓪?dǎo)致免疫抑制、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制等。我院自2009年3月起，采用中藥艾迪注射液聯(lián)合SOX方案（奧沙利鉑+替吉奧膠囊）用于進(jìn)展期胃癌選擇性D2清掃術(shù)后的輔助化療，觀察其與單純化療方案的臨床療效和不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

2009年3 月—2011年8月我科收治已接受胃癌根治術(shù)（選擇性D2淋巴結(jié)清掃術(shù)）的進(jìn)展期胃癌患者56例，術(shù)前均經(jīng)病理確診。隨機(jī)分為治療組28例，男18例，女10例，年齡42～75歲，中位年齡56歲；根據(jù)WHO胃癌病理診斷分類（2000），病理類型：低分化腺癌6例，中分化腺癌10例，管狀腺癌6例，黏液腺癌3例，印戒細(xì)胞癌3例；體力狀態(tài)Ps（ECOG）評(píng)分0～1分；根據(jù)AJCC 2010年分期術(shù)后腫瘤TNM分期：T4aN0M02例，T3N1M07例，T4aN1M03例，T3N2M09例，T4bN1M02例，T4aN2M02例，T3N3M01例，T4aN3M01例，T4bN2M01例；臨床分期：ⅡB期9例，ⅢA期12例，ⅢB期5例，ⅢC期2例；對(duì)照組28例，男20例，女8例，年齡35～76歲，中位年齡58歲；病理類型：低分化腺癌7例，中分化腺癌10例，管狀腺癌4例，黏液腺癌4例，印戒細(xì)胞癌3例；體力狀態(tài)Ps（ECOG）評(píng)分0～1分；術(shù)后腫瘤TNM分期：T4aN0M03例，T3N1M06例，T4aN1M05例，T3N2M05例，T4bN1M03例，T4aN2M02例，T3N3M03例，T4aN3M01例；臨床分期：ⅡB期9例，ⅢA期10例，ⅢB期8例，ⅢC期1例。兩組的病理類型、臨床分期、年齡、性別等資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

兩組患者接受輔助化療的時(shí)間為術(shù)后2～4周，治療前均行腹、盆腔CT、胸部CT或X線檢查排除局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。兩組治療前血常規(guī)（白細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞）和肝腎功能、電解質(zhì)基本正常，患者或家屬簽署化療知情同意書(shū)。

2 治療方法

治療組術(shù)后應(yīng)用SOX方案輔助化療聯(lián)合艾迪注射液靜脈滴注治療，具體方法：替吉奧膠囊（S-I）80mg/m2，第l～14天口服；注射用奧沙利鉑130mg/m2，第1天，靜脈滴注；艾迪注射液60mL加入5%葡萄糖500mL溶液中，第l～14天靜脈滴注；對(duì)照組術(shù)后只接受SOX方案輔助化療，具體方案同治療組，不聯(lián)用艾迪注射液靜脈滴注治療。以上方案均每21天重復(fù)，兩組患者均接受至少4個(gè)周期的化療。

本觀察于2009年3月開(kāi)始至2011年8月結(jié)束，均隨訪至2011年10月。生存期計(jì)算自治療開(kāi)始至死亡或末次隨訪日止，無(wú)進(jìn)展生存期計(jì)算自治療開(kāi)始至出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移止。隨訪時(shí)間從化療結(jié)束始到死亡、失訪或隨訪結(jié)束。不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性表現(xiàn)及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。不良反應(yīng)按化療周期數(shù)計(jì)算。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。生存率計(jì)算采用壽命表法。

3 結(jié) 果

3.1 兩組療效比較 兩組總生存率相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療組2年無(wú)進(jìn)展生存率優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較 例（%）

3.2 不良反應(yīng) 兩組主要毒副反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制，且多為I～Ⅱ度。治療組周圍神經(jīng)毒性、白細(xì)胞減少發(fā)生率、肝功能異常情況明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。貧血、血小板減少、惡心嘔吐、腹瀉、口腔黏膜炎、食欲減退等兩組發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較 例

4 討論

近年胃癌全身化學(xué)治療取得顯著進(jìn)展，2006年以來(lái)，國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)告晚期胃癌（AGC）全身化療含新藥方案占到95%以上。新化療藥主要有四大類6種藥：氟尿嘧啶（5-FU）前藥口服劑：培他濱（Capecitabine，CAPE）、替吉奧（S-I）；紫杉類（Taxanes）：紫 杉 醇（Paclitaxel，TAX）、多 西 紫 杉 醇（Docetaxel，TXT）；第三代鉑類：奧沙利鉑（Oxaliplatin，OXA）；拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑：伊立替康（Irinotecan，IRI）［2］。

替吉奧膠囊（S-I）為氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，是替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀的復(fù)方制劑。替加氟在吉美嘧啶和奧替拉西鉀調(diào)節(jié)作用下，增強(qiáng)抗癌作用，降低其毒副作用。在日本，S-I于1999年被批準(zhǔn)用來(lái)治療晚期胃癌。國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道S-I治療晚期胃癌的臨床有效率為44.6%～52.4%［3-5］。NCCN 2010胃癌版本中新增了替吉奧作為D2根治術(shù)后Ⅱ期、ⅢA的患者術(shù)后輔助治療推薦用藥。

SOX方案在胃癌的治療中顯示了良好療效，而且不良反應(yīng)溫和，易于被患者耐受，成為胃癌的優(yōu)選方案。但仍有不少文獻(xiàn)報(bào)道其有不良反應(yīng)的發(fā)生［6］。艾迪注射液是目前國(guó)內(nèi)用于治療腫瘤的中藥制劑，該藥為人參、黃芪、刺五加和斑蝥所提純制成的針劑，具有逐瘀散結(jié)、扶本培正、解毒攻毒的作用。艾迪注射液含有人參皂苷、黃芪皂苷、刺五加皂苷，可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞、LAK細(xì)胞、NK細(xì)胞活性，誘導(dǎo)干擾素、白介素、腫瘤壞死因子的產(chǎn)生，從而增強(qiáng)免疫功能［7］。艾迪注射液具有直接殺傷腫瘤細(xì)胞、抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移和促進(jìn)機(jī)體免疫力的雙重作用，在抗腫瘤、提高化療療效、減輕化療毒副反應(yīng)、改善患者生存質(zhì)量上均有積極效果［8-10］。

本組結(jié)果顯示，進(jìn)展期胃癌術(shù)后采用SOX方案輔助化療中加用艾迪注射液可使進(jìn)展期胃癌的2年無(wú)進(jìn)展生存率明顯提高（P＜0.05），且毒副反應(yīng)發(fā)生率低。

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