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    人血丙種球蛋白治療急性吉蘭-巴雷綜合征13例

    2012-12-09 12:55:10王貴清胡靜秋宋永建劉慶憲
    醫(yī)藥導(dǎo)報 2012年2期
    關(guān)鍵詞:巴雷吉蘭丙種球蛋白

    王貴清,胡靜秋,宋永建,劉慶憲

    (1.浙江省溫嶺市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,317500;2.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院盧灣分院神經(jīng)內(nèi)科,200020;3.浙江省立榮軍醫(yī)院神經(jīng)科,嘉興314000)

    吉蘭-巴雷綜合征(Guillain-Barre syndrome,GBS)是一種以弛緩性癱瘓為主要表現(xiàn)的急性自身免疫性疾病,患者臨床表現(xiàn)輕重不一,重癥患者可有吞咽肌和呼吸肌麻痹。2006年1月~2009年3月,筆者早期靜脈注射人血丙種球蛋白治療GBS13例,取得較好的療效,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料我科收治的GBS患者,根據(jù)GBS臨床癥狀、體征及電生理表現(xiàn)確診,均符合1993年《中華神經(jīng)精神科雜志》編委會制定的GBS診斷標準。共入選患者25例,其中男15例,女10例,年齡20~61歲,平均(36.0±11.3)歲。均于起病后2周內(nèi)入院。其中12例在發(fā)病前1~2周有感冒、咳嗽、咽痛等上呼吸道感染癥狀,3例有腹瀉、胃痛等消化道感染病史,1例有發(fā)熱、牙齦發(fā)炎,9例發(fā)病前無明顯誘因。所有患者均為急性或亞急性發(fā)病,病程2~12 d。臨床表現(xiàn)為四肢或雙下肢對稱性遲緩性癱瘓,腱反射減弱或消失,手套型、襪子型或根性分布的感覺減退。其中有明顯的雙下肢腓腸肌疼痛和直腿高舉試驗陽性患者11例,并發(fā)雙側(cè)周圍性面癱16例,并發(fā)延髓性麻痹4例,并發(fā)出汗少、心動過速等自主神經(jīng)癥狀2例。出現(xiàn)呼吸困難、咯痰困難等呼吸肌受累癥狀3例。肌電圖檢測,觀察感覺、運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度、F波測定,其中運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢17例,感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢15例,運動或感覺神經(jīng)波幅降低20例。F波檢查,潛伏期延長12例,潛伏期延長伴有出現(xiàn)率低3例,波形離散。腦脊液檢查:19例異常,表現(xiàn)為蛋白-細胞分離,蛋白定量0.60~1.25 g·L-1;人血丙種球蛋白異常7例,以IgG、IgM增高為主;白細胞異常3例,細胞數(shù)(12~16)×106·L-1,以淋巴細胞、單核細胞增高為主,正常6例。

    將入選患者隨機分為兩組,治療組13例,男8例,女5例,平均(35.0±12.2)歲;對照組12例,男7例,女5例,平均(38.0±12.5)歲。兩組年齡、性別組成比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

    1.2 治療方法兩組均給予對癥支持、神經(jīng)營養(yǎng)藥物及防治并發(fā)癥治療,有吞咽功能障礙者鼻飼流質(zhì)飲食,有呼吸肌麻痹者呼吸機輔助通氣,共2周。治療組加用免疫球蛋白(商品名:靜脈注射人人血丙種球蛋白,上海萊士血液制品股份有限公司,批準文號:國藥準字S20013054),0.4 g·kg-1·d-1,共治療5 d。

    1.3 療效判定標準行Hughes評分。0級:正常,無神經(jīng)功能缺損,記0分;1級:輕度癥狀和體征,可進行一般體力勞動,記1分;2級:無幫助下能夠行走>5 m,記2分;3級:需要在幫助下行走,記3分;4級:臥床,不能步行,記4分;5級:需要呼吸機輔助呼吸,記5分;6級:死亡,記6分。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用配對資料t檢驗,對兩組患者入院時、入院治療后2周、出院后3個月隨訪的評分進行比較。計數(shù)資料采用χ2檢驗,計量資料采用t檢驗,P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    治療組和對照組入院時評分分別為(4.3±1.3)和(4.1±1.6)分,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.344 3,P>0.05),表明病情嚴重程度一致。入院治療2周后,治療組和對照組評分分別為(2.8±1.6)和(3.6±1.4)分,治療組顯著低于對照組(t=-2.306 7,P<0.05)。出院3個月后隨訪,治療組和對照組評分分別為(2.0±1.3)和(3.2±1.0)分,治療組顯著低于對照組(t=-2.570 4,P<0.01)。治療組療效明顯優(yōu)于對照組。兩組均未見明顯不良反應(yīng)。

    3 討論

    GBS又稱急性多發(fā)性炎癥性脫髓鞘性神經(jīng)根神經(jīng)炎,主要累及周圍神經(jīng)根或神經(jīng)軸索,病因尚未明確,發(fā)病前多有感染、疫苗接種、手術(shù)史等[1]。較為明確的感染因子有空腸彎曲菌、病毒和支原體。發(fā)病機制是由于感染病原體和神經(jīng)組織間可能存在某些相似成分,機體免疫系統(tǒng)發(fā)生錯誤識別,對周圍神經(jīng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答,產(chǎn)生自身免疫性T細胞和抗體,引起周圍神經(jīng)脫髓鞘和軸突損傷,造成細胞免疫和體液免疫介導(dǎo)的周圍神經(jīng)自身免疫性疾病[2]。免疫反應(yīng)在該病的發(fā)生和發(fā)展過程中起著重要的作用。抑制免疫反應(yīng)作為病因治療是有效的,可縮短患者的住院時間和改善預(yù)后。

    盡管糖皮質(zhì)激素具有抗炎和免疫抑制作用,但治療GBS的效果和不良反應(yīng)一直存在爭議[3]。近年來文獻報道和實驗研究證明,大劑量人血丙種球蛋白治療GBS有效,其作用機制可能為:通過阻滯FC受體,防止周圍神經(jīng)損害;增加CD+4T細胞中抑制細胞誘導(dǎo)亞群的數(shù)量,增強抑制性T淋巴細胞對B細胞的抑制作用,減輕其輔助B細胞合成IgG的體液免疫反應(yīng)對神經(jīng)的損傷[4]。引起CD+8T細胞減少,減輕直接毒性作用[5]。與自身抗體競爭性結(jié)合,從而起到保護周圍神經(jīng)的作用,中和或封閉補體、巨噬細胞在免疫過程中的活化調(diào)節(jié)作用,減輕外周細胞自身免疫性損害,人血丙種球蛋白同時具有直接修復(fù)神經(jīng)髓鞘的功能[6]。本試驗中,25例GBS患者均給予神經(jīng)營養(yǎng)藥物、對癥及防治并發(fā)癥治療,治療組療效明顯優(yōu)于對照組。本試驗中,治療組肌力開始恢復(fù)時間明顯早于對照組,而且在3個月后的隨訪時仍比對照組療效明顯,治療中未發(fā)生變態(tài)反應(yīng)及其他不良反應(yīng)。雖然人血丙種球蛋白的價格較貴,但是可以縮短病程、減少并發(fā)癥,節(jié)約大量后續(xù)的醫(yī)療和康復(fù)費用,對于提高患者的生活質(zhì)量有積極的作用。在患者經(jīng)濟條件許可的情況下,可作為GBS首選的治療方法,越早應(yīng)用效果越好。同時,要重視綜合治療,加強患者機體功能鍛煉和預(yù)防感染等措施都有利于獲得良好預(yù)后,尤其是伴有呼吸肌麻痹的患者,加強吸痰和護理,保持氣道的通暢,有換氣功能障礙的患者應(yīng)及時使用呼吸機,進行人工輔助呼吸,加強預(yù)防和控制肺部感染,維持水、電解質(zhì)平衡及密切觀察病情變化,是降低急性期死亡率,提高治愈率的關(guān)鍵。

    [1]HUGHES R A,SWAN A V,RAPHAEL J C,et al.Immunotherapy Guillain-Barre syndrome:a systematic review[J].Brain,2007,130(9):2245-2257.

    [2]林華,戚曉昆,劉建國,等.大劑量丙種球蛋白治療吉蘭-巴雷綜合征的療效觀察[J].中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志,2010,17(1):49-51.

    [3]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會神經(jīng)肌肉病學(xué)組.中國吉蘭-巴雷綜合征診治指南[J].中華神經(jīng)科雜志,2010,43(8):583-585.

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    [5]朱迎慧,何遠宏.大劑量免疫球蛋白治療吉蘭-巴雷綜合征療效觀察[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2006,10(1):53.

    [6]陳愛民,陳紅敏.手足口病持續(xù)高熱患兒免疫球蛋白沖擊治療的護理[J].護理學(xué)雜志,20011,26(23):36-37.

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