浙江舟山群島居民甲狀腺功能亢進癥患病情況調查

趙臣銀 竺王玉 劉曉光 周世權 王曄愷 胡曉斐 鄭笑娟 袁惠萍 張永奎

舟山地區(qū)位于我國東部海域，乃千島之城，居民飲食結構中富碘海產(chǎn)品占相當比例，自1995年10月起實行全民食鹽加碘措施(USI)，至2008年已有13年。為了解舟山海島不同島嶼不同人群的甲狀腺功能亢進癥(以下簡稱甲亢)的患病情況，以及飲食習慣、生活情況、尿碘水平等對甲亢發(fā)生的影響，我們對舟山群島4個島嶼共5組人群進行了橫斷面調查分析，現(xiàn)報道如下。

對象與方法

1.對象:以分層整群隨機抽樣方法抽取浙江省舟山群島定海城鎮(zhèn)居民、農民、岱山鹽民、嵊山漁民、普陀山僧侶，年滿20周歲且在本地居住滿10以上(除普陀山僧侶)，排除孕婦及口服避孕藥者，無長期放射線接觸史，共計3284名接受調查。同時還包括442名8～10歲城鎮(zhèn)兒童，男性239名，女性203名;340名8～10歲農民兒童，男性179名，女性161名;183名8～10歲的鹽民兒童，男性98名，女性85名以及141名漁民兒童，男性77名，女性64名。

2.方法和質量控制:(1)采用統(tǒng)一編制并經(jīng)過預調查的調查表，由經(jīng)過培訓考核合格的調查員直接詢問被調查對象本人后填寫。調查內容包括一般情況(性別、年齡、身高、體重、本地居住年數(shù))、飲食史(含食用碘鹽情況、素食史)、吸煙史、飲酒和飲茶史、直系親屬的甲狀腺疾病史等。(2)經(jīng)知情同意后，抽取成年調查對象清晨空腹靜脈血3ml，當即分離血清，-20℃保存，化學發(fā)光法測定血清促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)，儀器為BECKMAN COULTER公司生產(chǎn)的UniCelTMDXI800型化學發(fā)光儀，原裝配套試劑。(3)所有被調查對象均采集隨機尿1ml，采用過硫酸銨消化砷鈰分光光度法［1］測定尿碘值。批內批間均設有質控品，對于失控值，經(jīng)分析排除失控原因后，重復實驗直至在控為止。

3.診斷標準:由筆者醫(yī)院內分泌醫(yī)生根據(jù)當前國際國內通用甲狀腺疾病診斷標準對甲亢進行診斷。(1)臨床甲亢:有甲亢的臨床表現(xiàn)，hTSH＜0.35mIU/L，F(xiàn)T3＞3.9ng/L和(或)FT4＞19.8ng/L。(2)亞臨床甲亢:hTSH ＜0.35mIU/L，F(xiàn)T3≤3.9ng/L且7.1ng/L＜FT4＜19.8ng/L。(3)甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)陽性:TPOAb ＞5.61IU/ml。

4.統(tǒng)計學方法:用Excel 2000進行資料匯總，SPSS 15.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計，計數(shù)及等級資料比較采用χ2檢驗及Mann-Whitney非參數(shù)檢驗，做多因素Logistic回歸，計算OR值及95%CI，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結 果

1.一般情況:共調查舟山地區(qū)居民3456人，有效調查人數(shù)為3284人，合格率為95.0%。其中城鎮(zhèn)居民1389名、農民502名、鹽民737名、漁民362名、普陀山僧侶294名。居民日常飲食中海帶、紫菜、牡蠣、海蟄、海魚、腌魚等海產(chǎn)品占相當比例，經(jīng)常食用海產(chǎn)品(＞2次/周)的比率為98.2%，除鹽民食用非加碘鹽外，其他調查對象均食用加碘鹽。普陀山僧侶不吃動物性食品，其他飲食與當?shù)鼐用裣喈敚姳?。

2.碘營養(yǎng)狀況:舟山地區(qū)成年居民碘營養(yǎng)狀況見表1。定海城鎮(zhèn)居民8～10歲兒童抽樣尿碘中位數(shù)為259.0μg/L(四分位距位180.0～384.6μg/L)、農民兒童130.9μg/L(四分位距位87.8～218.1μg/L)、鹽民兒童123.7μg/L(四分位距位73.0～177.3μg/L)、漁民兒童156.8μg/L(四分位距位107.9～238.7μg/L)。

3.患病率:5組人群間臨床甲亢與亞臨床甲亢患病率比較無顯著差異(χ2=0.307，P=0.989;χ2=0.140，P=0.998)，表2。男性臨床甲亢患病率為0.21%(3/1428)，女性為 0.65%(12/1856)，兩組間比較無明顯差異(χ2=3.374，P=0.066);男性亞臨床甲亢患病率為0.63%(9/1428)，女性為0.86%(16/1856)，兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.359，P=0.549)。

4.甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)陽性率:城鎮(zhèn)居民、農民、鹽民、漁民、普陀山僧侶TPOAb陽性率分 別 為 10.51%(146/1389)，8.56%(43/502)，8.14%(60/737)，9.67%(35/362)，9.86%(29/294)，合計為9.53%(313/3284)，各組間比較差異無顯著性(χ2=3.787，P=0.436)。臨床甲亢患者和亞臨床甲亢患者TPOAb陽性者分別為53.3%(8/15)和36.0%(9/25)，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.359，P=0.549)。

5.性別、年齡、飲食習慣、生活情況、TPOAb等對甲亢發(fā)生的多因素Logistic回歸分析:如表2所示，性別是甲亢發(fā)生的影響因素，女性較男性更易患甲亢(OR=1.327，P＜0.05);TPOAb陽性者患甲亢的危險性亦增加(OR=2.130，P＜0.05)。年齡，食用海產(chǎn)品、蔬菜水果，吸煙史，飲酒史，飲茶史等均不是致甲亢的相關危險因素(P＞0.05)。

討 論

舟山位于浙江東部海域，居民日常飲食中富碘海產(chǎn)品占相當比例，島上谷物、蔬菜等碘含量亦高于內陸［2］。此外，距離海面越近，大氣中碘含量越高，如海風中碘含量為100μg/m3、內陸空氣僅1μg/m3。根據(jù)2001年WHO提出的依據(jù)學齡兒童尿碘評價碘營養(yǎng)狀態(tài)的流行病學標準顯示，尿碘中位數(shù)(MIU)100～199μg/L是足量碘攝入，200～300μg/L即為碘超足量，＞300μg/L則為碘過量［3］?？梢姡ê３擎?zhèn)地區(qū)人群為碘超足量，其他地區(qū)人群均處于足量碘攝入狀態(tài)，特別是未食用加碘鹽的鹽民亦達到碘適宜水平，與其經(jīng)常食用富碘食物密不可分。

段宇等［4］對江蘇省6市縣甲亢患病率調查顯示調查人群臨床甲亢和亞臨床甲亢的患病率分別為0.82%和1.38%。彭雯等南京地區(qū)臨床甲狀腺功能亢進(甲亢)、亞臨床甲亢的患病率分別為0.55%、1.74%［5］。本次調查顯示舟山地區(qū)臨床甲亢和亞臨床甲亢的患病率分別為0.46%和0.76%，各組人群間甲亢患病率比較并無顯著差異，女性甲亢患病率高于男性，但差異無統(tǒng)計學意義，經(jīng)多因素Logistic回歸分析則顯示，女性較男性易患甲亢，這與臨床上甲亢患者以女性為多相符。年齡、飲食習慣(如經(jīng)常食用海產(chǎn)品及蔬菜水果)、生活情況(如吸煙，飲酒，飲茶)等均與甲亢發(fā)生無明顯關系，但是甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)陽性卻是甲亢發(fā)生的危險因素，TPOAb陽性者發(fā)生甲亢的危險性是TPOAb陰性者的2.130倍。美國的國家健康營養(yǎng)調查顯示，普通健康人群中TPOAb陽性率可達11.3%，且在不同種族中有差異［6］。商道輝所報道甲亢患者治療前TPOAb陽性率為66.9%［7］。在本次調查中發(fā)現(xiàn)其TPOAb陽性率為9.53%，但在臨床甲亢患者和亞臨床甲亢患者中TPOAb陽性者分別為53.3% 和36.0% 。甲狀腺過氧化物酶(TPO)是一種含有血色素輔基的膜結合糖蛋白，位于甲狀腺濾泡上皮頂端細胞膜上［8］。當甲狀腺發(fā)生病變時，TPO由被隔絕于甲狀腺濾泡細胞腔邊緣向外周血溢漏，并作為AITD一種重要自身抗原刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生甲狀腺組織成分抗體即TPOAb，通過激活補體和抗體依賴性細胞介導的細胞毒性作用對甲狀腺造成免疫性損傷［9］?？梢?，在臨床甲亢及亞臨床甲亢患者中，有相當一部分人為自身免疫性甲亢，需引起我們的高度重視。同時，我們還發(fā)現(xiàn)，5組人群間以尿碘中位數(shù)(MUI)最高的城鎮(zhèn)居民TPOAb陽性率最高，為10.51%，以MUI最低的鹽民TPOAb陽性率最低，為8.14%，可見，碘攝入量的增加可以誘發(fā)自身免疫性甲狀腺疾病的發(fā)生。

缺碘導致的碘缺乏病(IDD)已成為危害人群健康、影響人口素質和社會文明與經(jīng)濟發(fā)展的嚴重公共衛(wèi)生問題。全民食鹽加碘(USI)是在人群中預防IDD的最佳措施。但是根據(jù)筆者所得數(shù)據(jù)，舟山地區(qū)尿碘水平較高，與世界衛(wèi)生組織等提出的尿碘中位數(shù)適宜標準100～199g/L相比有偏高的趨勢，可能會導致包括甲狀腺功能亢進在內的多種疾病的增加，是否有必要降低舟山地區(qū)的食鹽加碘量，還需要做大量的研究工作［10］。我國自1995年開始實施全民食鹽加碘，2000年以前加碘量為20～60mg/kg，此后下調至15～354mg/kg。石福增等［11］的一項關于兒童碘營養(yǎng)分析顯示，降低食鹽加碘量后，兒童碘營養(yǎng)狀況良好，兒童甲狀腺腫大率明顯下降。所以筆者建議在舟山地區(qū)可以循序見進地逐步下調，以鹽碘水平維持于20～25mg/kg為宜。

綜上所述，舟山地區(qū)居民碘攝入充足，部分居民已面臨碘過量的問題，可能會使自身免疫性甲亢的發(fā)生率增高，需警惕由于碘過量誘發(fā)的自身免疫性甲亢。

1 閻玉芹，劉列均，張亞平，等.尿碘的砷鈰催化分光度測定方法［J］.中國地方病學雜志，1997，16:37-40

2 張立軍，陳忠偉，吳富忠.舟山海島碘營養(yǎng)狀況調查［J］.預防醫(yī)學文獻信息，2000，6:36-37

3 WHO.Assessment of the iodine deficiency disorders and monitoring their elimination［R］.A guide for programme managers Geneva:WHO，(seconded ition)，2001.

4 段宇，馮尚勇，劉超，等.江蘇省六市、縣亞臨床甲狀腺功能亢進癥患病狀況調查［J］.中華預防醫(yī)學雜志，2008，42(9):698-699

5 彭雯，王曉東，段宇，等.南京社區(qū)人群甲狀腺功能異常的流行病學研究［J］.南京醫(yī)科大學學報:自然科學版，2011，30(4):451，464-466

6 商道輝.121例甲狀腺功能亢進患者血清TPOAb測定分析［J］.福建醫(yī)藥雜志，2008，30(3):97-98

7 Hollowell JG，Stachling NW，F(xiàn)landers WD，et al.Serum TSH，T(4)，and thyroid antibodies in the United States population(1998 to 1994):National Health and Nutrition Examination Survey(NHANESⅢ)［J］.J Clin Endocrinol Metab，2002，87:489-499

8 李連喜.甲狀腺自身抗體及其AITD中的致病作用［J］.國外醫(yī)學內分泌學分冊，2001，21(2):65

9 Blanchin S，Estienne V.Complement activation by direct C4 binding to thyroperoxidase in Hashimoto's thyroiditis［J］.Endocrinology，2003，12:5422-5429

10 Delange F，De Benoist B，Burgi H，et al.Determining median urinary iodine concentration that indicates adequate iodine intake at population level［J］.Bulletin of the World Health Organization，2002，80(8):633-636

11 石福增 ，梁淑英 ，王欣，等.調整食鹽加碘量前后山東省兒童碘營養(yǎng)狀況分析［J］.預防醫(yī)學論壇，2007，13(7):594-595