無水乙醇注射聯(lián)合微靜脈泵沙培林合劑灌注治療頭頸部脈管畸形的應(yīng)用研究＊

鐘奇幟 鄭學(xué)汜 廣東醫(yī)學(xué)院附屬西鄉(xiāng)人民醫(yī)院，廣東省深圳市 580； 廣東省深圳市龍華人民醫(yī)院口腔醫(yī)學(xué)中心

靜脈型血管畸形是口腔頜面常見良性腫瘤，治療方法較多［1～4］。但對于面部較大靜脈型血管畸形由于所處位置解剖結(jié)構(gòu)復(fù)雜并且無明顯邊界范圍，很難使用手術(shù)及激光等方法治療。以往多采用硬化劑藥物注射治療，其中沙培林已在臨床上較廣泛應(yīng)用［5］，但因面部靜脈血管畸形回流較快，帶走藥物而不能達到良好療效。無水乙醇作為一種有效的永久性栓塞劑，已廣泛應(yīng)用于臨床，可使靜脈管腔內(nèi)形成血栓［6］。本研究是將無水乙醇與沙培林的治療優(yōu)點相結(jié)合，在治療血管畸形時先向瘤腔內(nèi)注射適量無水乙醇使血管畸形的回流靜脈形成部分血栓而影響血液回流速度，然后利用微靜脈泵長時間緩慢滴注沙培林合劑，從而延長沙培林在瘤腔內(nèi)的滯留時間，增強臨床效果，為靜脈型血管畸形的治療提供新的治療途徑。筆者用以上方法自2005年5月開始對30例口腔頜面部靜脈型血管畸形患者進行治療，獲得了良好的臨床效果，報告如下。

1 資料和方法

沙培林：山東魯抗醫(yī)藥集團魯亞有限公司，1g／支；無水乙醇：北京化工廠生產(chǎn)；微靜脈泵：浙江浙大醫(yī)學(xué)儀器有限公司Microinfusion pump。2005年5月以來經(jīng)我科收治的頜面部靜脈型血管畸形患者30例，男性12例，女性18例；年齡11～40歲，平均年齡22歲；頰面部20例，眶下區(qū)6例，腮腺區(qū)4例；最大瘤體8cm×6cm×5cm，最小瘤體2cm×2cm×1cm。治療前查血常規(guī)，做彩色多普勒檢查。用介入穿刺針經(jīng)皮刺入靜脈畸形瘤腔，調(diào)整穿刺針頭以回血明顯處為注射點。根據(jù)瘤腔大小注入適量無水乙醇（1～2ml），然后將1g沙培林合劑（將沙培林與2%地塞米松2ml混合）＋生理鹽水10ml，用微靜脈泵向瘤腔內(nèi)緩慢滴注20min。所有患者均在證實青霉素皮試陰性后再實施，成人首劑量1～2g，兒童每次劑量＜1g，每例注射時間間隔15d，小的病變注射1～3次，較大病變注射3～5次。當(dāng)病變局部硬化，不可縮小時即停止灌注，常規(guī)每10d復(fù)查1次。治療效果判斷在注射后2個月進行。治愈：瘤體完全消失，外形好，體位試驗陰性，隨訪半年以上無復(fù)發(fā)；有效：瘤體縮小50%，但未完全消失，畸形改善，體位試驗陰性或陽性，但時間延長；無效：瘤體無變化或繼續(xù)增大。

2 結(jié)果

本組30例靜脈血管畸形患者均取得了良好的臨床效果，其中灌注1次者6例，灌注2次者13例，灌注3次者4例，灌注4次者6例，灌注5次者1例，治愈24例（80.0%），有效6例（20.0%），無效0例，總有效率100%。

接受靜脈畸形灌注治療的30例患者術(shù)后均有畸形表面局部明顯腫脹，并有輕度局部脹痛感，經(jīng)口服止痛藥后3d左右緩解，術(shù)后常規(guī)口服抗菌素3～5d，未出現(xiàn)灌注局部瘤腔感染。此外，未見其他不良反應(yīng)。

3 討論

靜脈型血管畸形是口腔頜面部常見的良性腫瘤，由于其在解剖結(jié)構(gòu)上常與神經(jīng)等重要結(jié)構(gòu)相互纏繞，并且無明顯邊界范圍，手術(shù)很難徹底切除，并且術(shù)后易出現(xiàn)瘢痕、面癱等并發(fā)癥。無水乙醇作為一種有效的硬化劑用于臨床，對靜脈血管畸形的治療具有較佳的療效。它可以直接作用血管內(nèi)皮細胞，致血管內(nèi)皮細胞損傷，能引起血液有形成分破壞，蛋白質(zhì)變性，管腔內(nèi)形成血栓［6］。但由于該硬化劑破壞性很強，如過多使用術(shù)后會出現(xiàn)腫脹、疼痛、局部組織壞死等嚴(yán)重并發(fā)癥，少量使用又達不到預(yù)期治療效果，故而近年來此藥物已不多用。沙培林為A群鏈球菌制劑，抗腫瘤免疫治療藥。實驗研究證實，它具有直接殺傷腫瘤細胞，激活宿主細胞免疫功能，并可提高T淋巴細胞和NK細胞活性?？烧{(diào)節(jié)T淋巴細胞亞群，使CD3、CD4及CD4／CD8上升。其治療作用主要靠沙培林的局部炎癥作用使血管畸形內(nèi)上皮層破壞，產(chǎn)生免疫反應(yīng)性無菌性炎癥，導(dǎo)致血管瘤和血管畸形的萎縮硬化，達到治療目的［7，8］。

由于各種硬化劑藥物在治療靜脈型血管畸形中均有各自的優(yōu)點及不足，所以將它們的優(yōu)點進行結(jié)合并彌補不足，是一個較好的選擇。筆者等將無水乙醇與沙培林的治療優(yōu)點相結(jié)合，即在治療靜脈畸形時先注射適量無水乙醇使血管畸形內(nèi)的回流靜脈形成部分血栓而影響血液回流速度，然后再注射沙培林合劑，為使沙培林能盡可能較長時間滯留于瘤腔，作者等將沙培林（1g）與生理鹽水10ml及2%地塞米松混合后通過微靜脈泵緩慢、均勻的灌注進靜脈畸形腔內(nèi)。術(shù)后通過患者復(fù)診觀察，多數(shù)患者灌注局部均膨大1周以上，說明藥物在腔內(nèi)流動速度較慢，從而使沙培林在瘤腔內(nèi)最大限度的發(fā)揮了其藥理作用，明顯的增強了臨床治療效果。藥物灌注療法治療癥例灌注療程均在5次以內(nèi)，治愈率達80.0%（24／30），總有效率為100%（30／30），與單純使用沙培林合劑注射治療靜脈型血管畸形相比，明顯的減少了沙培林治療藥量，并縮短了治療過程［8］，治療效果也有了明顯的提高。

［1］ 趙吉宏，趙怡芳，張文峰，等.PSD聯(lián)合治療血管瘤的臨床研究〔J〕.口腔醫(yī)學(xué)縱橫，2001，17（2）：128.

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［8］ 魏海剛，邱雅，陳玉婷，等.沙培林瘤內(nèi)注射治療體表血管瘤、脈管畸形的國內(nèi)文獻系統(tǒng)評價〔J〕.中國美容醫(yī)學(xué)，2010，19（10）：1472－1475.