脂肪細(xì)胞因子-內(nèi)脂素的研究進(jìn)展

李林娟，李 娜

（延安大學(xué)，陜西延安716000）

脂肪細(xì)胞因子-內(nèi)脂素的研究進(jìn)展

李林娟，李 娜

（延安大學(xué)，陜西延安716000）

內(nèi)脂素是近年新發(fā)現(xiàn)的一種脂肪細(xì)胞因子，廣泛存在于人和小鼠的內(nèi)臟脂肪組織中。內(nèi)脂素具有類胰島素的效應(yīng)，能降低動(dòng)物模型的血糖水平、促進(jìn)內(nèi)臟脂肪細(xì)胞的分化、參與炎性應(yīng)答、抗細(xì)胞凋亡、參與細(xì)胞周期及具有煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶的活性；內(nèi)脂素與肥胖、脂代謝異常、糖尿病、胰島素抵抗、代謝綜合征及心腦血管疾病等的發(fā)生有密切的聯(lián)系。對(duì)其機(jī)制進(jìn)一步研究可能為糖尿病和代謝綜合征的治療提供一個(gè)新的思路和方法。

內(nèi)脂素；肥胖；2型糖尿??；動(dòng)脈粥樣硬化；缺血性腦血管病

近年來大量的研究表明，脂肪組織不僅是機(jī)體能量?jī)?chǔ)備器官，而且是一個(gè)能分泌20多種具有生物活性的細(xì)胞因子／炎性因子的內(nèi)分泌器官，如瘦素（leptin）、抵抗素（resistin）、脂聯(lián)素（adiponectin）、視黃醇結(jié)合蛋白4（retinol binding protein-4，RBP4）、Apelin、白介素-6（interleukin-6，IL-6）及腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α等多種因子；其在肥胖、胰島素抵抗（Insulin resistance，IR）及Ⅱ型糖尿?。╰ype 2 diabetesmellitus，T2DM）發(fā)病機(jī)制中的作用已倍受關(guān)注。內(nèi)脂素（visfatin）是近年新發(fā)現(xiàn)的一種脂肪細(xì)胞因子，F(xiàn)ukuhara等［1］研究顯示，visfatin具有類胰島素效應(yīng)，能降低動(dòng)物模型的血糖水平、促進(jìn)內(nèi)臟脂肪細(xì)胞的分化、參與炎性應(yīng)答、抗細(xì)胞凋亡、參與細(xì)胞周期及具有煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶的活性；visfatin與肥胖、脂代謝異常、糖尿病、胰島素抵抗、代謝綜合征及心腦血管疾病等的發(fā)生有密切的聯(lián)系。

1 Visfatin的生物學(xué)特性

visfatin是2005年Fukuhara等［1］利用差異顯示技術(shù)發(fā)現(xiàn)的一個(gè)在人和小鼠的內(nèi)臟脂肪特異性高表達(dá)的mRNA，其cDNA片段編碼與前B細(xì)胞集落增強(qiáng)因子（pre-B cell colony-en-hancing factor，PBEF）相符合［1］；PBEF作為在人體內(nèi)臟脂肪中高表達(dá)的前B細(xì)胞的生長(zhǎng)因子，是存在于骨髓、肝、肌肉的一種分泌蛋白。

visfatin基因位于人類第7號(hào)染色體q 22.1-q 31.33之間［2］，長(zhǎng)37.4 kb，分子質(zhì)量為52 kD，包含11個(gè)外顯子與10個(gè)內(nèi)含子；由473個(gè)氨基酸組成，含一個(gè)疏水的N端、2個(gè)N-糖基化位點(diǎn)、6個(gè)半胱氨酸及多個(gè)潛在的磷酸化位點(diǎn)，在腹部?jī)?nèi)臟脂肪中特異表達(dá)。

2 Visfatin與肥胖

Fukuhara等［1］研究顯示visfatin在內(nèi)臟脂肪組織中高表達(dá)，在肥胖發(fā)展過程中其血漿濃度升高。研究表明，visfatin可促進(jìn)三酰甘油在前脂肪細(xì)胞的積聚，同時(shí)誘導(dǎo)脂肪標(biāo)志物基因表達(dá)，提示visfatin可通過旁分泌作用于內(nèi)臟脂肪組織，促進(jìn)脂肪組織的合成、分化和積聚［3］。

研究表明，visfatin mRNA的表達(dá)在內(nèi)臟脂肪組織與皮下脂肪組織二者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但內(nèi)臟脂肪組織中visfatin mRNA表達(dá)與體重指數(shù)（BMI）呈正相關(guān)，而皮下脂肪組織中visfatin mRNA的表達(dá)與BMI呈負(fù)相關(guān)［4］。但也有研究顯示，visfatin水平與內(nèi)臟脂肪數(shù)量呈正相關(guān)，與皮下脂肪無關(guān)。Chen等［5］研究顯示，visfatin與腰臀比呈正相關(guān)，腰臀比是visfatin獨(dú)立相關(guān)因素。丁煥發(fā)等［6］研究證實(shí)，visfatin與腰圍、臀圍、腰臀比呈顯著正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)；多元線性逐步回歸分析顯示，腰圍是影響內(nèi)臟脂肪素水平的獨(dú)立相關(guān)因素。

3 Visfatin與Ⅱ型糖尿?。═2DM）

研究表明，visfatin具有類胰島素活性，通過與胰島素受體結(jié)合激活胰島素信號(hào)通路從而降低血糖［4］。visfatin可誘導(dǎo)脂肪和肌肉組織中的葡萄糖攝取，抑制肝臟組織中葡萄糖生成，提示visfatin可能在防止胰島素抵抗的發(fā)生中起重要作用。

研究證實(shí)，T2DM患者血漿及內(nèi)臟脂肪組織中visfatin含量明顯升高［7］。Chen等［5］在中國(guó)臺(tái)灣人群中的研究發(fā)現(xiàn)，visfatin水平與空腹胰島素及胰島素抵抗指數(shù)呈正相關(guān)，多元回歸分析顯示visfatin是2型糖尿病的獨(dú)立相關(guān)因素。另有研究顯示，糖化血紅蛋白、口服葡萄糖耐量試驗(yàn)2 h血糖、空腹胰島素等是影響血漿visfatin水平的獨(dú)立相關(guān)因素［8］。空腹血漿visfatin與BMI、空腹血漿胰島素顯著正相關(guān)，而與糖化血紅蛋白及口服葡萄糖耐量試驗(yàn)2 h血糖呈負(fù)相關(guān)。在生理?xiàng)l件下，空腹血漿visfatin含量較低，僅為胰島素的3%～10%，且不受空腹及進(jìn)食影響，生理狀態(tài)下visfatin對(duì)血糖的調(diào)節(jié)作用較胰島素弱，與胰島素相比，其致低血糖的危險(xiǎn)性也較低［9］。Dogru等［10］研究顯示，新診斷未治療的糖尿病患者的血漿visfatin濃度較糖耐量異?；蝮w重相似的正常人群高，而糖耐量減低者與正常人群無明顯差異，提示visfatin是Ⅱ型糖尿病的發(fā)病機(jī)制之一，且并不作用于該病早期。但其具體作用機(jī)制有待于我們進(jìn)一步研究。

4 Visfatin與高血壓

Dogru等［11］研究發(fā)現(xiàn)，新診斷的年輕高壓患者與對(duì)照組相比，血漿visfatin水平無明顯差異，且血漿visfatin水平與血壓、胰島素敏感度和炎癥指標(biāo)均無關(guān)，提示visfatin失調(diào)可能并非高血壓發(fā)生的原因。梁偉［12］研究顯示，血漿visfatin水平與舒張壓正相關(guān)，將肥胖組按是否同時(shí)患有高血壓分為兩組，高血壓組的血漿visfatin水平高于血壓正常組，差異有顯著性（P＜0.05）。提示visfatin可能與肥胖相關(guān)性高血壓的發(fā)生有關(guān)，但具體作用機(jī)制不明。

5 Visfatin與動(dòng)脈粥樣硬化

血管內(nèi)皮功能障礙是參與動(dòng)脈粥樣硬化形成過程中的一個(gè)早期事件［13］。研究發(fā)現(xiàn)，血漿visfatin水平與糖尿病及慢性腎衰竭患者血管內(nèi)皮依賴性舒張功能成顯著負(fù)相關(guān)［14，15］。血管平滑肌細(xì)胞（vascular smooth muscle cell，VSMC）增生、變性等病理改變是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病發(fā)生的重要機(jī)制之一。VanderVee等［16］研究表明，visfatin可通過依賴NAD途徑促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞成熟，有利于病變動(dòng)脈的重構(gòu)及缺血組織的新生血管形成和腫瘤組織的血管化。急性心肌梗死患者破裂斑塊局部表現(xiàn)為顯著的visfatin免疫染色［17］，提示不穩(wěn)定血管損傷時(shí)visfatin的表達(dá)增加。基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metall oproteinases，MMPs）是參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生、發(fā)展及破裂過程的關(guān)鍵酶，其可降解細(xì)胞外基質(zhì)，導(dǎo)致斑塊破裂。visfatin對(duì)人單核-巨噬細(xì)胞分泌MMP-9的活性有明顯增強(qiáng)的作用［17］，visfatin能誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞分泌MMP-2和MMP-9［18］。因此，visfatin可能在動(dòng)脈粥樣硬化和降低斑塊穩(wěn)定性方面起著重要的作用。

6 Visfatin與缺血性腦血管病

齊艷等［19］研究顯示，急性腦梗死組患者血清visfatin水平高于對(duì)照組，差異有顯著性（P＜0.05）。且急性腦梗死組血清visfatin水平女性高于男性，差異有顯著性（P＜0.05）。按NIHSS評(píng)分將急性腦梗死患者分為兩組：A組（＜8分），共40例；B組（＞8分），共20例。B組血清visfatin水平高于A組，差異有顯著性（P＜0.01），提示血清visfatin水平隨病變程度的加重而增高。

綜上所述，visfatin是一種新發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞因子，具有類胰島素的效應(yīng)，能降低動(dòng)物模型的血糖水平、促進(jìn)內(nèi)臟脂肪細(xì)胞分化的作用、參與炎性應(yīng)答、抗細(xì)胞凋亡、參與細(xì)胞周期及具有煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶的活性；visfatin與肥胖、脂代謝異常、糖尿病、胰島素抵抗、代謝綜合征及心腦血管疾病等的發(fā)生、發(fā)展有密切的聯(lián)系。但目前其確切的生理和病理生理作用機(jī)制不明。visfatin在血脂代謝的過程中起重要作用，但其具體作用機(jī)制仍需進(jìn)一步的研究探討。visfatin的發(fā)現(xiàn)為研究2型糖尿病、代謝綜合征和肥胖的發(fā)病機(jī)制增加了新內(nèi)容，可能為糖尿病和代謝綜合征的治療提供一個(gè)新的思路和方法。vvisfatin是否與動(dòng)脈粥樣硬化及急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)，及其作用機(jī)制都有待于進(jìn)一步的研究與探討。

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The research progress of adipocyte cytokine-visfatin

LILin-juan，LINa

（Yan'an University，Yan'an 716000 China）

ObjectiveVisfatin is a a fat cell factor by discovering in recent thatwidely present in human and mouse visceral adipose tissue.Visfatin has insulin-like effects，can reduce blood glucose levels in animalmodels，to promote the use of visceral fat cell differentiation，participate in the inflammatory response，anti-apoptosis，cell cycle and has a nicotinamide phosphorib-osyl transferase activity；in visfatin with obesity，abnormal lipid metabolism，diabetes，insulin resistance，metabolic syndrome and cardiovascular disease incidence are closely linked.Further study of its mechanism may be the treatment of diabetes and metabolic syndrome provides a new way of thinking and methods.

Visfatin；Obesity；Type 2 diabetes；Atherosclerosis；Ischemic cerebrovascular disease

R587.1

A

1672－2639（2012）01－0007－03

2011-12-06；責(zé)任編輯 趙菊梅］