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    我院160例酪氨酸激酶抑制劑致不良反應(yīng)分析

    2012-12-03 03:35:38葉曉蘭陳晶晶張春紅石大偉胡盧豐張秀華溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院藥劑科浙江溫州325000
    中國藥房 2012年42期
    關(guān)鍵詞:間質(zhì)性酪氨酸激酶

    葉曉蘭,陳晶晶,張春紅,石大偉,胡盧豐,張秀華(溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院藥劑科,浙江溫州325000)

    表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶是受體酪氨酸激酶中的一種,在人類多種上皮細(xì)胞源性的腫瘤組織中均存在過度表達(dá)。研究表明,抑制EGFR酪氨酸激酶活性,可抑制腫瘤生長。但是隨著用藥的不斷增多,發(fā)現(xiàn)該類藥物引起的藥品不良反應(yīng)(ADR)不容忽視,如致命性的間質(zhì)性肺炎,如果沒有及時(shí)發(fā)現(xiàn),很可能造成嚴(yán)重的后果。本文通過對(duì)常用的5種酪氨酸激酶抑制劑的用藥情況和出現(xiàn)的ADR進(jìn)行匯總分析,以期對(duì)臨床的合理用藥提供參考。

    1 資料與方法

    1.1 資料來源

    匯總分析2009年8月1日-2011年8月1日我院使用酪氨酸激酶抑制劑的患者的用藥情況、ADR發(fā)生情況和轉(zhuǎn)歸。

    1.2 方法

    對(duì)2009年8月1日-2011年8月1日期間有在我院用藥記錄的患者信息進(jìn)行匯總,并對(duì)患者來院復(fù)查做好記錄并作定期隨訪。首訪時(shí)間為第1次取藥后第2天,了解患者的一般情況;之后分別在服藥后1、3、6個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行隨訪。同時(shí)交代患者出現(xiàn)任何不適癥狀應(yīng)及時(shí)與調(diào)查人員進(jìn)行聯(lián)系,并對(duì)其進(jìn)行詳細(xì)登記。本研究以ADR為研究對(duì)象,采用描述性研究方法,分別對(duì)這些ADR涉及的患者個(gè)人情況、用藥情況、ADR發(fā)生情況等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析。

    2 結(jié)果

    2.1 一般結(jié)果

    2009年8月1 日-2011年8月1日期間,共有160例患者在我院有使用酪氨酸激酶抑制劑的記錄,其中男性90例,女性70例。在隨訪的160例患者中,最后因各種原因失訪病例45例,占28.1%,包括死亡16例,因藥物治療無效和不能耐受ADR(嚴(yán)重手足綜合癥、嚴(yán)重口腔潰瘍、嚴(yán)重腹瀉、肺間質(zhì)纖維化等)18例,因電話停機(jī)或者患者拒絕隨訪11例?;颊哂盟幥闆r見表1。

    表1 患者用藥情況Tab 1 Drug use of patients

    2.2 ADR表現(xiàn)

    由于同一患者服用藥物后可能出現(xiàn)多個(gè)ADR,故160例服用酪氨酸激酶抑制劑的患者共出現(xiàn)ADR 319例。藥物引起的ADR以皮膚系統(tǒng)損害最為常見,占43.88%。患者服用酪氨酸激酶抑制劑后引起的ADR臨床表現(xiàn)見表2。

    3 討論

    酪氨酸激酶抑制劑主要用于癌癥治療,在臨床應(yīng)用至今,文獻(xiàn)報(bào)道出現(xiàn)的ADR主要表現(xiàn)在皮膚系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)[1]這3個(gè)方面。

    EGFR酪氨酸激酶抑制劑相關(guān)皮膚ADR的發(fā)生機(jī)制尚未完全明確,通常認(rèn)為對(duì)濾泡以及濾泡間細(xì)胞表皮生長信號(hào)傳導(dǎo)通路的干擾是關(guān)鍵的原因。EGFR在表皮中起著重要作用,可刺激表皮細(xì)胞生長、抑制其分化、保護(hù)細(xì)胞抵抗紫外線相關(guān)損傷、抑制炎癥并加速創(chuàng)面愈合。目前已知EGFR在表皮的角質(zhì)化細(xì)胞、皮脂以及外分泌腺和毛囊上皮細(xì)胞中均有表達(dá),在增生及未分化的角質(zhì)化細(xì)胞內(nèi)表達(dá)最強(qiáng),這種細(xì)胞主要位于皮膚的基底層、基底上層以及外毛根鞘。藥物抑制EGFR后可影響角質(zhì)化細(xì)胞的增生、分化、遷移以及黏附,這一理論有助于解釋丘疹膿皰及干燥病的形成。在所隨訪的患者中,皮疹的發(fā)生率較高,占ADR例數(shù)的43.88%[2]。多數(shù)皮疹比較輕微,能自行好轉(zhuǎn),但也有不少患者出現(xiàn)嚴(yán)重的膿皰樣皮疹個(gè)別出現(xiàn)嚴(yán)重的手足綜合征,但在積極護(hù)理和外用爐甘石洗劑、服用抗過敏藥物等對(duì)癥治療后均有好轉(zhuǎn)。索拉菲尼相對(duì)于其他抗腫瘤藥引起的ADR是手和腳的皮膚增厚,可以采取泡腳、軟化角質(zhì)層等方法來處理,切忌用剪刀來去除,并且要注意衛(wèi)生。如果出現(xiàn)嚴(yán)重的手足皮膚反應(yīng),可采用軟鞋墊、戴軟性保護(hù)手套等,并外用一些護(hù)膚軟膏等對(duì)癥處理。

    表2 患者服用酪氨酸激酶抑制劑后引起的ADR臨床表現(xiàn)Tab 2 Clinical manifestation of patients after taking Tyrosine kinase inhibitor

    在消化系統(tǒng)ADR中,以惡心、食欲減退常見,便秘、腹瀉、大便性狀改變也有出現(xiàn)。在服用厄洛替尼和吉非替尼的患者中有出現(xiàn)水樣便、脫水現(xiàn)象,需要注意補(bǔ)液,以免脫水,必要時(shí)停藥治療。

    呼吸系統(tǒng)引起的ADR不容忽視,最嚴(yán)重的ADR為間質(zhì)性肺炎。急性間質(zhì)性肺炎(AIP)是一種病因未明、起病急驟、病情危重,以肺部彌散性浸潤并迅速發(fā)展為呼吸衰竭為特征的肺部疾病。AIP在較短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)呼吸功能衰竭,平均存活時(shí)間很短,大部分在1~2個(gè)月死亡。目前AIP的治療關(guān)鍵是呼吸支持,維持正常的氧合功能。AIP無特殊的藥物治療,多應(yīng)用大劑量的糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療,但劑量和療程并不明確,甲潑尼龍的劑量范圍為2~5 mg·kg-1·d-1,分次靜脈注射;也有靜脈應(yīng)用環(huán)磷酰胺和長春新堿控制病情進(jìn)展的報(bào)道[3,4]。所以在服藥期間,如果出現(xiàn)持續(xù)的胸悶、呼吸困難時(shí),要及時(shí)就醫(yī),早期診斷,早期治療。

    其他不常見的ADR需要注意伊馬替尼引起的浮腫。臨床研究表明大多數(shù)服藥患者出現(xiàn)水腫,表現(xiàn)為眶周和下肢水腫[5],本研究中有8例出現(xiàn)類似ADR。同時(shí)文獻(xiàn)也有報(bào)告水腫表現(xiàn)為胸水、腹水、肺水腫和體重迅速增加的,此時(shí)通常暫時(shí)停藥,用利尿藥或給予相應(yīng)支持治療。臨床用藥中應(yīng)對(duì)患者出現(xiàn)的水腫加以鑒別,以免耽誤患者的病情。

    總之,酪氨酸激酶抑制劑在治療癌癥患者的同時(shí),也引起了一系列的不適。醫(yī)務(wù)工作者要嚴(yán)密觀測(cè)并認(rèn)真分析患者在用藥過程中出現(xiàn)的ADR,并認(rèn)真登記上報(bào),做到資源共享,使藥物能更好地發(fā)揮療效,提高患者的生存質(zhì)量,延長患者生命,為臨床合理、有效用藥提供參考。

    [1]Perez-Soler R,Chachoua AL.Determinants of tumor resp-onse and urvival with erlotinib in patients with non-small cell lung cancer[J].J Clin Oncol,2004,22(16):32381.

    [2]王 潔.表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑的皮疹[J].中國肺癌雜志,2009,12(6):623.

    [3]劉金榮,彭 蕓,周春菊,等.特發(fā)性間質(zhì)性肺炎7例分析[J].中華兒科雜志,2010,48(4):297.

    [4]黃忠才.特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的臨床特點(diǎn)和治療研究[J].中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析,2009,9(10):775.

    [5]Graeven U,Kremer B,Sudhoff T,et al.PhaseⅠstudy of the humanised anti-EGFR monoclonal antibody matuzumab(EMD72000)combined with gemcitabine in advanced pancreatic cancer[J].Br J Cancer,2006,94(14):1293.

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