從溶媒的選擇談安全使用中藥注射劑

石浩強(qiáng)，許倍銘，葛 覃

（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院藥劑科，上海 200025）

從溶媒的選擇談安全使用中藥注射劑

石浩強(qiáng)＊，許倍銘，葛 覃

（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院藥劑科，上海 200025）

目的：探討可能影響中藥注射劑安全性的因素。方法：根據(jù)用藥的實(shí)際情況，以常用溶媒為切入點(diǎn)，探討中藥注射劑的用藥安全性。結(jié)果：溶媒種類(lèi)的選擇、溶媒用量的選擇、是否單獨(dú)給藥、輸液滴速以及患者自身的個(gè)體特異性等方面都會(huì)影響中藥注射劑的安全性。結(jié)論：嚴(yán)格臨床指征，規(guī)范用藥、規(guī)范操作可使中藥注射劑真正成為防病、治病的利器。

中藥注射劑；溶媒；用藥安全

中藥注射劑是利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)對(duì)藥材進(jìn)行提取、純化后制成的供注入體內(nèi)的溶液、混懸液以及供臨用前配制成溶液的粉末或濃溶液的無(wú)菌制劑。然而，中藥的成分復(fù)雜多樣，中藥注射劑的穩(wěn)定性較化學(xué)藥注射劑低，且中藥的使用完全按照中醫(yī)理論來(lái)進(jìn)行，使得中藥注射劑的不良反應(yīng)事件頻發(fā)。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，截至2009年的30年間，有關(guān)中藥注射劑不良反應(yīng)個(gè)案報(bào)道的文獻(xiàn)共計(jì)5 651篇，涉及中藥注射劑181種[1]之多。

1 產(chǎn)生中藥注射劑不良反應(yīng)的因素

眾所周知，產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)的因素有很多。中藥材本身成分復(fù)雜，其有效成分、毒性、療效等尚未完全闡明，且目前中藥注射劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)還未完善，藥材中含有的鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、色素等雜質(zhì)無(wú)法完全除去，進(jìn)入人體后易引起過(guò)敏反應(yīng)。中藥注射劑本身不穩(wěn)定，貯藏時(shí)對(duì)密封、避光、防潮等條件的要求則更高。在使用中藥注射劑時(shí)，還應(yīng)注意中醫(yī)理論的運(yùn)用，例如內(nèi)熱者就應(yīng)禁用參芪扶正注射液?？傊?，藥品劑量的選擇、溶媒的選擇、是否單獨(dú)給藥、輸液滴速以及患者自身的個(gè)體特異性等方面都會(huì)對(duì)中藥注射劑不良反應(yīng)產(chǎn)生影響[2]。

2 溶媒的正確選擇

2.1 臨床用藥現(xiàn)狀

中藥注射劑成分較復(fù)雜，有些大分子物質(zhì)難以剔除干凈，所以在輸注時(shí)應(yīng)該按照其理化性質(zhì)特點(diǎn)選用溶媒。溶媒的種類(lèi)、pH值、溶解度、澄明度、顏色的改變都可能會(huì)引起不良反應(yīng)的產(chǎn)生[3]。一般而言，中藥注射劑選用葡萄糖溶液（GS）作為溶媒較為適宜。而0.9%氯化鈉溶液（NS）由于其中加入電解質(zhì)后會(huì)降低蛋白質(zhì)的溶解度，使蛋白質(zhì)凝聚而從溶液中析出，即所謂的鹽析作用，這種作用會(huì)增加輸液中不溶性微粒的數(shù)量，尤其是當(dāng)溶液呈酸性時(shí)鹽析作用表現(xiàn)得更為明顯，進(jìn)而可能引發(fā)不良反應(yīng)。

目前，臨床上許多醫(yī)師在用藥時(shí)不喜歡用GS，以規(guī)避患者出現(xiàn)血糖紊亂的危險(xiǎn)，尤其對(duì)糖尿病患者則更甚。如醫(yī)師采取GS加胰島素皮下注射或靜脈滴注的話(huà)，既會(huì)增加患者的痛苦和醫(yī)療費(fèi)用，又會(huì)給后續(xù)的診療增添諸多麻煩，所以往往會(huì)直接使用0.9%NS。但是，在用中藥注射劑時(shí)選用0.9%NS作為溶媒雖然可以避免糖尿病患者的禁忌，但由于鹽析作用的存在，會(huì)大大增加中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生的概率，所以對(duì)于中藥注射劑溶媒的選擇還是應(yīng)以說(shuō)明書(shū)為準(zhǔn)，以保證臨床用藥規(guī)范、安全。一般來(lái)說(shuō)，糖尿病患者需要使用GS作為中藥注射劑的溶媒時(shí)，可以先在皮下進(jìn)行胰島素的注射（中藥注射劑須單獨(dú)補(bǔ)液）。也有研究顯示，中藥注射劑在木糖醇溶液中較為穩(wěn)定[4]，這也為糖尿病患者使用中藥注射劑時(shí)的溶媒選擇提供了一個(gè)新的參考，更為科研工作者提供了一個(gè)新的研究方向。

2.2 常用中藥注射劑的溶媒選擇

我院常用的中藥注射劑有13種，其溶媒選擇各不相同，詳見(jiàn)表1。

2.2.1 選用0.9%NS或5%、10%GS為溶媒 銀杏達(dá)莫注射液、艾迪注射液、注射用香菇多糖的說(shuō)明書(shū)上推薦可使用0.9%NS或5%、10%GS為溶媒。但在楊麗麗等[5]的研究中顯示，此3種藥物在與0.9%NS配伍后會(huì)產(chǎn)生≥10μm和≥25μm的微粒，產(chǎn)生的微粒數(shù)不符合《中國(guó)藥典》規(guī)定。筆者以為，以安全為首要條件，仍推薦以GS為溶媒來(lái)稀釋上述藥物。而在許群英等[6]的研究中，阿魏酸鈉注射液在0.9%NS、5%GS、10%GS、葡萄糖氯化鈉溶液（GNS）中均穩(wěn)定。

2.2.2 選用5%、10%GS為溶媒，糖尿病患者可改用0.9%NS 參附注射液、紅花注射液的說(shuō)明書(shū)上推薦使用5%、10%GS為溶媒，糖尿病患者可改用0.9%NS。在朱春梅等[7]的研究中，參附注射液、紅花注射液與生理鹽水配伍后不溶性微粒、pH值略有變化，但符合《中國(guó)藥典》要求。在張彬等[8]的研究中，參附注射液分別與NS、5%GS配伍后的穩(wěn)定性未出現(xiàn)明顯差異。張蕙蘭等[9]的研究顯示，紅花注射液分別與5%GS、0.9%NS配伍后4 h內(nèi)均穩(wěn)定。因此，這3種藥物可以在糖尿病患者中改用0.9%NS為溶媒。

表1 我院常用中藥注射劑的溶媒選擇Tab 1 Common solvents of TCM injections in our hospital

2.2.3 只能以GS為溶媒 參麥注射液、丹參注射液、苦黃注射液的說(shuō)明書(shū)上推薦使用GS為溶媒。朱立勤等[10]的研究顯示，參麥注射液、丹參注射液的pH值均為4.0～6.5，偏酸性，與0.9%NS配伍后會(huì)因鹽析作用而產(chǎn)生大量不溶性微粒，故一般使用5%、10%GS為溶媒。而苦黃注射液與0.9%NS配伍后靜脈滴注，發(fā)生腮腺腫大的不良反應(yīng)案例較多[11]。歐陽(yáng)榮等[12]的研究中，茵梔黃注射液不能與NS、林格溶液配伍，與5%GS、10%GS、GNS配伍后在2 h內(nèi)穩(wěn)定。

3 討論

中藥的使用已有幾千年的歷史，而中藥注射劑的使用在臨床上所占的比例越來(lái)越大，尤其是在神經(jīng)內(nèi)、外科的應(yīng)用，這類(lèi)藥物總體上還是安全、有效的[13]。但中藥注射劑使用隨意性大，基礎(chǔ)研究薄弱，在不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)方面也沒(méi)有現(xiàn)成的經(jīng)驗(yàn)可以借鑒。大量的不良反應(yīng)都是以生命為代價(jià)的，如2006年的魚(yú)腥草注射液事件造成過(guò)敏性休克114例，其中死亡31例；2008年的刺五加注射液事件造成3例死亡；2008年的茵梔黃注射液事件造成1例死亡；2009年的雙黃連注射液事件造成2例死亡。這之后，矛頭都指向了中藥注射劑，很多專(zhuān)家甚至提出只能在住院病房里才能使用中藥注射劑。筆者認(rèn)為，并不一定是中藥注射劑出了問(wèn)題，而是我們?cè)谝?guī)范用藥、安全用藥上有缺陷。

本文從溶媒的角度探討了中藥注射劑用藥的安全性。筆者認(rèn)為，嚴(yán)格臨床指針、規(guī)范用藥、規(guī)范操作，必定可以達(dá)到安全用藥的目的，中藥注射劑也必定會(huì)真正成為防病、治病的利器。社會(huì)日新月異，無(wú)論調(diào)劑藥師或臨床藥師，都應(yīng)在實(shí)際工作中不斷總結(jié)，對(duì)藥物使用的不規(guī)范之處及時(shí)予以糾正，以充分保證廣大人民群眾用藥的安全性和有效性。

[1] 肖廷超，朱照靜，翁淳光.1978－2009年中藥注射劑不良反應(yīng)文獻(xiàn)綜合分析[J].中國(guó)藥房，2011，22（7）：649.

[2] 宋小駿，潘海娟，倪江紅.我院活血祛瘀中藥注射劑用藥合理性分析[J].中國(guó)藥房，2012，23（7）：658.

[3] 梅全喜，曾聰彥.中藥注射劑的安全合理使用[J].藥品評(píng)價(jià)，2010，7（14）：10.

[4] 馬俊玲，余道敏，姚 琰.5種中藥注射液在木糖醇注射液中的穩(wěn)定性[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2004，23（9）：686.

[5] 楊麗麗，康玉斌.配置后的8種中藥注射液在不同溫度及放置時(shí)間下的微粒變化[J].護(hù)士進(jìn)修雜志，2010，25（23）：2 117.

[6] 許群英，魏必榮，潘柏良.注射用阿魏酸鈉與4種輸液的配伍[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2002，22（8）：508.

[7] 朱春梅，吳 民，趙江琳.7種中藥注射液在生理鹽水中的穩(wěn)定性考察[J].西北藥學(xué)雜志，2009，24（5）：389.

[8] 張 彬，周學(xué)興，侯新蓮，等.參附注射液與果糖注射液、氯化鈉注射液配伍穩(wěn)定性研究[J].中國(guó)中醫(yī)急診，2008，17（12）：1 737.

[9] 張蕙蘭，申云飛，霍建富，等.紅花注射液與2種常用輸液配伍的穩(wěn)定性研究[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，42（2）：123.

[10] 朱立勤，徐彥貴，王 屏，等.中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生的原因分析[J].中國(guó)藥房，2007，18（3）：215.

[11] 周燕平，劉麗萍，張?jiān)婟?，?苦黃注射液靜滴致腮腺腫大[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2011，8（6）：386.

[12] 歐陽(yáng)榮，劉紅宇，周新蓓.茵梔黃注射液與5種輸液的配伍穩(wěn)定性[J].中國(guó)藥房，2002，13（10）：622.

[13] 石浩強(qiáng)，金潤(rùn)麟，黃 海，等.合理使用中藥復(fù)方制劑減少藥品不良反應(yīng)[J].中國(guó)藥事，2008，22（4）：348.

Discussion on Safe Use of TCM Injection from the Choice of Menstruum

SHI Hao-qiang，XU Bei-ming，GE Qin
（Dept.of Pharmacy，Ruijin Hospital，Medical College of Shanghai Jiaotong University，Shanghai 200025，China）

OBJECTIVE：To explore the influential factors of the safety of TCM injections.METHODS：According to practical condition of drug use，the safety of TCM injections was explored with the key point of common solvents.RESULTS：The safety of TCM injections was affected by types and amounts of solvents，single administration，infusion speed and individual condition of patient，etc.CONCLUSION：TCM injections may turn into a useful weapon of diseases prevention and treatment through strict clinical indicator，standard medication and standard operation.

TCM injection；Solvent；Safety of drug use

R95；R283.61

C

1001-0408（2012）43-4125-02

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2012.43.37

＊副主任藥師。研究方向：臨床藥學(xué)及臨床藥理。電話(huà)：021-64370045。E-mail：shihaoqiang@126.com

2012-06-02

2012-09-25）