劑量不同乙肝疫苗的免疫效果對(duì)比分析

李新國(guó)

(湖南省祁東縣洪橋鎮(zhèn)防疫保健所 湖南祁東 421600)

我國(guó)與乙型肝炎的高發(fā)區(qū),目前國(guó)內(nèi)外最常見的預(yù)防措施便是對(duì)乙型肝炎高危人群采取免疫接種,但推薦劑量卻一直存在爭(zhēng)議。不同的疫苗免疫劑量對(duì)乙型肝炎的防護(hù)起到至關(guān)重要的影響[1]。因此,為對(duì)比分析劑量不同乙肝疫苗的免疫效果,給臨床接種預(yù)防提供參考,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院于2010年6月至2011年12月接種乙肝疫苗的270例對(duì)象的臨床資料。其中男147例,女123例,年齡21～57歲,平均年齡(33.7±8.6)歲。分別接種3種不同劑量的乙肝疫苗,其中低劑量組70例,中劑量組110例,高劑量組90例。2組人員在性別、血清學(xué)檢查、年齡等方面比較,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),可排除其它因素的干擾。

1.2 治療方法

3組均采用北京天壇生物制品股份有限公司生產(chǎn)的重組(酵母)乙肝疫苗。其中低劑量組70例,接種規(guī)格單位5μg/支,批號(hào)A20050702,接種劑量為5μg,3次;中劑量組110例,接種規(guī)格單位10μg/支,批號(hào)A20051011,接種劑量為10μg,3次;高劑量組90例,接種規(guī)格單位20μg/支,批號(hào)A20060421,接種劑量為20μg,3次。所有對(duì)象均按照乙肝疫苗免疫程序,于目標(biāo)人群上臂三角肌肌內(nèi)注射1劑次乙肝疫苗。

1.3 檢測(cè)和隨訪方法

對(duì)本組對(duì)象接種后全程進(jìn)行隨訪,觀察有無(wú)不良反應(yīng),并采用對(duì)象定期回院復(fù)查的方式,隨訪時(shí)間為1～2個(gè)月,平均隨訪時(shí)間50d,比較2組對(duì)象的抗-HBs陽(yáng)性數(shù)和陽(yáng)轉(zhuǎn)率。接種1個(gè)月后采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)對(duì)所有接種者血清標(biāo)本進(jìn)行統(tǒng)一檢測(cè),試劑盒由上海實(shí)業(yè)科華生物技術(shù)有限公司提供。檢測(cè)指標(biāo)為抗HBs 滴度檢測(cè),若表面抗體滴度10mΜ/mL則為陽(yáng)性[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究均采用χ2檢驗(yàn)比較計(jì)數(shù)資料,將P<0.05定為檢驗(yàn)水準(zhǔn),所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行處理。

2 結(jié)果

隨訪期間3組間相比,接種低中高劑量組對(duì)象的陽(yáng)轉(zhuǎn)率分別為57.1%、80.9%、91.1%,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),具體情況見表1。

表1 2組對(duì)象接種后免疫效果比較

3 討論

我國(guó)是乙肝大國(guó),由于乙肝患者常產(chǎn)生自卑、焦慮等負(fù)性心理,從而影響其工作效率和生活質(zhì)量,晚期的發(fā)病人群甚至給社會(huì)和家庭造成了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因而,乙肝的疫苗接種防治工作已經(jīng)成為關(guān)乎國(guó)計(jì)民生的大事。楊翠麗等經(jīng)過對(duì)乙肝疫苗免疫預(yù)防的成本效益進(jìn)行分析[3],提出對(duì)新生兒進(jìn)行一定劑量乙肝疫苗的加強(qiáng)免疫是一項(xiàng)十分必要的措施,中青年人群中高危人群接種基因乙肝疫苗,對(duì)減少乙肝發(fā)病和提高免疫力是必要的,在保護(hù)率穩(wěn)定的前提下,各項(xiàng)效益成本比值隨著疫苗免疫劑量的增加而減小。也有黨如波等研究認(rèn)為[4],大部分的國(guó)產(chǎn)重組酵母乙肝疫苗抗-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率都在90%以上,與國(guó)外的相關(guān)研究結(jié)果相比無(wú)差異(P>0.05)。但隨著近些年來(lái)關(guān)于乙肝疫苗研究的不斷深入,我們發(fā)現(xiàn)在國(guó)產(chǎn)重組酵母乙肝疫苗的實(shí)際使用過程中,抗-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率很難達(dá)到統(tǒng)一的90%以上,有些甚至不足80%。本研究中,中高劑量組都大于80%的陽(yáng)轉(zhuǎn)率,這一點(diǎn)基本符合我國(guó)疫苗免疫的實(shí)情。

目前,有部分學(xué)者認(rèn)為[5]成人接種乙肝疫苗后,其抗體的產(chǎn)生除受抗原本身特性制約外,與疫苗接種的劑量、濃度、時(shí)間與途徑等有直接關(guān)系,還與機(jī)體的反應(yīng)性有關(guān)。因此,其認(rèn)為基因工程的乙型肝炎疫苗5μg與血緣乙肝疫苗30μg的作用相當(dāng),因此建議成人免疫3次,每次5μg劑量即可;而有另一部分學(xué)者則認(rèn)為歐美國(guó)家成人標(biāo)準(zhǔn)重組酵母乙肝疫苗劑量是3次,每次20μg。本研究中3組間相比,接種后低中高劑量組對(duì)象的陽(yáng)轉(zhuǎn)率分別為57.1%、80.9%、91.1%,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。該結(jié)果說(shuō)明免疫劑量越高,抗-HBs的陽(yáng)轉(zhuǎn)率也就越高。分析高劑量組僅為91.1%,略高于歐美的普通標(biāo)準(zhǔn)。我們認(rèn)為,這可能與參與接種者的年齡偏小,且有相當(dāng)一部分為學(xué)生群體有關(guān)。陳浩等[6]也經(jīng)過對(duì)比特殊的人群研究發(fā)現(xiàn),大學(xué)生接種國(guó)產(chǎn)重組酵母乙肝疫苗5μg,抗-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率僅為51.51%。而目前公認(rèn)的18～25歲的青年人接種國(guó)產(chǎn)疫苗的陽(yáng)轉(zhuǎn)率普遍也較低,為53.7%～86.5%,且近年來(lái)還有下降趨勢(shì)。究其原因,我們認(rèn)為可能與近些年來(lái)由于兒童疫苗接種的普及,絕大多數(shù)的中青年人在中小學(xué)就已經(jīng)進(jìn)行過正規(guī)的0、1、6個(gè)月乙型肝炎疫苗程序免疫,多數(shù)已有抗-HBs抗體,屬于有接種史者。此外分析該結(jié)果,我們還認(rèn)為雖然接種20μg的免疫效果最佳,但接種10μg重組(酵母)乙肝疫苗時(shí),包括受已接種人群的影響陽(yáng)轉(zhuǎn)率依然高達(dá)80.9%,說(shuō)明其對(duì)人群普遍接種免疫具有良好的安全性和免疫效果。王曉博等[7]也采用不同劑量的重組酵母乙肝疫苗對(duì)200名18～55歲健康成人進(jìn)行免疫,其認(rèn)為接種10μg重組酵母乙肝疫苗時(shí)乙肝表面抗體滴度與20μg無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。因此,我們認(rèn)為由于接種乙肝疫苗需要考慮經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益,因此建議將最佳劑量調(diào)整為10μg。

總而言之,對(duì)于全程接種未產(chǎn)生抗-HBs者,隨著乙肝疫苗劑量的增加抗-HBs的陽(yáng)轉(zhuǎn)率也對(duì)應(yīng)增高,但臨床接種劑量應(yīng)根據(jù)人群需要來(lái)決定。

[1] 劉延菊,曹明耀,李東輝,等.不同劑量重組酵母乙肝疫苗在大學(xué)生中接種效果評(píng)價(jià)[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2006,12(1):92～94.

[2] CDC.A comprehensive immμnization strategy to eliminate transmission of hepatitis B virμs infection in the Μnited States:recommendations of(ACIP)Part II:immμnization of adμlts[J].MMWR,2006,55(8):1～33.

[3] 楊翠麗,王斯,馬文閣,等.不同劑量乙肝疫苗聯(lián)合乙肝免疫球蛋白阻斷乙肝母嬰傳播探討[J].河北醫(yī)藥,2008,30(10):1493～1494.

[4] 黨如波,張順祥,張衛(wèi)東,等.中國(guó)新生兒乙肝疫苗免疫效果評(píng)估[J].中國(guó)公共衛(wèi)生,2009,25(4):385～387.

[5] 成軍,謝玨,王國(guó)政,等．乙型肝炎血清學(xué)標(biāo)志物單項(xiàng)抗-HBc-IgG陽(yáng)性結(jié)果的解釋及臨床意義[J]．國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2006,27(3):203～205．

[6] 陳浩,賈誼軍. 接種不同劑量乙肝疫苗阻斷乙肝病毒母嬰傳播效果觀察[J] .健康教育與健康促,2009,4(3):33～34.

[7] 王曉博,邱海燕.不同劑量乙肝疫苗免疫效果對(duì)比[J].醫(yī)學(xué)信息,2007,20(4):134～135.